華南における非結核性抗酸菌肺疾患の臨床的特徴と免疫回避メカニズム (NTM-LD)
華南における非結核性抗酸菌肺疾患の臨床的特徴と免疫逃避メカニズム
非結核性抗酸菌肺疾患（NTM-LD）は、重要な感染症の課題です。 正確な原因は不明であり、診断は複雑になる可能性があり、治療結果はしばしば不満足であり、この疾患は患者の生活の質に深刻な影響を与える可能性があります。 華南地方の温暖湿潤な気候などの環境要因が、この地域のNTMの独特な特徴に寄与している可能性がありますが、体系的な研究は現在不足しています。
この研究は、華南地方におけるNTM-LDの理解を向上させることを目指しています。 これは2つの補完的な部分から構成されています：
- 最初の部分は、華南地方の複数の病院の約1,500人のNTM患者の医療記録の回顧的レビューです。 この分析は、この集団内の症状、診断所見、および治療反応における一般的なパターンを特定しようとしています。
- 2番目の部分は、約106人の現在のNTM-LD患者を含む前向き研究です。 血液および肺液サンプルを収集し、高度な実験室技術を使用して、患者の免疫系が感染にどのように反応するかを分析します。 この調査は、一部の症例が治療困難である理由についての手がかりを明らかにすることを目指しています。
この研究の全体的な目標は、華南地方の医療提供者がNTM-LDをより効果的に診断および管理するのに役立つ証拠を生み出すことです。 これは観察研究であることに注意してください；新しい薬物または実験的治療はテストされていません。
調査の概要
詳細な説明
- 背景と理論的根拠 NTM-LDは、その病因が不明瞭であること、診断の複雑さ、最適とは言えない治療結果、および予後不良により、重要な臨床的課題を提示しています。 中国南部の独特な気候（高温多湿）および人口統計学的要因は、NTMの疫学と臨床症状における潜在的な地域的変異を示唆しています。 しかし、この地域におけるその臨床的特徴と基礎となるメカニズムに関する体系的な調査は不足しており、地域に特化した精密医療戦略の開発を妨げています。
研究目的 主要目的：中国南部集団におけるNTM-LDの疫学的パターン、臨床表現型、および予後決定因子を体系的に特徴付けること。
副次目的：
NTM菌種の分布と、疾患重症度および放射線学的所見との相関関係を分析すること。
NTM感染後の宿主免疫微小環境の変化を、炎症反応と免疫細胞の機能的状態に焦点を当てて調査すること。
NTM疾患における治療抵抗性に関連する分子メカニズムを探索すること。
研究デザイン
これは、2つの異なる部分からなるハイブリッド観察研究です：
- パート1：多施設共同、後ろ向き、非介入的調査研究。
- パート2：生体試料収集と実験室分析を含む前向き観察研究。
研究対象集団とサンプルサイズ
- パート1：中国南部の複数の共同センターにおいて、2015年1月から2025年5月の間に標準ガイドラインに従ってNTM肺疾患と診断された約1,500人の患者。
- パート2：共同ネットワークから前向きに生体試料収集のために連続的に登録された、確定診断されたNTM患者106人のサブセット。
方法と手順
- パート1（後ろ向き調査）：人口統計学的データ、臨床症状、画像所見（胸部CT）、微生物学、治療レジメン、および転帰に関するデータが、電子健康記録から抽出されます。 統計分析には、予後因子を特定するための記述的集計、相関研究、および多変量回帰モデリングが含まれます。
- パート2（前向き研究）：末梢血および気管支肺胞洗浄液（BALF）が収集されます。 分析には以下が含まれます：
分子生物学：サイトカイン発現プロファイリングのためのリアルタイム定量PCR；タンパク質レベル評価のためのウェスタンブロット。
単一細胞シークエンシング：肺免疫微小環境内の免疫細胞構成、転写状態、および細胞間相互作用ネットワークを明らかにするため。
- 統計分析 パート1については、データの種類と分布に基づいて、適切な統計検定（例：カイ二乗検定、t検定、分散分析、カプラン・マイヤー生存率分析、コックス回帰）が適用されます。 パート2については、単一細胞RNAシークエンシングデータに特化したバイオインフォマティクスパイプラインが、クラスタリング、発現差、および経路分析に用いられます。 p値<0.05が統計的有意と見なされます。
- 倫理とデータ管理 研究プロトコルは、開始前に、すべての参加センターの中山大学第八付属病院倫理委員会に承認を提出します。 患者のインフォームドコンセントは、前向きのパート2について取得されます。すべてのデータは、データ保護規制に準拠して、安全なパスワード保護サーバー上で匿名化、コード化、および保存されます。
- 意義 この研究は、中国南部におけるNTM肺疾患の包括的な臨床プロファイルを生成し、免疫微小環境レベルでのその病因に関する新たな知見を提供することが期待されます。 得られた知見は、より正確な診断基準、予後モデルへの貢献、およびこの難治性感染症に対する標的治療戦略の将来の開発に情報を提供する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jianquan Zhang, Dr
- 電話番号：0755-83982222
- メール：jqzhang2002@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mianluan Dr Pan, Dr
- メール：2693754132@qq.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
選択基準：1. （両コホート）：
- 標準ガイドラインに基づき非結核性抗酸菌症と診断された患者。
- 18歳以上。
2015年から2025年までの期間をカバーする医療記録が利用可能（後ろ向きコホートの場合）。
2.（前向きサブコホート追加）：
- 生体試料収集のために書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思と能力がある。
- 研究者の判断により、研究用気管支肺胞洗浄（BAL）手順を受けることが臨床的に安定して適切である。
除外基準：1.（両コホート）：
- 活動性結核または他の主要な肺感染症。
十分なデータ抽出を妨げる不完全な医療記録（後ろ向き解析の場合）。
2.（前向きサブコホート追加）：
- 気管支鏡検査またはBAL手順に対する禁忌。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究者の見解により、患者の安全性またはデータの完全性を損なう可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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レトロスペクティブNTMコホート
このコホートは、華南地域の複数の病院で非結核性抗酸菌症（NTM）と診断された約1,500人の患者で構成されています。
2015年1月から2025年5月までの期間について、人口統計学的データ、臨床症状、画像所見、微生物学的結果、および治療結果を含むデータが、電子カルテから遡及的に抽出されます。
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観察的
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床表現型分布
時間枠：診断時（2015年1月から2025年5月までの医療記録から遡及的に評価）
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胸部CT画像と臨床症状に基づく、異なる臨床・放射線学的表現型のNTM-LD（結節性気管支拡張症、線維空洞性、過敏症様、および混合パターン）を有する患者の割合。
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診断時（2015年1月から2025年5月までの医療記録から遡及的に評価）
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治療反応カテゴリー
時間枠：診断後12ヶ月（2015年1月から2025年5月までの医療記録から遡及的に評価）
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治療成果の分布には以下が含まれます：（1）微生物学的転換（陰性培養が12ヶ月以上）、（2）治療失敗（適切な治療にもかかわらず持続的な陽性培養）、（3）治療中止を必要とする治療不耐性、および（4）治療なしでの自然改善。
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診断後12ヶ月（2015年1月から2025年5月までの医療記録から遡及的に評価）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NTM種のスペクトル
時間枠：種分布はベースライン時（呼吸器検体からの最初の陽性NTM培養の日付と定義）に評価されます。遡及的データ収集は2015年1月から2025年5月までの期間をカバーします。
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非結核性抗酸菌（NTM）のスペクトルと相対頻度は、病院の微生物学検査室データベースから得られた陽性培養および菌種同定結果の後方視的分析を通じて決定されます。この分析には、呼吸器検体（喀痰および気管支肺胞洗浄液を含む）から分離されたすべてのNTM菌種が含まれます。確認されたNTM肺疾患のすべての患者がこの分析に含まれます。
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種分布はベースライン時（呼吸器検体からの最初の陽性NTM培養の日付と定義）に評価されます。遡及的データ収集は2015年1月から2025年5月までの期間をカバーします。
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臨床予後因子
時間枠：ベースライン時（登録後7日以内）に評価。
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治療転帰との関連性を評価した特定の臨床変数。
これには、ベースライン胸部CTにおける空洞の存在、診断時の体格指数（BMI）<18.5kg/m²、CCI、NLR、NMLR、および過去のNTM治療失敗の既往が含まれる。
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ベースライン時（登録後7日以内）に評価。
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免疫学的予後因子
時間枠：抗体検査のための血清サンプルをベースライン時（登録後7日以内）に採取。
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治療成果との関連性を評価するために評価された特定の免疫学的変数。
これは主に、血清中の抗インターフェロン-γ自己抗体（nIFN-γ-autoAbs）の存在および力価を指します。
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抗体検査のための血清サンプルをベースライン時（登録後7日以内）に採取。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jianquan Zhang、The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-184-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
具体的にはどのようなデータが共有されますか？
• 主要論文に報告された結果の基礎となる非識別化された個別参加者データ（ベースライン特性、主要および副次的アウトカム指標を含む）。
他のどのような文書が利用可能ですか？
• 研究計画書、統計解析計画書、およびインフォームド・コンセント文書（該当する場合）。
データはいつ利用可能になりますか（開始日と終了日）？ • 主要結果の発表後1年から開始し、その後5年間。
誰に？ • 承認された提案書の目的を達成するための方法論的に適切な提案を提供する研究者。
どのような分析の種類に対して？
• 個別参加者データのメタ分析または提案評価委員会によって承認された他の二次分析に対して。
どのようなメカニズムでデータが提供されますか？
• 提案書は[主任研究者のメールアドレス, jqzhang2002@126.com]に送付してください。 アクセスを得るには、申請者はデータアクセス契約に署名する必要があります。 データは共有されます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
- 外部研究者（学術機関、医療機関、または非営利研究機関に所属する個人を含む）には、機関審査委員会からの倫理的承認（該当する場合）を受けた方法論的に妥当な研究提案を提供する者に対してアクセスが許可されます。 提案は、元の研究の倫理的枠組みおよびインフォームド・コンセントの規定に沿っている必要があります。 商業目的の提案は考慮されません。
- 申請者は以下の非識別化データセットおよび文書にアクセスできます：
1. 個別参加者データ：人口統計学的変数（年齢、性別）、臨床的特徴（症状、画像表現型、NTM菌種）、検査結果、および主要／副次評価項目を含む主要な非識別化変数。
2. 関連文書：最終承認済み研究プロトコル、統計解析計画書、インフォームド・コンセント用紙テンプレート、および全ての変数を定義するデータ辞書。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。