RCT av Tocilizumab för Anti-MDA5+DM (PROMIS-MDA5)

Inklusionskriterier:

• Alla inklusionskriterier måste uppfyllas för att vara berättigad:

  1. Ålder ≥ 18 år och < 65 år; inget könsrestriktion; total kroppsvikt ≥ 45 kg;
  2. Diagnostiska kriterier för Anti-MDA5-DM: Se "2023 års kinesiska expertkonsensus om diagnos och behandling av Anti-Melanoma Differentiation-Related Gene 5-antikroppspositiv dermatomyosit i Kina." Dermatomyositpatienter som uppvisar en av följande manifestationer - Gottron's papules, Gottron's rash eller erythema ab igne - tillsammans med positiva serum anti-MDA5-antikroppar, kan diagnosticeras med anti-MDA5-DM;
  3. Om patienter har samtidig ILD måste följande villkor vara uppfyllda: i) Puls oximetri (SpO₂) ≥ 90% eller PaO₂ ≥ 60 mmHg; ii) Lungfunktionstester som visar forcerad vitalkapacitet procent av förutsagd (FVC%) ≥ 60% och kolmonoxid diffusionskapacitet procent av förutsagd (DLco%) ≥ 40%; iii) Högupplöst bröst-CT som visar pulmonella interstitiella skador som involverar < 50% av lungfälten;
  4. Patienter måste ha fått oral prednison (< 1 mg/kg/dag, eller ekvivalent dos av andra glukokortikoider) i ≥ 4 veckor före randomisering;
  5. Patienter måste ha fått en stabil dos av en kalcineurinhämmare (CNI, såsom cyklosporin eller takrolimus) i ≥4 veckor före randomisering; om immunosuppressiv terapi avbröts före screeningsbesöket krävs en utsökningsperiod på minst 4 veckor;
  6. Patienter måste få profylaktisk behandling med trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMZ, 400mg trimetoprim/80mg sulfametoxazol) 1-2 tabletter dagligen under behandlingen;
  7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart. Om sexuellt aktiva måste de samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela studieperioden och får inte avse att bli gravida under studien.
  8. Patienter deltar frivilligt i denna studie och undertecknar ett informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

• 1. Polymyosit, anti-syntetas syndrom, immunmedierad nekrotiserande myosit, eller överlappande myosit med andra bindvävssjukdomar; 2. Patienter med livshotande komplikationer, inklusive men inte begränsat till akut koronart syndrom (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina) inom 24 veckor före screening eller någon historia av signifikant cerebrovaskulär sjukdom; 3. Någon av följande laboratorieavvikelser vid screening: vita blodkroppar <3.0×10⁹/L, neutrofiler <1.0×10⁹/L, lymfocyter <0.5×10⁹/L, hemoglobin <90 g/L, trombocyter <50×10⁹/L; svår leverskada (ALT eller AST ≥3 gånger ULN, totalt bilirubin ≥1.5 gånger ULN, exklusive serum ALT eller AST förhöjning på grund av dermatomyosit); svår njurskada (kreatininclearance ≤45 mL/min); 4. Patienter inlagda för svår infektion inom 60 dagar före screening, eller som fick intravenösa antibiotika (patienter som använde intravenösa antibiotika måste genomgå en fem halveringstider utsökningsperiod och bekräfta frånvaro av aktiv infektion före inkludering), men kan få empiriska orala antibiotika eller topiska antibiotika; 5. Aktiv tuberkulosinfektion som är obehandlad eller otillräckligt behandlad; Latent tuberkulosinfektion (LTBI) kräver minst 2 veckors preventiv antituberkulosterapi (inklusive minst 2 antituberkulotika) före randomisering, fortsatt genom studieavslutning. LTBI definieras som: Positivt IGRA-resultat (acceptabla IGRA-test inkluderar: QFT-GIT, QFT-G och T-spot® TB-test); 6. Aktiv viral hepatit vid screening: HBsAg-positiv, HBeAg-positiv eller HBV-DNA >10³ kopior/L (HBV-DNA-testning krävs om HBcAb-positiv); HCVAb-positiv; 7. Dokumenterad HIV-infektion, bevisad av positiva serologiska testresultat eller positiva HIV serologiska testresultat vid screening; 8. Om patienten utvecklar ILD-relaterade kliniska manifestationer eller progressiv radiografisk försämring inom 4 veckor, bör RP-ILD övervägas. RP-ILD definieras som närvaron av något av följande fyra villkor inom 1 månad efter insjuknande i respiratoriska symptom: ① Akut och progressiv försämring av dyspné som kräver sjukhusinläggning eller syrgas; ② Nedgång i lungfunktion, manifesterad som en minskning i FVC% >10% med eller utan minskning i DLco% >15%; ③ Ökade interstitiella abnormaliteter på bröst-HRCT-skanning >20%; ④ Minskning i arteriell blodgas eller syrepartialtryck >10 mmHg, indikerande respiratorisk svikt; och PaO₂/FiO₂≤200 mmHg.

  9. Allergi mot den aktiva ingrediensen tocilizumab eller något av dess hjälpämnen; 10. Patienter med sulfonamidallergi; 11. Patienter som inte kan genomföra lungfunktionstestning vid baslinje; 12. Patienter som fått prednison i en dos överstigande 2 mg/kg/dag före screening; 13. Patienter som fått intravenöst immunoglobulin (IVIG) före screening måste avbryta behandlingen i minst 30 dagar; 14. Patienter som använde ett eller flera av följande läkemedel inom den angivna tidsperioden före screening:

  1. Rituximab inom 6 månader före screening;
  2. JAK-hämmare inom 2 veckor före screening;
  3. Användning av andra biologiska läkemedel (inklusive men inte begränsat till anakinra, adalimumab, infliximab) eller andra immunosuppressiva medel (inklusive men inte begränsat till metotrexat, azatioprin, mykofenolat mofetil) inom 4 veckor före screening; 15. Patienter med tidigare användning av studieläkemedlet, andra IL-6-hämmare eller analoga; 16. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida eller inleda amning; 17. Historia av maligna tumörer inom de senaste 5 åren (exklusive adekvat behandlad basalcancer i huden, skivepitelcancer i huden eller cervikal cancer in situ utan tecken på återfall inom föregående 5 år); 18. Andra tillstånd som bedöms som olämpliga för studieinkludering av undersökaren.