Essai contrôlé randomisé du Tocilizumab pour la dermatomyosite anti-MDA5+ (PROMIS-MDA5)

Critères d'inclusion :

• Tous les critères d'inclusion doivent être remplis pour être éligible :

  1. Âge ≥ 18 ans et < 65 ans ; aucune restriction de genre ; poids corporel total ≥ 45 kg ;
  2. Critères diagnostiques pour la dermatomyosite anti-MDA5 : Se référer au « Consensus d'experts chinois 2023 sur le diagnostic et le traitement de la dermatomyosite avec anticorps anti-MDA5 en Chine ». Les patients atteints de dermatomyosite présentant l'une des manifestations suivantes – papules de Gottron, éruption de Gottron ou érythème ab igne – ainsi que des anticorps sériques anti-MDA5 positifs, peuvent être diagnostiqués avec une dermatomyosite anti-MDA5 ;
  3. Si les patients ont une pneumopathie interstitielle associée, les conditions suivantes doivent être remplies : i) Saturation pulsée en oxygène (SpO₂) ≥ 90 % ou PaO₂ ≥ 60 mmHg ; ii) Tests de fonction pulmonaire montrant une capacité vitale forcée en pourcentage de la prédite (FVC%) ≥ 60 % et une capacité de diffusion du monoxyde de carbone en pourcentage de la prédite (DLco%) ≥ 40 % ; iii) Scanner thoracique haute résolution montrant des lésions interstitielles pulmonaires impliquant < 50 % des champs pulmonaires ;
  4. Les patients doivent avoir reçu de la prednisone orale (< 1 mg/kg/jour, ou dose équivalente d'autres glucocorticostéroïdes) pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation ;
  5. Les patients doivent avoir reçu une dose stable d'un inhibiteur de la calcineurine (ICN, tel que la cyclosporine ou le tacrolimus) pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation ; si le traitement immunosuppresseur a été interrompu avant la visite de sélection, une période de sevrage d'au moins 4 semaines est requise ;
  6. Les patients doivent recevoir un traitement prophylactique avec du triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMZ, 400 mg de triméthoprime/80 mg de sulfaméthoxazole) 1 à 2 comprimés par jour pendant le traitement ;
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude. Si elles sont sexuellement actives, elles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de la période d'étude et ne doivent pas avoir l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
  8. Les patients participent volontairement à cette étude et signent un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• 1. Polymyosite, syndrome des antisynthétases, myosite nécrosante à médiation immunitaire, ou myosite de chevauchement avec d'autres maladies du tissu conjonctif ; 2. Patients avec des complications potentiellement mortelles, y compris mais sans s'y limiter, un syndrome coronarien aigu (par exemple, infarctus du myocarde, angor instable) dans les 24 semaines précédant la sélection ou tout antécédent de maladie cérébrovasculaire significative ; 3. L'une des anomalies de laboratoire suivantes au moment de la sélection : numération leucocytaire < 3,0 × 10⁹/L, numération neutrophile < 1,0 × 10⁹/L, numération lymphocytaire < 0,5 × 10⁹/L, hémoglobine < 90 g/L, numération plaquettaire < 50 × 10⁹/L ; insuffisance hépatique sévère (ALT ou AST ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, à l'exclusion de l'élévation sérique d'ALT ou d'AST due à la dermatomyosite) ; insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 45 mL/min) ; 4. Patients hospitalisés pour une infection sévère dans les 60 jours précédant la sélection, ou ayant reçu des antibiotiques par voie intraveineuse (les patients ayant utilisé des antibiotiques par voie intraveineuse doivent compléter une période de sevrage de cinq demi-vies et confirmer l'absence d'infection active avant l'inclusion), mais peuvent recevoir des antibiotiques oraux empiriques ou des antibiotiques topiques ; 5. Infection tuberculeuse active non traitée ou insuffisamment traitée ; L'infection tuberculeuse latente (ITL) nécessite au moins 2 semaines de traitement antituberculeux préventif (incluant au moins 2 médicaments antituberculeux) avant la randomisation, poursuivi jusqu'à la fin de l'étude. L'ITL est définie comme : Résultat positif au test IGRA (les tests IGRA acceptables incluent : QFT-GIT, QFT-G et T-spot® TB test) ; 6. Hépatite virale active à la sélection : HBsAg positif, HBeAg positif ou ADN-VHB > 10³ copies/L (test ADN-VHB requis si anticorps anti-HBc positif) ; anticorps anti-VHC positif ; 7. Infection par le VIH documentée, attestée par des résultats de tests sérologiques positifs ou des résultats de tests sérologiques VIH positifs à la sélection ; 8. Si le patient développe des manifestations cliniques liées à la pneumopathie interstitielle ou une aggravation radiographique progressive dans les 4 semaines, une pneumopathie interstitielle rapidement progressive doit être envisagée. La pneumopathie interstitielle rapidement progressive est définie par la présence de l'une des quatre conditions suivantes dans le mois suivant l'apparition des symptômes respiratoires : ① Aggravation aiguë et progressive de la dyspnée nécessitant une hospitalisation ou une oxygénothérapie supplémentaire ; ② Détérioration de la fonction pulmonaire, se manifestant par une diminution de la FVC% > 10 % avec ou sans diminution de la DLco% > 15 % ; ③ Augmentation des anomalies interstitielles au scanner thoracique haute résolution > 20 % ; ④ Diminution de la gazométrie artérielle ou de la pression partielle d'oxygène > 10 mmHg, indiquant une insuffisance respiratoire ; et PaO₂/FiO₂ ≤ 200 mmHg.

  9. Allergie au principe actif tocilizumab ou à l'un de ses excipients ; 10. Patients allergiques aux sulfamides ; 11. Patients incapables de réaliser des tests de fonction pulmonaire au départ ; 12. Patients recevant de la prednisone à une dose supérieure à 2 mg/kg/jour avant la sélection ; 13. Patients ayant reçu des immunoglobulines intraveineuses (IVIG) avant la sélection doivent interrompre le traitement pendant au moins 30 jours ; 14. Patients ayant utilisé un ou plusieurs des médicaments suivants dans la fenêtre de temps spécifiée avant la sélection :

  1. Rituximab dans les 6 mois précédant la sélection ;
  2. Inhibiteurs de JAK dans les 2 semaines précédant la sélection ;
  3. Utilisation d'autres biologiques (y compris mais sans s'y limiter, anakinra, adalimumab, infliximab) ou d'autres agents immunosuppresseurs (y compris mais sans s'y limiter, méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil) dans les 4 semaines précédant la sélection ; 15. Patients ayant déjà utilisé le médicament à l'étude, d'autres inhibiteurs de l'IL-6 ou des analogues ; 16. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes ou de commencer l'allaitement ; 17. Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus, adéquatement traités et sans preuve de récidive au cours des 5 années précédentes) ; 18. Autres conditions jugées non éligibles à l'inclusion dans l'étude par l'investigateur.