华南地区非结核分枝杆菌肺病的临床特征与免疫逃逸机制 (NTM-LD)
非结核分枝杆菌肺病（NTM-LD）是一项重大的感染性疾病挑战。 其确切病因尚不明确，诊断可能复杂，治疗结果往往不尽如人意，且该疾病会严重影响患者的生活质量。 环境因素，例如华南地区温暖潮湿的气候，可能导致了该地区NTM的独特特征，但目前缺乏系统性研究。
本研究旨在增进对华南地区NTM-LD的了解。 它包含两个相辅相成的部分：
- 第一部分是对华南地区多家医院约1500名NTM患者病历的回顾性分析。 此分析旨在识别该人群在症状、诊断结果和治疗反应方面的常见模式。
- 第二部分是一项前瞻性研究，涉及约106名当前的NTM-LD患者。 将收集血液和肺液样本，利用先进的实验室技术分析患者的免疫系统如何应对感染。 此项调查旨在揭示某些病例难以治疗的原因。
本研究的总体目标是生成证据，以帮助华南地区的医疗保健提供者更有效地诊断和管理NTM-LD。 请注意，这是一项观察性研究；未测试任何新药或实验性治疗方法。
研究概览
详细说明
- 背景与理论基础 非结核分枝杆菌肺病（NTM-LD）由于其发病机制不明确、诊断复杂、治疗效果欠佳及预后不良，构成了显著的临床挑战。 华南地区独特的气候（炎热、潮湿）和人口学因素提示NTM的流行病学特征和临床表现可能存在区域性差异。 然而，目前缺乏对该地区NTM-LD临床特征及潜在机制的系统性研究，阻碍了针对性的精准医疗策略的发展。
研究目标 主要目标：系统描述华南地区人群中NTM-LD的流行病学模式、临床表型及预后决定因素。
次要目标：
分析NTM菌种分布及其与疾病严重程度和影像学表现的相关性。
研究NTM感染后宿主免疫微环境的改变，重点关注炎症反应和免疫细胞功能状态。
探索与NTM疾病治疗抵抗相关的分子机制。
研究设计
本研究为混合观察性研究，包含两个独立部分：
- 第一部分：多中心、回顾性、非干预性调查研究。
- 第二部分：涉及生物样本采集和实验室分析的前瞻性观察性研究。
研究人群与样本量
- 第一部分：约1500名于2015年1月至2025年5月期间，在华南地区多个合作中心根据标准指南诊断为NTM肺病的患者。
- 第二部分：从合作网络中连续入组的106名确诊NTM患者，用于前瞻性生物样本采集。
方法与步骤
- 第一部分（回顾性调查）：将从电子健康记录中提取人口统计学数据、临床症状、影像学特征（胸部CT）、微生物学结果、治疗方案及结局。 统计分析将包括描述性汇总、相关性研究以及多变量回归模型，以识别预后因素。
- 第二部分（前瞻性研究）：将采集外周血和支气管肺泡灌洗液（BALF）。 分析将包括：
分子生物学：实时定量PCR进行细胞因子表达谱分析；Western blot进行蛋白水平评估。
单细胞测序：用于描绘肺免疫微环境内的免疫细胞组成、转录状态及细胞间相互作用网络。
- 统计分析 对于第一部分，将根据数据类型和分布应用适当的统计检验（例如卡方检验、t检验、方差分析、Kaplan-Meier生存分析、Cox回归）。 对于第二部分，将采用针对单细胞RNA测序数据的生物信息学流程进行聚类、差异表达和通路分析。 p值<0.05将被认为具有统计学显著性。
- 伦理与数据管理 研究方案将在启动前提交给中山大学附属第八医院伦理委员会及所有参与中心的伦理委员会审批。 前瞻性第二部分将获取患者的知情同意。所有数据将进行去标识化、编码，并存储在符合数据保护法规的安全、密码保护的服务器上。
- 意义 本研究预计将生成华南地区NTM肺病的全面临床特征谱，并在免疫微环境层面为其发病机制提供新见解。 研究结果可能有助于制定更准确的诊断标准、预后模型，并为未来开发针对这一难治性感染的靶向治疗策略提供信息。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jianquan Zhang, Dr
- 电话号码：0755-83982222
- 邮箱：jqzhang2002@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Mianluan Dr Pan, Dr
- 邮箱：2693754132@qq.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：1. （两个队列）：
- 根据标准指南诊断为非结核分枝杆菌的患者。
- 年龄18岁或以上。
拥有覆盖2015年至2025年期间的医疗记录（针对回顾性队列）。
2.（前瞻性子队列附加）：
- 愿意并能够为生物样本采集提供书面知情同意。
- 经研究者判断，临床状况稳定，适合接受研究性支气管肺泡灌洗（BAL）程序。
排除标准：1.（两个队列）：
- 活动性结核病或其他主要肺部感染。
医疗记录不完整，无法充分提取数据（针对回顾性分析）。
2.（前瞻性子队列附加）：
- 支气管镜检查或BAL程序的禁忌症。
- 妊娠或哺乳期。
- 研究者认为可能影响患者安全或数据完整性的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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回顾性非结核分枝杆菌队列
该队列由华南地区多家医院约1500名被诊断为非结核分枝杆菌（NTM）的患者组成。
回顾性提取2015年1月至2025年5月期间的电子病历数据，包括人口统计学特征、临床症状、影像学发现、微生物学结果和治疗结局。
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观察性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床表型分布
大体时间：诊断时（根据2015年1月至2025年5月期间的医疗记录回顾性评估）
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基于胸部CT成像和临床表现，不同临床-放射学表型NTM-LD（结节性支气管扩张型、纤维空洞型、超敏反应样型及混合型）患者比例。
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诊断时（根据2015年1月至2025年5月期间的医疗记录回顾性评估）
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治疗反应类别
大体时间：诊断后12个月（根据2015年1月至2025年5月期间的医疗记录进行回顾性评估）
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治疗结果分布包括：(1) 微生物学转阴（培养阴性持续≥12个月），(2) 治疗失败（尽管接受适当治疗但培养持续阳性），(3) 治疗不耐受需终止治疗，以及(4) 未经治疗的自发性改善。
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诊断后12个月（根据2015年1月至2025年5月期间的医疗记录进行回顾性评估）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NTM菌种谱
大体时间：物种分布将在基线时进行评估，基线定义为从呼吸道标本中首次获得NTM培养阳性的日期。回顾性数据收集将覆盖2015年1月至2025年5月期间。
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通过对医院微生物学实验室数据库中阳性培养和菌种鉴定结果进行回顾性分析，确定从呼吸道标本（包括痰液和支气管肺泡灌洗液）中分离出的非结核分枝杆菌（NTM）菌种谱系及其相对频率。
所有确诊为非结核分枝杆菌肺病的患者均将纳入本次分析。
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物种分布将在基线时进行评估，基线定义为从呼吸道标本中首次获得NTM培养阳性的日期。回顾性数据收集将覆盖2015年1月至2025年5月期间。
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临床预后因素
大体时间：于基线时评估（入组后7天内）。
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评估其与治疗结果关联的具体临床变量。
包括：基线胸部CT存在空洞、诊断时体重指数(BMI)＜18.5 kg/m²、CCI、NLR、NMLR以及既往NTM治疗失败史。
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于基线时评估（入组后7天内）。
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免疫预后因素
大体时间：在基线时（入组7天内）采集血清样本用于抗体检测。
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评估与治疗结果相关的特定免疫学变量。
这主要指的是血清中中和性抗干扰素-γ自身抗体（nIFN-γ-autoAbs）的存在和滴度。
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在基线时（入组7天内）采集血清样本用于抗体检测。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jianquan Zhang、The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2025-184-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
具体将共享哪些数据？
• 支撑主要出版物中报告结果的去识别化个体参与者数据（包括基线特征、主要和次要结局指标）。
还将提供哪些其他文件？
• 研究方案、统计分析计划和知情同意书（如适用）。
数据将在何时可用（开始和结束日期）？ • 自主要结果发表后1年开始，持续5年。
与谁共享？ • 提供方法学合理提案以实现批准提案中目标的研究人员。
用于哪些类型的分析？
• 用于个体参与者数据荟萃分析或经提案评估委员会批准的其他二次分析。
通过何种机制提供数据？
• 提案应提交至[首席研究员邮箱地址，jqzhang2002@126.com]。 申请者需签署数据访问协议方可获取访问权限。 数据将通过
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
- 访问权限将授予外部研究人员（包括隶属于学术机构、医疗机构或非商业研究实体的个人），前提是他们提供方法论合理的研究提案，并已获得机构审查委员会的伦理批准（如适用）。 该提案必须符合原始研究的伦理框架和知情同意条款。 商业用途的提案将不予考虑。
- 申请者可以访问以下去标识化的数据集和文件：
1. 个体参与者数据：关键的去标识化变量，包括人口统计学信息（年龄、性别）、临床特征（症状、影像表型、非结核分枝杆菌菌种）、实验室结果以及主要/次要结局指标。
2. 支持性文件：最终批准的研究方案、统计分析计划、知情同意书模板以及定义所有变量的数据字典。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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