RCT de Tocilizumab para Anti-MDA5+DM (PROMIS-MDA5)

Criterios de inclusión:

• Todos los criterios de inclusión deben cumplirse para ser elegible:

  1. Edad ≥ 18 años y < 65 años; sin restricción de género; peso corporal total ≥ 45 kg;
  2. Criterios diagnósticos para anti-MDA5-DM: Consultar el "Consenso de Expertos Chinos 2023 sobre Diagnóstico y Tratamiento de la Dermatomiositis Positiva para Anticuerpos Anti-Gen Relacionado con la Diferenciación del Melanoma 5 en China". Los pacientes con dermatomiositis que presenten una de las siguientes manifestaciones - pápulas de Gottron, erupción de Gottron o eritema ab igne - junto con anticuerpos séricos anti-MDA5 positivos, pueden ser diagnosticados con anti-MDA5-DM;
  3. Si los pacientes tienen EPI concomitante, deben cumplirse las siguientes condiciones: i) Saturación de oxígeno en pulso (SpO₂) ≥ 90% o PaO₂ ≥ 60 mmHg; ii) Pruebas de función pulmonar que muestren un porcentaje de capacidad vital forzada del valor predicho (FVC%) ≥ 60% y un porcentaje de capacidad de difusión de monóxido de carbono del valor predicho (DLco%) ≥ 40%; iii) TAC torácico de alta resolución que demuestre lesiones intersticiales pulmonares que afecten < 50% de los campos pulmonares;
  4. Los pacientes deben haber recibido prednisona oral (< 1 mg/kg/día, o dosis equivalente de otros glucocorticoides) durante ≥ 4 semanas antes de la aleatorización;
  5. Los pacientes deben haber recibido una dosis estable de un inhibidor de la calcineurina (ICN, como ciclosporina o tacrolimus) durante ≥4 semanas antes de la aleatorización; si la terapia inmunosupresora se suspendió antes de la visita de cribado, se requiere un período de lavado de al menos 4 semanas;
  6. Los pacientes deben recibir tratamiento profiláctico con trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMZ, 400mg de trimetoprim/80mg de sulfametoxazol) 1-2 tabletas diarias durante el tratamiento;
  7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio. Si son sexualmente activas, deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante todo el período del estudio y no deben tener intención de quedar embarazadas durante el estudio.
  8. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio y firman un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• 1. Polimiositis, síndrome antisintetasa, miositis necrotizante inmunomediada o miositis solapada con otras enfermedades del tejido conectivo; 2. Pacientes con complicaciones potencialmente mortales, incluyendo pero no limitado a síndrome coronario agudo (por ejemplo, infarto de miocardio, angina inestable) dentro de las 24 semanas previas al cribado o cualquier historial de enfermedad cerebrovascular significativa; 3. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en el cribado: recuento de glóbulos blancos <3.0×10⁹/L, recuento de neutrófilos <1.0×10⁹/L, recuento de linfocitos <0.5×10⁹/L, hemoglobina <90 g/L, recuento de plaquetas <50×10⁹/L; insuficiencia hepática grave (ALT o AST ≥3 veces el LSN, bilirrubina total ≥1.5 veces el LSN, excluyendo elevación de ALT o AST sérica debido a dermatomiositis); insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤45 mL/min); 4. Pacientes hospitalizados por infección grave dentro de los 60 días previos al cribado, o que recibieron antibióticos intravenosos (los pacientes que usaron antibióticos intravenosos deben completar un período de lavado de cinco vidas medias y confirmar ausencia de infección activa antes de la inscripción), pero pueden recibir antibióticos orales empíricos o antibióticos tópicos; 5. Infección tuberculosa activa no tratada o inadecuadamente tratada; La infección tuberculosa latente (ITL) requiere al menos 2 semanas de terapia antituberculosa preventiva (incluyendo al menos 2 fármacos antituberculosos) antes de la aleatorización, continuando hasta la finalización del estudio. ITL se define como: Resultado positivo de IGRA (ensayos IGRA aceptables incluyen: QFT-GIT, QFT-G y prueba T-spot® TB); 6. Hepatitis viral activa en el cribado: HBsAg positivo, HBeAg positivo o ADN-VHB >10³ copias/L (se requiere prueba de ADN-VHB si HBcAb positivo); HCVAb positivo; 7. Infección por VIH documentada, evidenciada por resultados positivos de pruebas serológicas o resultados positivos de pruebas serológicas de VIH en el cribado; 8. Si el paciente desarrolla manifestaciones clínicas relacionadas con EPI o empeoramiento radiológico progresivo dentro de 4 semanas, debe considerarse EPI-RP. EPI-RP se define como la presencia de cualquiera de las siguientes cuatro condiciones dentro de 1 mes después del inicio de los síntomas respiratorios: ① Empeoramiento agudo y progresivo de la disnea que requiere hospitalización u oxígeno suplementario; ② Deterioro de la función pulmonar, manifestado como una disminución en FVC% >10% con o sin una disminución en DLco% >15%; ③ Aumento de anomalías intersticiales en la TAC torácica de alta resolución >20%; ④ Disminución en gasometría arterial o presión parcial de oxígeno >10 mmHg, indicando insuficiencia respiratoria; y PaO₂/FiO₂≤200 mmHg.

  9. Alergia al principio activo tocilizumab o a cualquiera de sus excipientes; 10. Pacientes con alergia a sulfonamidas; 11. Pacientes incapaces de completar pruebas de función pulmonar al inicio; 12. Pacientes que recibieron prednisona en una dosis que excedía 2 mg/kg/día antes del cribado; 13. Pacientes que recibieron inmunoglobulina intravenosa (IVIG) antes del cribado deben suspender el tratamiento durante al menos 30 días; 14. Pacientes que usaron uno o más de los siguientes medicamentos dentro de la ventana de tiempo especificada antes del cribado:

  1. Rituximab dentro de los 6 meses previos al cribado;
  2. Inhibidores de JAK dentro de las 2 semanas previas al cribado;
  3. Uso de otros biológicos (incluyendo pero no limitado a anakinra, adalimumab, infliximab) u otros agentes inmunosupresores (incluyendo pero no limitado a metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo) dentro de las 4 semanas previas al cribado; 15. Pacientes con uso previo del fármaco del estudio, otros inhibidores de IL-6 o análogos; 16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas o iniciar la lactancia; 17. Historial de tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma cervical in situ adecuadamente tratados sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años anteriores); 18. Otras condiciones consideradas no elegibles para inclusión en el estudio por el investigador.