Klinische Kenmerken en Immune Ontsnappingsmechanisme van Longziekte door Niet-tuberculeuze Mycobacteriën in Zuid-China (NTM-LD)
Klinische kenmerken en immuunontsnappingsmechanisme van longziekte door niet-tuberculeuze mycobacteriën in Zuid-China
Niet-tuberculeuze mycobacteriële longziekte (NTM-LD) vormt een aanzienlijke infectieuze uitdaging. De precieze oorzaken blijven onduidelijk, de diagnose kan complex zijn, behandelresultaten zijn vaak onbevredigend en de ziekte kan de levenskwaliteit van een patiënt ernstig beïnvloeden. Omgevingsfactoren, zoals het warme en vochtige klimaat in Zuid-China, kunnen bijdragen aan unieke kenmerken van NTM in deze regio, maar systematisch onderzoek ontbreekt momenteel.
Deze studie heeft tot doel het begrip van NTM-LD in Zuid-China te verbeteren. Het bestaat uit twee complementaire delen:
- Het eerste deel is een retrospectieve beoordeling van medische dossiers van ongeveer 1.500 NTM-patiënten in meerdere ziekenhuizen in Zuid-China. Deze analyse probeert veelvoorkomende patronen in symptomen, diagnostische bevindingen en behandelresponsen binnen deze populatie te identificeren.
- Het tweede deel is een prospectieve studie met ongeveer 106 huidige NTM-LD-patiënten. Bloed- en longvloeistofmonsters zullen worden verzameld om, met behulp van geavanceerde laboratoriumtechnieken, te analyseren hoe het immuunsysteem van de patiënt reageert op de infectie. Dit onderzoek heeft tot doel aanwijzingen te ontdekken over waarom sommige gevallen moeilijk te behandelen zijn.
Het algemene doel van dit onderzoek is bewijs te genereren dat zorgverleners in Zuid-China kan helpen bij het effectiever diagnosticeren en behandelen van NTM-LD. Let op: dit is een observationele studie; er worden geen nieuwe medicijnen of experimentele behandelingen getest.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Achtergrond en rationale NTM-LD vormt aanzienlijke klinische uitdagingen vanwege de onduidelijke pathogenese, diagnostische complexiteit, suboptimale behandelresultaten en slechte prognose. De unieke klimatologische (warm, vochtig) en demografische factoren in Zuid-China suggereren potentiële regionale variaties in de NTM-epidemiologie en klinische presentatie. Echter ontbreekt een systematisch onderzoek naar de klinische kenmerken en onderliggende mechanismen in deze regio, wat de ontwikkeling van gelokaliseerde precisiegeneeskundestrategieën belemmert.
Studiedoelstellingen Primaire doelstelling: Het systematisch karakteriseren van de epidemiologische patronen, klinische fenotypen en prognostische determinanten van NTM-LD in de Zuid-Chinese populatie.
Secundaire doelstellingen:
Het analyseren van de verdeling van NTM-soorten en hun correlatie met ziektegeradheid en radiologische bevindingen.
Het onderzoeken van veranderingen in de gastheer-immuunmicro-omgeving na NTM-infectie, met focus op inflammatoire reacties en functionele toestanden van immuuncellen.
Het verkennen van moleculaire mechanismen geassocieerd met therapieresistentie bij NTM-ziekte.
Studieopzet
Dit is een hybride observationele studie bestaande uit twee afzonderlijke delen:
- Deel 1: Een multicenter, retrospectief, niet-interventioneel surveyonderzoek.
- Deel 2: Een prospectieve observationele studie met biobankmonsterverzameling en laboratoriumanalyse.
Studiepopulaties en steekproefgrootte
- Deel 1: Ongeveer 1.500 patiënten gediagnosticeerd met NTM-longziekte volgens standaardrichtlijnen tussen januari 2015 en mei 2025 in meerdere samenwerkende centra in Zuid-China.
- Deel 2: Een subset van 106 opeenvolgend ingesloten, bevestigde NTM-patiënten uit het samenwerkingsnetwerk voor prospectieve biobankmonsterverzameling.
Methoden en procedures
- Deel 1 (Retrospectieve survey): Gegevens over demografie, klinische symptomen, beeldvormingskenmerken (thorax CT), microbiologie, behandelingsschema's en uitkomsten worden geëxtraheerd uit elektronische patiëntendossiers. Statistische analyses omvatten beschrijvende samenvattingen, correlatiestudies en multivariabele regressiemodellering om prognostische factoren te identificeren.
- Deel 2 (Prospectieve studie): Perifeer bloed en bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF) worden verzameld. Analyses omvatten:
Moleculaire biologie: Real-time kwantitatieve PCR voor cytokine-expressieprofielen; Western blot voor eiwitniveau-assessering.
Single-Cell Sequencing: Om de immuuncelsamenstelling, transcriptionele toestanden en cel-cel interactienetwerken binnen de pulmonale immuunmicro-omgeving te beschrijven.
- Statistische analyse Voor Deel 1 worden geschikte statistische tests (bijv. Chi-kwadraat, t-test, ANOVA, Kaplan-Meier overlevingsanalyse, Cox-regressie) toegepast op basis van gegevenstypen en distributie. Voor Deel 2 worden bioinformatica-pipelines specifiek voor single-cell RNA-sequencinggegevens gebruikt voor clustering, differentiële expressie en pathway-analyse. Een p-waarde <0.05 wordt als statistisch significant beschouwd.
- Ethiek en data management Het studieprotocol wordt ter goedkeuring voorgelegd aan de Ethische Commissie van het Achtste Ziekenhuis van Sun Yat-Sen Universiteit van alle deelnemende centra vóór aanvang. Geïnformeerde toestemming van patiënten wordt verkregen voor het prospectieve Deel 2. Alle gegevens worden geanonimiseerd, gecodeerd en opgeslagen op beveiligde, met wachtwoord beveiligde servers in overeenstemming met gegevensbeschermingsregelgeving.
- Significantie Van deze studie wordt verwacht dat deze een uitgebreid klinisch profiel van NTM-longziekte in Zuid-China genereert en nieuwe inzichten biedt in de pathogenese op het immuunmicro-omgevingsniveau. De bevindingen kunnen bijdragen aan nauwkeurigere diagnostische criteria, prognostische modellen en de toekomstige ontwikkeling van gerichte therapeutische strategieën voor deze refractaire infectie informeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jianquan Zhang, Dr
- Telefoonnummer: 0755-83982222
- E-mail: jqzhang2002@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-mail: 2693754132@qq.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:1. (Beide Cohortgroepen):
- Patiënten gediagnosticeerd met niet-tuberculeuze mycobacteriën volgens standaardrichtlijnen.
- 18 jaar of ouder.
Beschikbare medische dossiers die de periode van 2015 tot 2025 beslaan (voor het retrospectieve cohort).
2. (Aanvullend voor Prospectieve Subcohort):
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voor het verzamelen van biologische monsters.
- Klinisch stabiel en geschikt om een onderzoeksbronchoalveolaire lavage (BAL)-procedure te ondergaan, naar het oordeel van de onderzoeker.
Exclusiecriteria: 1. (Beide Cohortgroepen):
- Actieve tuberculose of andere dominante longinfecties.
Onvolledige medische dossiers die adequate gegevensextractie verhinderen (voor retrospectieve analyse).
2. (Aanvullend voor Prospectieve Subcohort):
- Contra-indicaties voor bronchoscopie of BAL-procedure.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Retrospectief NTM-cohort
Deze cohort bestaat uit ongeveer 1.500 patiënten bij wie niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) zijn vastgesteld in meerdere ziekenhuizen in Zuid-China.
Gegevens, waaronder demografie, klinische symptomen, beeldvormingsbevindingen, microbiologische resultaten en behandelresultaten, worden retrospectief geëxtraheerd uit elektronische medische dossiers voor de periode van januari 2015 tot mei 2025.
|
Observationeel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische Fenotype Distributie
Tijdsspanne: Op het moment van diagnose (retrospectief beoordeeld op basis van medische dossiers tussen januari 2015 en mei 2025)
|
Aandeel patiënten met verschillende klinisch-radiologische fenotypes van NTM-LD (nodulair-bronchiëctatisch, fibrocavitair, overgevoeligheidsachtig en gemengde patronen) op basis van CT-thoraxonderzoek en klinische presentatie.
|
Op het moment van diagnose (retrospectief beoordeeld op basis van medische dossiers tussen januari 2015 en mei 2025)
|
|
Behandelingsresponscategorieën
Tijdsspanne: 12 maanden na diagnose (retrospectief beoordeeld op basis van medische dossiers tussen januari 2015 en mei 2025)
|
Verdeling van behandelingsuitkomsten inclusief: (1) microbiologische conversie (negatieve kweken gedurende ≥12 maanden), (2) behandelingsfalen (aanhoudend positieve kweken ondanks passende therapie), (3) behandelingsintolerantie die stopzetting vereist, en (4) spontane verbetering zonder behandeling.
|
12 maanden na diagnose (retrospectief beoordeeld op basis van medische dossiers tussen januari 2015 en mei 2025)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spectrum van NTM-soorten
Tijdsspanne: De soortenverdeling zal worden beoordeeld bij baseline, gedefinieerd als de datum van de eerste positieve NTM-kweek uit een respiratoir monster. Retrospectieve gegevensverzameling zal de periode van januari 2015 tot mei 2025 bestrijken.
|
Het spectrum en de relatieve frequentie van niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) soorten die uit respiratoire monsters (inclusief sputum en bronchoalveolaire lavagevloeistof) zijn geïsoleerd, zullen worden bepaald door retrospectieve analyse van positieve kweek- en soortidentificatieresultaten uit de microbiologie laboratoriumdatabase van het ziekenhuis.
Alle patiënten met bevestigde NTM-longziekte zullen in deze analyse worden opgenomen.
|
De soortenverdeling zal worden beoordeeld bij baseline, gedefinieerd als de datum van de eerste positieve NTM-kweek uit een respiratoir monster. Retrospectieve gegevensverzameling zal de periode van januari 2015 tot mei 2025 bestrijken.
|
|
Klinische prognostische factoren
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang (binnen 7 dagen na inschrijving).
|
Specifieke klinische variabelen die werden beoordeeld op hun associatie met de behandelingsuitkomst.
Deze omvatten: aanwezigheid van cavitatie op de baseline CT-scan van de borstkas, body mass index (BMI) < 18,5 kg/m² bij diagnose, CCI, NLR, NMLR en een voorgeschiedenis van eerdere NTM-behandelingsfalen.
|
Beoordeeld bij aanvang (binnen 7 dagen na inschrijving).
|
|
Immunologische prognostische factoren
Tijdsspanne: Serummonster verzameld bij baseline (binnen 7 dagen na inschrijving) voor antilichaamtesten.
|
Specifieke immunologische variabelen beoordeeld op hun associatie met de behandeluitkomst.
Dit verwijst voornamelijk naar de aanwezigheid en titer van neutraliserende anti-interferon-gamma autoantilichamen (nIFN-γ-autoAbs) in serum.
|
Serummonster verzameld bij baseline (binnen 7 dagen na inschrijving) voor antilichaamtesten.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-184-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Welke gegevens worden er specifiek gedeeld?
• Geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten gerapporteerd in de primaire publicatie (inclusief basiskenmerken, primaire en secundaire uitkomstmaten).
Welke andere documenten zullen beschikbaar zijn?
• Studieprotocol, statistisch analyseplan en geïnformeerde toestemmingsformulier (indien van toepassing).
Wanneer zullen de gegevens beschikbaar zijn (start- en einddatum)? • Vanaf 1 jaar na publicatie van de primaire resultaten tot 5 jaar daarna.
Met wie? • Onderzoekers die een methodologisch solide voorstel indienen om de doelstellingen in het goedgekeurde voorstel te bereiken.
Voor welke soorten analyses?
• Voor individuele deelnemersgegevens meta-analyse of andere secundaire analyses goedgekeurd door de voorstelbeoordelingscommissie.
Via welk mechanisme zullen de gegevens beschikbaar worden gesteld?
• Voorstellen moeten worden gericht aan [e-mailadres hoofdonderzoeker, jqzhang2002@126.com]. Om toegang te verkrijgen, moeten aanvragers een gegevens toegangsovereenkomst ondertekenen. Gegevens zullen worden gedeeld via
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
- Toegang wordt verleend aan externe onderzoekers (inclusief personen verbonden aan academische instellingen, zorgorganisaties of niet-commerciële onderzoeksinstellingen) die een methodologisch degelijk onderzoeksvoorstel indienen dat ethische goedkeuring (indien van toepassing) heeft ontvangen van een institutionele toetsingscommissie. Het voorstel moet aansluiten bij het ethische kader en de toestemmingsvoorzieningen van de oorspronkelijke studie. Voorstellen voor commerciële doeleinden worden niet in overweging genomen.
- Aanvragers hebben toegang tot de volgende geanonimiseerde datasets en documenten:
1. Gegevens per deelnemer: Belangrijke geanonimiseerde variabelen zoals demografische gegevens (leeftijd, geslacht), klinische kenmerken (symptomen, beeldvormingsfenotypen, NTM-soorten), laboratoriumresultaten en primaire/secundaire uitkomstmaten.
2. Ondersteunende documenten: Het definitief goedgekeunde studieprotocol, het statistisch analyseplan, het sjabloon voor de toestemmingsverklaring en de datadictionary met definities van alle variabelen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .