Caratteristiche Cliniche e Meccanismo di Evasione Immunitaria della Malattia Polmonare da Micobatteri Non Tubercolari nel Sud della Cina (NTM-LD)
Caratteristiche Cliniche e Meccanismo di Evasione Immunitaria della Malattia Polmonare da Micobatteri Non Tubercolari nella Cina Meridionale
La malattia polmonare da micobatteri non tubercolari (NTM-LD) rappresenta una sfida infettiva significativa. Le cause precise rimangono poco chiare, la diagnosi può essere complessa, gli esiti del trattamento sono spesso insoddisfacenti e la malattia può influire gravemente sulla qualità della vita del paziente. Fattori ambientali, come il clima caldo e umido della Cina meridionale, possono contribuire a caratteristiche uniche dell'NTM in questa regione, ma attualmente manca una ricerca sistematica.
Questo studio mira a migliorare la comprensione dell'NTM-LD nella Cina meridionale. Si compone di due parti complementari:
- La prima parte è una revisione retrospettiva delle cartelle cliniche di circa 1.500 pazienti con NTM in più ospedali della Cina meridionale. Questa analisi cerca di identificare modelli comuni nei sintomi, nei risultati diagnostici e nelle risposte al trattamento in questa popolazione.
- La seconda parte è uno studio prospettico che coinvolge circa 106 pazienti attuali con NTM-LD. Verranno raccolti campioni di sangue e liquido polmonare per analizzare, utilizzando tecniche di laboratorio avanzate, come il sistema immunitario del paziente risponde all'infezione. Questa indagine mira a scoprire indizi sul perché alcuni casi siano difficili da trattare.
L'obiettivo generale di questa ricerca è generare prove che possano aiutare gli operatori sanitari nella Cina meridionale a diagnosticare e gestire l'NTM-LD in modo più efficace. Si prega di notare che questo è uno studio osservazionale; non vengono testati nuovi farmaci o trattamenti sperimentali.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Background and Rationale La NTM-LD presenta sfide cliniche significative a causa della sua patogenesi non chiara, complessità diagnostica, risultati terapeutici subottimali e prognosi sfavorevole. I fattori climatici (caldi, umidi) e demografici unici nel Sud della Cina suggeriscono potenziali variazioni regionali nell'epidemiologia e nella presentazione clinica della NTM. Tuttavia, manca un'indagine sistematica sulle sue caratteristiche cliniche e sui meccanismi sottostanti in questa regione, ostacolando lo sviluppo di strategie di medicina di precisione localizzate.
Study Objectives Obiettivo Primario: Caratterizzare sistematicamente i modelli epidemiologici, i fenotipi clinici e i determinanti prognostici della NTM-LD nella popolazione del Sud della Cina.
Obiettivi Secondari:
Analizzare la distribuzione delle specie di NTM e la loro correlazione con la gravità della malattia e i reperti radiologici.
Indagare le alterazioni del microambiente immunitario dell'ospite dopo l'infezione da NTM, concentrandosi sulle risposte infiammatorie e sugli stati funzionali delle cellule immunitarie.
Esplorare i meccanismi molecolari associati alla refrattarietà al trattamento nella malattia da NTM.
Study Design
Questo è uno studio osservazionale ibrido che comprende due parti distinte:
- Parte 1: Uno studio multicentrico, retrospettivo, non interventistico di indagine.
- Parte 2: Uno studio osservazionale prospettico che coinvolge la raccolta di biospecimen e l'analisi di laboratorio.
Study Populations and Sample Size
- Parte 1: Circa 1.500 pazienti con diagnosi di malattia polmonare da NTM secondo le linee guida standard tra gennaio 2015 e maggio 2025 in più centri collaborativi nel Sud della Cina.
- Parte 2: Un sottogruppo di 106 pazienti consecutivamente arruolati con NTM confermata dalla rete collaborativa per la raccolta prospettica di biospecimen.
Methods and Procedures
- Parte 1 (Indagine Retrospettiva): I dati su demografia, sintomi clinici, caratteristiche di imaging (TC torace), microbiologia, regimi terapeutici ed esiti saranno estratti dalle cartelle cliniche elettroniche. Le analisi statistiche includeranno riepiloghi descrittivi, studi di correlazione e modellazione di regressione multivariabile per identificare i fattori prognostici.
- Parte 2 (Studio Prospettico): Saranno raccolti sangue periferico e liquido di lavaggio broncoalveolare (BALF). Le analisi includeranno:
Biologia Molecolare: PCR quantitativa in tempo reale per il profilo di espressione delle citochine; Western blot per la valutazione a livello proteico.
Sequenziamento a Singola Cellula: Per delineare la composizione delle cellule immunitarie, gli stati trascrizionali e le reti di interazione cellula-cellula all'interno del microambiente immunitario polmonare.
- Statistical Analysis Per la Parte 1, saranno applicati test statistici appropriati (ad es., Chi-quadrato, t-test, ANOVA, analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier, regressione di Cox) in base ai tipi di dati e alla distribuzione. Per la Parte 2, saranno impiegate pipeline bioinformatiche specifiche per i dati di sequenziamento dell'RNA a singola cellula per il clustering, l'espressione differenziale e l'analisi dei pathway. Un valore p <0.05 sarà considerato statisticamente significativo.
- Ethics and Data Management Il protocollo di studio sarà sottoposto per approvazione al Comitato Etico dell'Ospedale Associato Numero Otto dell'Università Sun Yat-Sen di tutti i centri partecipanti prima dell'inizio. Il consenso informato del paziente sarà ottenuto per la Parte 2 prospettica. Tutti i dati saranno de-identificati, codificati e archiviati su server sicuri protetti da password in conformità con le normative sulla protezione dei dati.
- Significance Questo studio dovrebbe generare un profilo clinico completo della malattia polmonare da NTM nel Sud della Cina e fornire nuove intuizioni sulla sua patogenesi a livello del microambiente immunitario. I risultati potrebbero contribuire a criteri diagnostici più accurati, modelli prognostici e informare lo sviluppo futuro di strategie terapeutiche mirate per questa infezione refrattaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jianquan Zhang, Dr
- Numero di telefono: 0755-83982222
- Email: jqzhang2002@126.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Mianluan Dr Pan, Dr
- Email: 2693754132@qq.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:1. (Entrambe le coorti):
- Pazienti con diagnosi di micobatteriosi non tubercolare secondo linee guida standard.
- Età pari o superiore a 18 anni.
Cartelle cliniche disponibili per il periodo dal 2015 al 2025 (per la coorte retrospettiva).
2. (Aggiuntivo per la sottocohorte prospettica):
- Disponibili e in grado di fornire consenso informato scritto per la raccolta di campioni biologici.
- Clinicamente stabili e idonei a sottoporsi alla procedura di lavaggio broncoalveolare (BAL) a scopo di ricerca, secondo il giudizio dello sperimentatore.
Criteri di esclusione: 1. (Entrambe le coorti):
- Tubercolosi attiva o altre infezioni polmonari dominanti.
Cartelle cliniche incomplete che impediscono un'adeguata estrazione dei dati (per l'analisi retrospettiva).
2. (Aggiuntivo per la sottocohorte prospettica):
- Controindicazioni alla broncoscopia o alla procedura BAL.
- Gravidanza o allattamento.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Cohort Retrospettivo di NTM
Questa coorte comprende circa 1.500 pazienti diagnosticati con micobatteri non tubercolari (NTM) in diversi ospedali della Cina meridionale.
I dati, inclusi dati demografici, sintomi clinici, reperti di imaging, risultati microbiologici ed esiti terapeutici, saranno estratti retrospettivamente dalle cartelle cliniche elettroniche per il periodo da gennaio 2015 a maggio 2025.
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Osservazionale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Distribuzione del Fenotipo Clinico
Lasso di tempo: Al momento della diagnosi (valutato retrospettivamente dalle cartelle cliniche tra gennaio 2015 e maggio 2025)
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Proporzione di pazienti con diversi fenotipi clinico-radiologici di NTM-LD (nodulare-bronchiectasico, fibrocavitario, simil-ipersensibilità e pattern misti) basati su imaging TC torace e presentazione clinica.
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Al momento della diagnosi (valutato retrospettivamente dalle cartelle cliniche tra gennaio 2015 e maggio 2025)
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Categorie di Risposta al Trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la diagnosi (valutato retrospettivamente dalle cartelle cliniche tra gennaio 2015 e maggio 2025)
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Distribuzione degli esiti del trattamento, inclusi: (1) conversione microbiologica (colture negative per ≥12 mesi), (2) fallimento del trattamento (colture persistentemente positive nonostante terapia appropriata), (3) intolleranza al trattamento che richiede l'interruzione, e (4) miglioramento spontaneo senza trattamento.
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12 mesi dopo la diagnosi (valutato retrospettivamente dalle cartelle cliniche tra gennaio 2015 e maggio 2025)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Spettro delle Specie di NTM
Lasso di tempo: La distribuzione delle specie verrà valutata al basale, definito come la data della prima coltura positiva per NTM da un campione respiratorio. La raccolta retrospettiva dei dati coprirà il periodo da gennaio 2015 a maggio 2025.
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Lo spettro e la frequenza relativa delle specie di micobatteri non tubercolari (NTM) isolate da campioni respiratori (inclusi espettorato e liquido di lavaggio broncoalveolare) saranno determinati attraverso l'analisi retrospettiva dei risultati positivi di coltura e identificazione delle specie presenti nel database del laboratorio di microbiologia dell'ospedale.
Tutti i pazienti con malattia polmonare da NTM confermata saranno inclusi in questa analisi.
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La distribuzione delle specie verrà valutata al basale, definito come la data della prima coltura positiva per NTM da un campione respiratorio. La raccolta retrospettiva dei dati coprirà il periodo da gennaio 2015 a maggio 2025.
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Fattori Prognostici Clinici
Lasso di tempo: Valutato al basale (entro 7 giorni dall'arruolamento).
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Variabili cliniche specifiche valutate per la loro associazione con l'esito del trattamento.
Questi includono: presenza di cavitazione sulla TC torace basale, indice di massa corporea (BMI) < 18.5 kg/m² alla diagnosi, CCI, NLR, NMLR e una storia di precedente fallimento del trattamento NTM.
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Valutato al basale (entro 7 giorni dall'arruolamento).
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Fattori Prognostici Immunologici
Lasso di tempo: Campione di siero raccolto al basale (entro 7 giorni dall'arruolamento) per il test degli anticorpi.
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Variabili immunologiche specifiche valutate per la loro associazione con l'esito del trattamento.
Ciò si riferisce principalmente alla presenza e al titolo degli autoanticorpi neutralizzanti anti-interferone-gamma (nIFN-γ-autoAbs) nel siero.
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Campione di siero raccolto al basale (entro 7 giorni dall'arruolamento) per il test degli anticorpi.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-184-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Quali dati in particolare saranno condivisi?
• Dati individuali dei partecipanti de-identificati che sono alla base dei risultati riportati nella pubblicazione primaria (inclusi le caratteristiche basali, le misure degli esiti primari e secondari).
Quali altri documenti saranno disponibili?
• Protocollo dello studio, piano di analisi statistica e modulo di consenso informato (se applicabile).
Quando saranno disponibili i dati (date di inizio e fine)?
• A partire da 1 anno dopo la pubblicazione dei risultati primari e fino a 5 anni dopo.
Con chi?
• Ricercatori che presentano una proposta metodologicamente valida per raggiungere gli obiettivi nella proposta approvata.
Per quali tipi di analisi?
• Per meta-analisi dei dati individuali dei partecipanti o altre analisi secondarie approvate dal comitato di valutazione delle proposte.
Con quale meccanismo saranno resi disponibili i dati?
• Le proposte dovrebbero essere indirizzate a [indirizzo email del ricercatore principale, jqzhang2002@126.com].
Per ottenere l'accesso, i richiedenti dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.
I dati saranno condivisi v
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
- L'accesso sarà concesso a ricercatori esterni (inclusi individui affiliati a istituzioni accademiche, organizzazioni sanitarie o enti di ricerca non commerciali) che presentano una proposta di ricerca metodologicamente valida che abbia ricevuto l'approvazione etica (se applicabile) da un comitato di revisione istituzionale. La proposta deve allinearsi al quadro etico dello studio originale e alle disposizioni del consenso informato. Non saranno prese in considerazione proposte a scopo commerciale.
- I richiedenti potranno accedere ai seguenti dataset e documenti de-identificati:
1. Dati Individuali dei Partecipanti: Variabili chiave de-identificate tra cui dati demografici (età, sesso), caratteristiche cliniche (sintomi, fenotipi di imaging, specie di NTM), risultati di laboratorio e misure di esito primarie/secondarie.
2. Documenti di Supporto: Il protocollo di studio finale approvato, il piano di analisi statistica, il modello del modulo di consenso informato e il dizionario dei dati che definisce tutte le variabili.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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