ECR de Tocilizumab para Anti-MDA5+DM (PROMIS-MDA5)

Critérios de Inclusão:

• Todos os critérios de inclusão devem ser cumpridos para elegibilidade:

  1. Idade ≥ 18 anos e < 65 anos; sem restrição de género; peso corporal total ≥ 45 kg;
  2. Critérios de Diagnóstico para Anti-MDA5-DM: Consultar o "Consenso de Peritos Chineses de 2023 sobre Diagnóstico e Tratamento da Dermatomiosite Positiva para o Anticorpo Anti-Melanoma Differentiation-Related Gene 5 na China." Pacientes com dermatomiosite que apresentem uma das seguintes manifestações - pápulas de Gottron, erupção de Gottron ou eritema ab igne - juntamente com anticorpos anti-MDA5 séricos positivos, podem ser diagnosticados com anti-MDA5-DM;
  3. Se os pacientes tiverem DPI concomitante, as seguintes condições devem ser cumpridas: i) Saturação de oxigénio por pulso (SpO₂) ≥ 90% ou PaO₂ ≥ 60 mmHg; ii) Testes de função pulmonar mostrando percentagem de capacidade vital forçada prevista (FVC%) ≥ 60% e percentagem de capacidade de difusão de monóxido de carbono prevista (DLco%) ≥ 40%; iii) TC torácica de alta resolução demonstrando lesões intersticiais pulmonares envolvendo < 50% dos campos pulmonares;
  4. Os pacientes devem ter recebido prednisona oral (< 1 mg/kg/dia, ou dose equivalente de outros glicocorticoides) por ≥ 4 semanas antes da randomização;
  5. Os pacientes devem ter recebido uma dose estável de um inibidor da calcineurina (CNI, como ciclosporina ou tacrolimus) por ≥4 semanas antes da randomização; se a terapia imunossupressora foi interrompida antes da visita de rastreio, é necessário um período de washout de pelo menos 4 semanas;
  6. Os pacientes devem receber tratamento profilático com trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMZ, 400mg de trimetoprima/80mg de sulfametoxazol) 1-2 comprimidos diariamente durante o tratamento;
  7. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo. Se sexualmente ativas, devem concordar em usar contraceção eficaz durante todo o período do estudo e não devem ter intenção de engravidar durante o estudo.
  8. Os pacientes participam voluntariamente neste estudo e assinam um formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• 1. Polimiosite, síndrome anti-sintetase, miosite necrosante imunomediada ou miosite de sobreposição com outras doenças do tecido conjuntivo; 2. Pacientes com complicações potencialmente fatais, incluindo, mas não limitado a, síndrome coronária aguda (por exemplo, enfarte do miocárdio, angina instável) dentro de 24 semanas antes do rastreio ou qualquer historial de doença cerebrovascular significativa; 3. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais no rastreio: contagem de leucócitos <3.0×10⁹/L, contagem de neutrófilos <1.0×10⁹/L, contagem de linfócitos <0.5×10⁹/L, hemoglobina <90 g/L, contagem de plaquetas <50×10⁹/L; insuficiência hepática grave (ALT ou AST ≥3 vezes o LSN, bilirrubina total ≥1,5 vezes o LSN, excluindo elevação sérica de ALT ou AST devido a dermatomiosite); insuficiência renal grave (clearance de creatinina ≤45 mL/min); 4. Pacientes hospitalizados por infeção grave dentro de 60 dias antes do rastreio, ou que receberam antibióticos intravenosos (pacientes que usaram antibióticos intravenosos devem completar um período de washout de cinco meias-vidas e confirmar ausência de infeção ativa antes da inscrição), mas podem receber antibióticos orais empíricos ou antibióticos tópicos; 5. Infeção tuberculosa ativa não tratada ou tratada de forma inadequada; Infeção tuberculosa latente (ITL) requer pelo menos 2 semanas de terapia antituberculosa preventiva (incluindo pelo menos 2 fármacos antituberculosos) antes da randomização, continuando até à conclusão do estudo. ITL é definida como: Resultado positivo no teste IGRA (ensaios IGRA aceitáveis incluem: QFT-GIT, QFT-G e teste T-spot® TB); 6. Hepatite viral ativa no rastreio: HBsAg-positivo, HBeAg-positivo ou HBV-DNA >10³ cópias/L (teste de HBV-DNA necessário se HBcAb-positivo); HCVAb-positivo; 7. Infeção por VIH documentada, evidenciada por resultados positivos de teste serológico ou resultados positivos de teste serológico para VIH no rastreio; 8. Se o paciente desenvolver manifestações clínicas relacionadas com DPI ou piora radiográfica progressiva dentro de 4 semanas, DPI-RP deve ser considerado. DPI-RP é definido como a presença de qualquer uma das seguintes quatro condições dentro de 1 mês após o início dos sintomas respiratórios: ① Piora aguda e progressiva da dispneia exigindo hospitalização ou oxigénio suplementar; ② Declínio na função pulmonar, manifestado como uma diminuição em FVC% >10% com ou sem uma diminuição em DLco% >15%; ③ Aumento de anormalidades intersticiais na TCAR torácica >20%; ④ Diminuição na gasometria arterial ou pressão parcial de oxigénio >10 mmHg, indicando insuficiência respiratória; e PaO₂/FiO₂≤200 mmHg.

  9. Alergia ao princípio ativo tocilizumabe ou a qualquer dos seus excipientes; 10. Pacientes com alergia a sulfonamidas; 11. Pacientes incapazes de completar testes de função pulmonar na linha de base; 12. Pacientes a receber prednisona numa dose superior a 2 mg/kg/dia antes do rastreio; 13. Pacientes a receber imunoglobulina intravenosa (IVIG) antes do rastreio devem interromper o tratamento por pelo menos 30 dias; 14. Pacientes que usaram um ou mais dos seguintes medicamentos dentro da janela de tempo especificada antes do rastreio:

  1. Rituximabe dentro de 6 meses antes do rastreio;
  2. Inibidores de JAK dentro de 2 semanas antes do rastreio;
  3. Uso de outros biológicos (incluindo, mas não limitado a, anakinra, adalimumabe, infliximabe) ou outros agentes imunossupressores (incluindo, mas não limitado a, metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil) dentro de 4 semanas antes do rastreio; 15. Pacientes com uso prévio do fármaco em estudo, outros inibidores de IL-6 ou análogos; 16. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que planeiam engravidar ou iniciar a amamentação; 17. Histórico de tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ sem evidência de recidiva nos 5 anos anteriores); 18. Outras condições consideradas inelegíveis para inclusão no estudo pelo investigador.