RCT von Tocilizumab für Anti-MDA5+DM (PROMIS-MDA5)

Einschlusskriterien:

• Alle Einschlusskriterien müssen für die Teilnahmeberechtigung erfüllt sein:

  1. Alter ≥ 18 Jahre und < 65 Jahre; keine Geschlechtsbeschränkung; Gesamtkörpergewicht ≥ 45 kg;
  2. Diagnosekriterien für Anti-MDA5-DM: Siehe "2023 Chinesischer Expertenkonsens zur Diagnose und Behandlung von Anti-Melanoma-Differenzierungs-assoziiertem Gen-5-Antikörper-positiver Dermatomyositis in China". Dermatomyositis-Patienten, die eines der folgenden Merkmale aufweisen – Gottron-Papeln, Gottron-Exanthem oder Erythema ab igne – zusammen mit positiven Serum-Anti-MDA5-Antikörpern, können mit Anti-MDA5-DM diagnostiziert werden;
  3. Wenn Patienten gleichzeitig ILD haben, müssen folgende Bedingungen erfüllt sein: i) Pulsoxymetrie (SpO₂) ≥ 90 % oder PaO₂ ≥ 60 mmHg; ii) Lungenfunktionstests zeigen forcierte Vitalkapazität in Prozent des Sollwerts (FVC%) ≥ 60 % und Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität in Prozent des Sollwerts (DLco%) ≥ 40 %; iii) Hochauflösende Thorax-CT zeigt pulmonale interstitielle Läsionen, die < 50 % der Lungenfelder betreffen;
  4. Patienten müssen vor der Randomisierung ≥ 4 Wochen lang orales Prednison (< 1 mg/kg/Tag oder äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide) erhalten haben;
  5. Patienten müssen vor der Randomisierung ≥ 4 Wochen lang eine stabile Dosis eines Calcineurin-Inhibitors (CNI, z. B. Cyclosporin oder Tacrolimus) erhalten haben; wenn die immunsuppressive Therapie vor dem Screening-Besuch abgesetzt wurde, ist eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen erforderlich;
  6. Patienten müssen während der Behandlung eine prophylaktische Behandlung mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMZ, 400 mg Trimethoprim/80 mg Sulfamethoxazol) 1–2 Tabletten täglich erhalten;
  7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben. Wenn sexuell aktiv, müssen sie während der gesamten Studiendauer einer wirksamen Verhütung zustimmen und dürfen nicht beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
  8. Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen eine Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Polymyositis, Anti-Synthetase-Syndrom, immunvermittelte nekrotisierende Myositis oder Überlappungsmyositis mit anderen Bindegewebserkrankungen; 2. Patienten mit lebensbedrohlichen Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akutes Koronarsyndrom (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris) innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening oder jegliche Vorgeschichte signifikanter zerebrovaskulärer Erkrankungen; 3. Eine der folgenden Laboranomalien beim Screening: Leukozytenzahl < 3,0 × 10⁹/L, Neutrophilenzahl < 1,0 × 10⁹/L, Lymphozytenzahl < 0,5 × 10⁹/L, Hämoglobin < 90 g/L, Thrombozytenzahl < 50 × 10⁹/L; schwere Leberfunktionsstörung (ALT oder AST ≥ 3-fach ULN, Gesamtbilirubin ≥ 1,5-fach ULN, außer Serum-ALT oder -AST-Erhöhung aufgrund von Dermatomyositis); schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤ 45 mL/min); 4. Patienten, die innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening wegen schwerer Infektion hospitalisiert wurden oder intravenöse Antibiotika erhielten (Patienten, die intravenöse Antibiotika verwendeten, müssen eine Auswaschphase von fünf Halbwertszeiten abschließen und das Fehlen aktiver Infektion vor der Einschreibung bestätigen), dürfen jedoch empirische orale oder topische Antibiotika erhalten; 5. Aktive Tuberkuloseinfektion, die unbehandelt oder unzureichend behandelt ist; latente Tuberkuloseinfektion (LTBI) erfordert mindestens 2 Wochen präventive Antituberkulosetherapie (einschließlich mindestens 2 Antituberkulosemedikamente) vor der Randomisierung, fortgesetzt bis Studienende. LTBI ist definiert als: Positives IGRA-Ergebnis (akzeptable IGRA-Tests umfassen: QFT-GIT, QFT-G und T-spot® TB-Test); 6. Aktive Virushepatitis beim Screening: HBsAg-positiv, HBeAg-positiv oder HBV-DNA > 10³ Kopien/L (HBV-DNA-Test erforderlich, wenn HBcAb-positiv); HCVAb-positiv; 7. Dokumentierte HIV-Infektion, nachgewiesen durch positive serologische Testergebnisse oder positive HIV-serologische Testergebnisse beim Screening; 8. Wenn der Patient innerhalb von 4 Wochen ILD-bedingte klinische Manifestationen oder fortschreitende radiologische Verschlechterung entwickelt, sollte RP-ILD in Betracht gezogen werden. RP-ILD ist definiert als das Vorliegen einer der folgenden vier Bedingungen innerhalb von 1 Monat nach Auftreten respiratorischer Symptome: ① Akute und fortschreitende Verschlechterung der Dyspnoe, die Hospitalisierung oder Sauerstoffzufuhr erfordert; ② Abnahme der Lungenfunktion, manifestiert als Abnahme der FVC% > 10 % mit oder ohne Abnahme der DLco% > 15 %; ③ Zunahme interstitieller Anomalien im Thorax-HRCT-Scan > 20 %; ④ Abnahme der arteriellen Blutgasanalyse oder des Sauerstoffpartialdrucks > 10 mmHg, was auf Atemversagen hinweist; und PaO₂/FiO₂ ≤ 200 mmHg.

  9. Allergie gegen den Wirkstoff Tocilizumab oder einen seiner Hilfsstoffe; 10. Patienten mit Sulfonamidallergie; 11. Patienten, die die Lungenfunktionstests zum Basiszeitpunkt nicht abschließen können; 12. Patienten, die vor dem Screening Prednison in einer Dosis von mehr als 2 mg/kg/Tag erhielten; 13. Patienten, die vor dem Screening intravenöses Immunglobulin (IVIG) erhielten, müssen die Behandlung für mindestens 30 Tage absetzen; 14. Patienten, die innerhalb des angegebenen Zeitfensters vor dem Screening eine oder mehrere der folgenden Medikamente verwendeten:

  1. Rituximab innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  2. JAK-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
  3. Verwendung anderer Biologika (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anakinra, Adalimumab, Infliximab) oder anderer Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; 15. Patienten mit vorheriger Anwendung des Studienmedikaments, anderer IL-6-Inhibitoren oder Analoga; 16. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder mit dem Stillen beginnen möchten; 17. Anamnese von malignen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen angemessen behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder zervikale Karzinome in situ ohne Anzeichen eines Rezidivs in den vorangegangenen 5 Jahren); 18. Andere Zustände, die nach Ermessen des Prüfers für den Studieneinschluss ungeeignet sind.