Etelä-Kiinan tuberkuloosittoman mykobakteerikeuhkotaudin kliiniset ominaisuudet ja immuunipakoilumekanismi (NTM-LD)
Etelä-Kiinassa esiintyvän ei-tuberkuloosimykobakteerikeuhkosairauden kliiniset ominaisuudet ja immunologisen pakon mekanismi
Ei-tuberkuloosinen mykobakteerien keuhkosairaus (NTM-LD) on merkittävä tartuntatautihaaste. Tarkkoja syitä ei tunneta vielä täysin, diagnoosi voi olla monimutkainen, hoidon tulokset ovat usein tyydyttämättömiä, ja sairaus voi vaikeuttaa merkittävästi potilaan elämänlaatua. Ympäristötekijät, kuten Etelä-Kiinan lämmin ja kostea ilmasto, saattavat vaikuttaa NTM:n erityispiirteisiin tällä alueella, mutta järjestelmällistä tutkimusta ei tällä hetkellä ole saatavilla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa ymmärrystä NTM-LD:stä Etelä-Kiinassa. Tutkimus koostuu kahdesta toisiaan täydentävästä osasta:
- Ensimmäinen osa on retrospektiivinen lääkinnällisten tietojen katsaus noin 1 500 NTM-potilaalta useista Etelä-Kiinan sairaaloista. Tämän analyysin tavoitteena on tunnistaa yleisiä kuvioita oireissa, diagnoosilöydöksissä ja hoidon vastauksissa tässä väestöryhmässä.
- Toinen osa on prospektiivinen tutkimus, johon osallistuu noin 106 nykyistä NTM-LD-potilasta. Verta ja keuhkonesteenäytteitä kerätään analysoitavaksi kehittyneillä laboratoriomenetelmillä, jotta voidaan tutkia, miten potilaan immuunijärjestelmä reagoi infektioon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on löytää vihjeitä siitä, miksi jotkin tapaukset ovat vaikeahoitoisia.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tuottaa näyttöä, joka voi auttaa terveydenhuollon ammattilaisia Etelä-Kiinassa diagnosoimaan ja hoitamaan NTM-LD:tä tehokkaammin. Huomioithan, että tämä on havainnointitutkimus; uusia lääkkeitä tai kokeellisia hoitoja ei testata.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tausta ja perustelu NTM-LD aiheuttaa merkittäviä kliinisiä haasteita epäselvän patogeneesin, diagnostisen monimutkaisuuden, alhaisen hoidon tuloksellisuuden ja heikon ennusteen vuoksi. Etelä-Kiinan ainutlaatuiset ilmastolliset (kuuma, kostea) ja demografiset tekijät viittaavat mahdollisiin alueellisiin vaihteluihin NTM-epidemiologiassa ja kliinisessä esiintymisessä. Kuitenkaan systemaattista tutkimusta sen kliinisistä ominaisuuksista ja taustalla olevista mekanismeista tällä alueella ei ole, mikä hidastaa paikallisten tarkkojen lääketieteellisten strategioiden kehittämistä.
Tutkimuksen tavoitteet Pääasiallinen tavoite: Systemaattisesti kuvata NTM-LD:n epidemiologiset kuviot, kliiniset fenotyypit ja ennustetekijät Etelä-Kiinan väestössä.
Toissijaiset tavoitteet:
Analysoida NTM-lajien jakautumista ja niiden korrelaatiota sairauden vakavuuden ja radiologisten löydösten kanssa.
Tutkia isäntä-immuunimikroympäristön muutoksia NTM-infektion jälkeen, keskittyen tulehdusvasteisiin ja immuunisolujen toiminnallisiin tiloihin.
Tutkia hoidon vastustuskykyyn liittyviä molekyylimekanismeja NTM-sairaudessa.
Tutkimussuunnittelu
Tämä on hybridi havainnointitutkimus, joka koostuu kahdesta erillisestä osasta:
- Osa 1: Monikeskuksinen, retrospektiivinen, ei-interventioon perustuva kyselytutkimus.
- Osa 2: Prospektiivinen havainnointitutkimus, joka sisältää biologisten näytteiden keräämisen ja laboratorioanalyysin.
Tutkimuspopulaatiot ja otoskoko
- Osa 1: Noin 1 500 potilasta, joille on diagnosoitu NTM-keuhkosairaus standardien mukaisesti tammikuun 2015 ja toukokuun 2025 välisenä aikana useissa yhteistyökeskuksissa Etelä-Kiinassa.
- Osa 2: Osajoukko 106 peräkkäisesti rekrytoitua, varmennettua NTM-potilasta yhteistyöverkostosta prospektiivista biologista näytteenottoa varten.
Menetelmät ja toimenpiteet
- Osa 1 (Retrospektiivinen kysely): Demografisia tietoja, kliinisia oireita, kuvantamislöydöksiä (rintakehän CT), mikrobiologiaa, hoitosuunnitelmia ja tuloksia kerätään sähköisistä potilastietojärjestelmistä. Tilastolliset analyysit sisältävät kuvailevia yhteenvetoja, korrelaatiotutkimuksia ja monimuuttujaregressiomallinnusta ennustetekijöiden tunnistamiseksi.
- Osa 2 (Prospektiivinen tutkimus): Perifeerista verta ja bronkoalveolaarista lavagenestettä (BALF) kerätään. Analyysit sisältävät:
Molekyylibiologia: Reaaliaikainen kvantitatiivinen PCR sytokiinien ilmentymisen profilointiin; Western blot proteiinien tasolla tapahtuvaan arviointiin.
Yksittäissolusekvensointi: Kuvaillaan immuunisolujen koostumus, transkriptionaalinen tila ja solujen välinen vuorovaikutusverkosto keuhkojen immuunimikroympäristössä.
- Tilastollinen analyysi Osa 1: käytetään sopivia tilastollisia testejä (esim. khiin neliö, t-testi, ANOVA, Kaplan-Meierin selviytymisanalyysi, Coxin regressio) datatyypin ja jakautumisen perusteella. Osa 2: käytetään bioinformatiikan putkia, jotka on erityisesti suunniteltu yksittäissolun RNA-sekvensointidatalle klusterointiin, differentiaaliseen ilmentymiseen ja reittianalyysiin. P-arvo <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
- Etiikka ja tiedonhallinta Tutkimussuunnitelma toimitetaan hyväksyttäväksi Sun Yat-Sen Universityn kahdeksannen sairaalan eettiselle toimikunnalle ja kaikkien osallistuvien keskuksien eettisille toimikunnille ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaan informoitu suostumus saadaan prospektiiviselle osalle 2. Kaikki tiedot anonymisoidaan, koodataan ja tallennetaan suojatuille, salasanalla suojatuille palvelimille tietosuojalainsäädännön mukaisesti.
- Merkitys Tämän tutkimuksen odotetaan luovan kattavan kliinisen profiilin NTM-keuhkosairaudesta Etelä-Kiinassa ja tarjoavan uusia näkemyksiä sen patogeneesistä immuunimikroympäristön tasolla. Löydökset voivat edesauttaa tarkempia diagnostisia kriteereitä, ennustemalleja ja informoida tulevan kohdennettujen terapeuttisten strategioiden kehittämistä tälle hoidon vastustuskykyiselle infektiolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jianquan Zhang, Dr
- Puhelinnumero: 0755-83982222
- Sähköposti: jqzhang2002@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mianluan Dr Pan, Dr
- Sähköposti: 2693754132@qq.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottokriteerit:1. (Molemmat kohortit):
- Potilaat, joilla on diagnosoitu epätyypillinen mykobakteeri standardien mukaisesti.
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat.
Saatavilla olevat sairauskertomukset ajalta 2015–2025 (retrospektiiviselle kohortille).
2. (Prospektiivisen alikohortin lisävaatimukset):
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen bionäytteen keräämiseen.
- Kliinisesti vakaa ja soveltuva tutkimustarkoituksessa tehtävään bronkoalveolaariseen huuhteluun (BAL) tutkijan arvioimana.
Poissulkemiskriteerit: 1. (Molemmat kohortit):
- Aktiivinen tuberkuloosi tai muut vallitsevat keuhkotulehdukset.
Epätäydelliset sairauskertomukset, jotka estävät riittävän tiedon poiminnan (retrospektiiviselle analyysille).
2. (Prospektiivisen alikohortin lisävaatimukset):
- Bronkoskopian tai BAL-proseduurin vasta-aiheita.
- Raskaus tai imetys.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen luotettavuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Retrospektiivinen NTM-kohortti
Tämä kohortti koostuu noin 1 500 potilaasta, joilla on diagnosoitu tuberkuloosin ulkopuolinen mykobakteeri (NTM) useissa Etelä-Kiinan sairaaloissa.
Tiedot, mukaan lukien demografia, kliiniset oireet, kuvantamislöydökset, mikrobiologiset tulokset ja hoidon tulokset, poimitaan takautuvasti sähköisistä potilastiedoista ajalta tammikuu 2015 – toukokuu 2025.
|
Tarkkailullinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen fenotyyppijakauma
Aikaikkuna: Diagnoosia tehtäessä (arvioitu jälkikäteen sairauskertomuksista tammikuun 2015 ja toukokuun 2025 välisenä aikana)
|
Potilaiden osuus, joilla on erilaisia NTM-LD:n kliinis-radiologisia fenotyyppejä (nodulaarinen-bronkiektasiat, fibrokavitaatio, hypersensitiivisyys-tyyppinen ja sekoitettujen muotojen) perustuen rintakehän CT-kuvaukseen ja kliiniseen esiintymiseen.
|
Diagnoosia tehtäessä (arvioitu jälkikäteen sairauskertomuksista tammikuun 2015 ja toukokuun 2025 välisenä aikana)
|
|
Hoitovastekategoriat
Aikaikkuna: 12 kuukautta diagnoosin jälkeen (arvioitu retrospektiivisesti potilaskertomuksista tammikuun 2015 ja toukokuun 2025 välisenä aikana)
|
Hoitotulosten jakautuminen sisältää: (1) mikrobiologinen konversio (negatiiviset viljelmät ≥12 kuukauden ajan), (2) hoidon epäonnistuminen (jatkuvat positiiviset viljelmät huolimatta asianmukaisesta hoidosta), (3) hoidon sietämättömyys, joka edellyttää hoidon keskeyttämistä, ja (4) spontaani paraneminen ilman hoitoa.
|
12 kuukautta diagnoosin jälkeen (arvioitu retrospektiivisesti potilaskertomuksista tammikuun 2015 ja toukokuun 2025 välisenä aikana)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NTM-lajien kirjo
Aikaikkuna: Lajien jakautuminen arvioidaan lähtöarvona, joka määritellään ensimmäisen positiivisen NTM-kasvun päivämääräksi hengitysnäytteestä. Retrospektiivinen tiedonkeruu kattaa ajanjakson tammikuusta 2015 toukokuuhun 2025.
|
Nontuberkuloosisten mykobakteerien (NTM) lajien spektri ja suhteellinen esiintymistiheys hengitysnäytteistä (mukaan lukien yskösnäytteet ja bronkoalveolaarinen lavageneste) eristettyinä määritetään retrospektiivisellä analyysillä sairaalan mikrobiologian laboratorion tietokannan positiivisista viljely- ja lajitunnistustuloksista.
Kaikki varmennettu NTM-keuhkotauti potilaat sisällytetään tähän analyysiin.
|
Lajien jakautuminen arvioidaan lähtöarvona, joka määritellään ensimmäisen positiivisen NTM-kasvun päivämääräksi hengitysnäytteestä. Retrospektiivinen tiedonkeruu kattaa ajanjakson tammikuusta 2015 toukokuuhun 2025.
|
|
Kliiniset ennusteelliset tekijät
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötasolla (seitsemän vuorokauden sisällä rekisteröinnistä).
|
Erityisiä kliinisiä muuttujia, joita arvioitiin niiden yhteydestä hoitotulokseen.
Näihin sisältyvät: kavitaation esiintyminen lähtötilanteen rintakehän tietokonetomografiassa (CT), ruumiinpainoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m² diagnoosiaikana, CCI, NLR, NMLR ja aiempi NTM-hoidon epäonnistumisen historia.
|
Arvioitu lähtötasolla (seitsemän vuorokauden sisällä rekisteröinnistä).
|
|
Immunologiset ennusteelliset tekijät
Aikaikkuna: Koehenkilön seeruminäyte otettiin perustasolla (7 päivän sisällä rekisteröinnistä) vasta-aineiden testaamista varten.
|
Erityiset immunologiset muuttujat, joita arvioitiin niiden yhteydestä hoitotulokseen.
Tämä viittaa ensisijaisesti neutraloivien anti-interferoni-gamma-autoantikehojen (nIFN-γ-autoAb) esiintymiseen ja titraukseen seerumissa.
|
Koehenkilön seeruminäyte otettiin perustasolla (7 päivän sisällä rekisteröinnistä) vasta-aineiden testaamista varten.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-184-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Mikä tieto erityisesti jaetaan?
• Anonymisoitu yksilöity osallistujatieto, joka on julkaistun ensisijaisen julkaisun tulosten taustalla (mukaan lukien perusominaisuudet, ensisijaiset ja toissijaiset tuloksen mittarit).
Mitkä muut asiakirjat ovat saatavilla?
• Tutkimussuunnitelma, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietoon perustuva suostumuslomake (mikäli sovellettavissa).
Milloin tieto on saatavilla (alkamis- ja päättymispäivät)? • Alkaen 1 vuoden kuluttua ensisijaisten tulosten julkaisusta ja päättyen 5 vuotta sen jälkeen.
Kenelle? • Tutkijoille, jotka esittävät metodologisesti pätevän ehdotuksen hyväksytyn ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
Minkä tyyppisiä analyysejä varten?
• Yksilöidyn osallistujatietojen meta-analyysia tai muita ehdotuksen arviointikomitean hyväksymiä toissijaisia analyysejä varten.
Millä mekanismilla tieto tehdään saatavilla?
• Ehdotukset on osoitettava [pääasiantuntijan sähköpostiosoite, jqzhang2002@126.com]. Pääsyn saamiseksi hakijoiden on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus. Tietoa jaetaan v
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
- Pääsy myönnetään ulkoisille tutkijoille (mukaan lukien yksilöt, jotka ovat sidoksissa akateemisiin instituutioihin, terveydenhuoltoorganisaatioihin tai kaupallisiin tutkimusyksiköihin), jotka esittävät metodologisesti pätevän tutkimusehdotuksen, joka on saanut eettisen hyväksynnän (mikäli sovellettavissa) instituution eettiseltä toimikunnalta. Ehdotuksen on oltava linjassa alkuperäisen tutkimuksen eettisen viitekehyksen ja tietoon perustuvan suostumuksen säännösten kanssa. Kaupallisiin tarkoituksiin tarkoitettuja ehdotuksia ei oteta huomioon.
- Pyynnön esittäjät voivat saada pääsyn seuraaviin anonymisoituihin tietoaineistoihin ja asiakirjoihin:
1. Yksilön osallistujatiedot: Keskeiset anonymisoidut muuttujat, mukaan lukien demografiset tiedot (ikä, sukupuoli), kliiniset ominaisuudet (oireet, kuvantamisfenotyypit, NTM-lajit), laboratoriotulokset sekä ensi- ja toissijaiset lopputulosmittarit.
2. Tukiasiakirjat: Lopullinen hyväksytty tutkimussuunnitelma, tilastollinen analyysisuunnitelma, tietoon perustuvan suostumuksen lomakepohja sekä tietosanakirja, joka määrittelee kaikki muuttujat.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .