Caractéristiques cliniques et mécanisme d'échappement immunitaire de la maladie pulmonaire à mycobactéries non tuberculeuses dans le sud de la Chine (NTM-LD)
Caractéristiques cliniques et mécanisme d'échappement immunitaire de la maladie pulmonaire à mycobactéries non tuberculeuses en Chine du Sud
La maladie pulmonaire à mycobactéries non tuberculeuses (NTM-LD) constitue un défi infectieux majeur. Les causes précises restent floues, le diagnostic peut être complexe, les résultats du traitement sont souvent insatisfaisants, et la maladie peut gravement affecter la qualité de vie d'un patient. Des facteurs environnementaux, tels que le climat chaud et humide du sud de la Chine, pourraient contribuer aux caractéristiques uniques des NTM dans cette région, mais des recherches systématiques manquent actuellement.
Cette étude vise à améliorer la compréhension de la NTM-LD dans le sud de la Chine. Elle se compose de deux parties complémentaires :
- La première partie est une revue rétrospective des dossiers médicaux d'environ 1 500 patients atteints de NTM dans plusieurs hôpitaux du sud de la Chine. Cette analyse cherche à identifier des schémas communs dans les symptômes, les résultats diagnostiques et les réponses au traitement au sein de cette population.
- La seconde partie est une étude prospective impliquant environ 106 patients actuellement atteints de NTM-LD. Des échantillons de sang et de liquide pulmonaire seront collectés pour analyser, à l'aide de techniques de laboratoire avancées, comment le système immunitaire du patient répond à l'infection. Cette investigation vise à découvrir des indices expliquant pourquoi certains cas sont difficiles à traiter.
L'objectif global de cette recherche est de générer des preuves pouvant aider les prestataires de soins de santé du sud de la Chine à diagnostiquer et gérer la NTM-LD plus efficacement. Veuillez noter qu'il s'agit d'une étude observationnelle ; aucun nouveau médicament ou traitement expérimental n'est testé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Contexte et justification La NTM-LD présente des défis cliniques significatifs en raison de sa pathogenèse peu claire, de la complexité diagnostique, des résultats de traitement sous-optimaux et du pronostic défavorable. Les facteurs climatiques (chauds, humides) et démographiques uniques dans le sud de la Chine suggèrent des variations régionales potentielles dans l'épidémiologie et la présentation clinique de la NTM. Cependant, une investigation systématique de ses caractéristiques cliniques et des mécanismes sous-jacents dans cette région fait défaut, entravant le développement de stratégies de médecine de précision localisées.
Objectifs de l'étude Objectif principal : Caractériser systématiquement les modèles épidémiologiques, les phénotypes cliniques et les déterminants pronostiques de la NTM-LD dans la population du sud de la Chine.
Objectifs secondaires :
Analyser la distribution des espèces de NTM et leur corrélation avec la gravité de la maladie et les résultats radiologiques.
Étudier les altérations du microenvironnement immunitaire de l'hôte après infection par la NTM, en se concentrant sur les réponses inflammatoires et les états fonctionnels des cellules immunitaires.
Explorer les mécanismes moléculaires associés à la résistance au traitement dans la maladie NTM.
Conception de l'étude
Il s'agit d'une étude observationnelle hybride comprenant deux parties distinctes :
- Partie 1 : Une étude d'enquête multicentrique, rétrospective, non interventionnelle.
- Partie 2 : Une étude observationnelle prospective impliquant la collecte de biospecimens et l'analyse en laboratoire.
Populations étudiées et taille d'échantillon
- Partie 1 : Environ 1 500 patients diagnostiqués avec une maladie pulmonaire à NTM selon les directives standard entre janvier 2015 et mai 2025 dans plusieurs centres collaborateurs du sud de la Chine.
- Partie 2 : Un sous-ensemble de 106 patients NTM confirmés, recrutés consécutivement du réseau collaborateur pour la collecte prospective de biospecimens.
Méthodes et procédures
- Partie 1 (Enquête rétrospective) : Les données démographiques, les symptômes cliniques, les caractéristiques d'imagerie (scanner thoracique), la microbiologie, les schémas thérapeutiques et les résultats seront extraits des dossiers de santé électroniques. Les analyses statistiques comprendront des résumés descriptifs, des études de corrélation et une modélisation de régression multivariée pour identifier les facteurs pronostiques.
- Partie 2 (Étude prospective) : Du sang périphérique et du liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) seront collectés. Les analyses comprendront :
Biologie moléculaire : PCR quantitative en temps réel pour le profilage de l'expression des cytokines ; Western blot pour l'évaluation au niveau protéique.
Séquençage monocellulaire : Pour délimiter la composition des cellules immunitaires, les états transcriptionnels et les réseaux d'interaction cellule-cellule au sein du microenvironnement immunitaire pulmonaire.
- Analyse statistique Pour la Partie 1, des tests statistiques appropriés (par exemple, Chi-carré, test t, ANOVA, analyse de survie de Kaplan-Meier, régression de Cox) seront appliqués en fonction des types de données et de leur distribution. Pour la Partie 2, des pipelines bioinformatiques spécifiques aux données de séquençage d'ARN monocellulaire seront utilisés pour le regroupement, l'expression différentielle et l'analyse de voie. Une valeur p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative.
- Éthique et gestion des données Le protocole de l'étude sera soumis pour approbation au comité d'éthique de l'Hôpital affilié n°8 de l'Université Sun Yat-Sen de tous les centres participants avant le début. Le consentement éclairé des patients sera obtenu pour la Partie 2 prospective. Toutes les données seront dépersonnalisées, codées et stockées sur des serveurs sécurisés protégés par mot de passe conformément aux réglementations sur la protection des données.
- Signification Cette étude devrait générer un profil clinique complet de la maladie pulmonaire à NTM dans le sud de la Chine et fournir de nouvelles perspectives sur sa pathogenèse au niveau du microenvironnement immunitaire. Les résultats pourraient contribuer à des critères diagnostiques plus précis, à des modèles pronostiques et informer le développement futur de stratégies thérapeutiques ciblées pour cette infection réfractaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jianquan Zhang, Dr
- Numéro de téléphone: 0755-83982222
- E-mail: jqzhang2002@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-mail: 2693754132@qq.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion : 1. (Pour les deux cohortes) :
- Patients diagnostiqués avec une mycobactérie non tuberculeuse selon les directives standard.
- Âgés de 18 ans ou plus.
Dossiers médicaux disponibles couvrant la période de 2015 à 2025 (pour la cohorte rétrospective).
2. (Critères supplémentaires pour la sous-cohorte prospective) :
- Disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour la collecte de spécimens biologiques.
- Cliniquement stables et aptes à subir une procédure de lavage broncho-alvéolaire (LBA) pour la recherche, selon l'avis de l'investigateur.
Critères d'exclusion : 1. (Pour les deux cohortes) :
- Tuberculose active ou autres infections pulmonaires dominantes.
Dossiers médicaux incomplets empêchant une extraction adéquate des données (pour l'analyse rétrospective).
2. (Critères supplémentaires pour la sous-cohorte prospective) :
- Contre-indications à la bronchoscopie ou à la procédure de LBA.
- Grossesse ou allaitement.
- Toute condition qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte NTM rétrospective
Cette cohorte se compose d'environ 1 500 patients diagnostiqués avec une mycobactérie non tuberculeuse (NTM) dans plusieurs hôpitaux du sud de la Chine.
Les données, y compris les données démographiques, les symptômes cliniques, les résultats d'imagerie, les résultats microbiologiques et les résultats du traitement, seront extraites rétrospectivement des dossiers médicaux électroniques pour la période de janvier 2015 à mai 2025.
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Observationnel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Distribution des Phénotypes Cliniques
Délai: Au moment du diagnostic (évalué rétrospectivement à partir des dossiers médicaux entre janvier 2015 et mai 2025)
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Proportion de patients présentant différents phénotypes clinico-radiologiques de NTM-LD (nodulo-bronchiectasique, fibrocaverneux, de type hypersensibilité et formes mixtes) sur la base de l'imagerie par tomodensitométrie thoracique et de la présentation clinique.
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Au moment du diagnostic (évalué rétrospectivement à partir des dossiers médicaux entre janvier 2015 et mai 2025)
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Catégories de réponse au traitement
Délai: 12 mois après le diagnostic (évalué rétrospectivement à partir des dossiers médicaux entre janvier 2015 et mai 2025)
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Distribution des résultats thérapeutiques incluant : (1) conversion microbiologique (cultures négatives pendant ≥ 12 mois), (2) échec thérapeutique (cultures positives persistantes malgré une thérapie appropriée), (3) intolérance au traitement nécessitant l'arrêt, et (4) amélioration spontanée sans traitement.
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12 mois après le diagnostic (évalué rétrospectivement à partir des dossiers médicaux entre janvier 2015 et mai 2025)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Spectre des espèces de NTM
Délai: La distribution des espèces sera évaluée au départ, définie comme la date de la première culture positive de NTM à partir d'un échantillon respiratoire. La collecte de données rétrospective couvrira la période de janvier 2015 à mai 2025.
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Le spectre et la fréquence relative des espèces de mycobactéries non tuberculeuses (MNT) isolées à partir d'échantillons respiratoires (y compris les expectorations et le liquide de lavage bronchoalvéolaire) seront déterminés par une analyse rétrospective des résultats positifs de culture et d'identification des espèces provenant de la base de données du laboratoire de microbiologie de l'hôpital.
Tous les patients atteints d'une maladie pulmonaire à MNT confirmée seront inclus dans cette analyse.
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La distribution des espèces sera évaluée au départ, définie comme la date de la première culture positive de NTM à partir d'un échantillon respiratoire. La collecte de données rétrospective couvrira la période de janvier 2015 à mai 2025.
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Facteurs Pronostiques Cliniques
Délai: Évalué au départ (dans les 7 jours suivant l’inscription).
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Variables cliniques spécifiques évaluées pour leur association avec le résultat du traitement.
Celles-ci incluent : présence de cavitation sur le scanner thoracique initial, indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 kg/m² au diagnostic, CCI, NLR, NMLR et antécédent d'échec de traitement antérieur contre les mycobactéries non tuberculeuses (MNT).
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Évalué au départ (dans les 7 jours suivant l’inscription).
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Facteurs Pronostiques Immunologiques
Délai: Échantillon de sérum prélevé à l'inclusion (dans les 7 jours suivant l'inscription) pour les tests d'anticorps.
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Variables immunologiques spécifiques évaluées pour leur association avec le résultat du traitement.
Il s'agit principalement de la présence et du titre d'auto-anticorps neutralisants anti-interféron-gamma (nIFN-γ-autoAc) dans le sérum.
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Échantillon de sérum prélevé à l'inclusion (dans les 7 jours suivant l'inscription) pour les tests d'anticorps.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-184-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Quelles données seront partagées en particulier ?
• Données individuelles dé-identifiées des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans la publication principale (y compris les caractéristiques de base, les mesures des critères de jugement principaux et secondaires).
Quels autres documents seront disponibles ?
• Protocole d'étude, plan d'analyse statistique et formulaire de consentement éclairé (le cas échéant).
Quand les données seront-elles disponibles (dates de début et de fin) ? • À partir d'un an après la publication des résultats principaux et jusqu'à 5 ans après.
Avec qui ? • Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement solide pour atteindre les objectifs de la proposition approuvée.
Pour quels types d'analyses ?
• Pour la méta-analyse des données individuelles des participants ou d'autres analyses secondaires approuvées par le comité d'évaluation des propositions.
Par quel mécanisme les données seront-elles mises à disposition ?
• Les propositions doivent être adressées à [adresse e-mail du chercheur principal, jqzhang2002@126.com]. Pour obtenir l'accès, les demandeurs devront signer un accord d'accès aux données. Les données seront partagées v
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
- L'accès sera accordé aux chercheurs externes (y compris les personnes affiliées à des institutions académiques, des organisations de santé ou des entités de recherche non commerciales) qui fournissent une proposition de recherche méthodologiquement solide ayant reçu une approbation éthique (le cas échéant) d'un comité d'examen institutionnel. La proposition doit s'aligner sur le cadre éthique de l'étude originale et les dispositions de consentement éclairé. Les propositions à des fins commerciales ne seront pas prises en compte.
- Les demandeurs peuvent accéder aux ensembles de données et documents anonymisés suivants :
1. Données individuelles des participants : Variables clés anonymisées, y compris les données démographiques (âge, sexe), les caractéristiques cliniques (symptômes, phénotypes d'imagerie, espèces de NTM), les résultats de laboratoire et les mesures des critères de jugement principaux/secondaires.
2. Documents d'accompagnement : Le protocole d'étude final approuvé, le plan d'analyse statistique, le modèle de formulaire de consentement éclairé et le dictionnaire de données définissant toutes les variables.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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