RCT av Tocilizumab for Anti-MDA5+DM (PROMIS-MDA5)

Inklusjonskriterier:

• Alle inklusjonskriterier må være oppfylt for å være kvalifisert:

  1. Alder ≥ 18 år og < 65 år; ingen kjønnsrestriksjon; total kroppsvekt ≥ 45 kg;
  2. Diagnostiske kriterier for anti-MDA5-DM: Se «2023 kinesisk ekspertkonsensus om diagnostisering og behandling av anti-Melanoma Differentiation-Related Gene 5 antistoff-positiv dermatomyositt i Kina.» Dermatomyosittpasienter som viser en av følgende manifestasjoner – Gottrons papuler, Gottrons utslett eller erythema ab igne – sammen med positive serum anti-MDA5-antistoffer, kan diagnostiseres med anti-MDA5-DM;
  3. Hvis pasienter har samtidig ILD, må følgende betingelser være oppfylt: i) Pulsoksymetrisk metning (SpO₂) ≥ 90 % eller PaO₂ ≥ 60 mmHg; ii) Lungefunksjonstester som viser tvungen vitalkapasitet i prosent av forventet (FVC %) ≥ 60 % og karbonmonoksiddiffusjonskapasitet i prosent av forventet (DLco %) ≥ 40 %; iii) Høyoppløselig bryst-CT som viser pulmonale interstitielle lesjoner som involverer < 50 % av lungefeltene;
  4. Pasienter må ha mottatt oral prednison (< 1 mg/kg/dag, eller ekvivalent dose av andre glukokortikoider) i ≥ 4 uker før randomisering;
  5. Pasienter må ha mottatt en stabil dose av en calcineurinhemmer (CNI, som cyclosporin eller tacrolimus) i ≥ 4 uker før randomisering; hvis immunosuppressiv terapi ble avsluttet før screeningsbesøket, kreves en utvaskingsperiode på minst 4 uker;
  6. Pasienter må motta profylaktisk behandling med trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMZ, 400 mg trimetoprim/80 mg sulfametoksazol) 1–2 tabletter daglig under behandlingen;
  7. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest ved studiestart. Hvis seksuelt aktive, må de samtykke til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og må ikke ha til hensikt å bli gravide under studien.
  8. Pasienter deltar frivillig i denne studien og signerer et informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Polymyositt, anti-syntetase-syndrom, immunmediert nekrotiserende myositt, eller overlappende myositt med andre bindevevssykdommer; 2. Pasienter med livstruende komplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til akutt koronarsyndrom (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris) innen 24 uker før screening eller enhver historie med betydelig cerebrovaskulær sykdom; 3. Noen av følgende laboratorieavvik ved screening: hvite blodcelleantall < 3,0 × 10⁹/L, nøytrofilantall < 1,0 × 10⁹/L, lymfocyttantall < 0,5 × 10⁹/L, hemoglobin < 90 g/L, trombocyttantall < 50 × 10⁹/L; alvorlig leversvikt (ALT eller AST ≥ 3 ganger øvre normalgrense, totalt bilirubin ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense, unntatt serum ALT- eller AST-forhøyelse på grunn av dermatomyositt); alvorlig nyresvikt (kreatininklarering ≤ 45 mL/min); 4. Pasienter innlagt for alvorlig infeksjon innen 60 dager før screening, eller som mottok intravenøse antibiotika (pasienter som brukte intravenøse antibiotika må fullføre en fem halveringstids utvaskingsperiode og bekrefte fravær av aktiv infeksjon før inkludering), men kan motta empirisk orale antibiotika eller topiske antibiotika; 5. Aktiv tuberkuloseinfeksjon som er ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet; Latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) krever minst 2 uker med forebyggende antituberkuløs terapi (inkludert minst 2 antituberkuløse legemidler) før randomisering, fortsatt gjennom studiefullføring. LTBI er definert som: Positiv IGRA-resultat (akseptable IGRA-tester inkluderer: QFT-GIT, QFT-G og T-spot® TB-test); 6. Aktiv viral hepatitt ved screening: HBsAg-positiv, HBeAg-positiv eller HBV-DNA > 10³ kopier/L (HBV-DNA-testing kreves hvis HBcAb-positiv); HCVAb-positiv; 7. Dokumentert HIV-infeksjon, påvist av positive serologiske testresultater eller positive HIV-serologiske testresultater ved screening; 8. Hvis pasienten utvikler ILD-relaterte kliniske manifestasjoner eller progressiv radiografisk forverring innen 4 uker, bør RP-ILD vurderes. RP-ILD er definert som tilstedeværelsen av hvilken som helst av følgende fire betingelser innen 1 måned etter debut av respiratoriske symptomer: ① Akutt og progressiv forverring av dyspné som krever innleggelse eller supplerende oksygen; ② Nedgang i lungefunksjon, manifestert som en reduksjon i FVC % > 10 % med eller uten en reduksjon i DLco % > 15 %; ③ Økte interstitielle abnormaliteter på bryst-HRCT-skanning > 20 %; ④ Reduksjon i arterielt blodgass eller oksygenpartialtrykk > 10 mmHg, som indikerer respiratorisk svikt; og PaO₂/FiO₂ ≤ 200 mmHg.

  9. Allergi mot aktivt ingrediens tocilizumab eller noen av dets hjelpestoffer; 10. Pasienter med sulfonamidallergi; 11. Pasienter som ikke kan fullføre lungefunksjonstesting ved baseline; 12. Pasienter som mottar prednison i en dose som overstiger 2 mg/kg/dag før screening; 13. Pasienter som mottok intravenøs immunoglobulin (IVIG) før screening må avslutte behandlingen i minst 30 dager; 14. Pasienter som brukte ett eller flere av følgende legemidler innenfor spesifisert tidsvindu før screening:

  1. Rituximab innen 6 måneder før screening;
  2. JAK-hemmere innen 2 uker før screening;
  3. Bruk av andre biologika (inkludert men ikke begrenset til anakinra, adalimumab, infliximab) eller andre immunosuppressive midler (inkludert men ikke begrenset til metotrexat, azatioprin, mycofenolat mofetil) innen 4 uker før screening; 15. Pasienter med tidligere bruk av studielegemidlet, andre IL-6-hemmere eller analoger; 16. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller starte amming; 17. Historie med maligne svulster innen de siste 5 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden eller cervikalt carcinoma in situ uten tegn til tilbakefall innen de foregående 5 årene); 18. Andre tilstander som vurderes som ukvalifisert for studieinkludering av forskeren.