Kliniske karakteristika og immunflugtmekanisme for nontuberkuløs mykobakteriel lunge sygdom i Sydkina (NTM-LD)
Kliniske karakteristika og immunflugtmekanisme for nontuberkuløs mykobakteriel lungesygdom i Sydkina
Ikke-tuberkuløs mykobakteriel lungesygdom (NTM-LD) udgør en betydelig infektionsudfordring. De præcise årsager er fortsat uklare, diagnosen kan være kompleks, behandlingsresultater er ofte utilfredsstillende, og sygdommen kan alvorligt påvirke en patients livskvalitet. Miljøfaktorer, såsom det varme og fugtige klima i Sydkina, kan bidrage til unikke karakteristika ved NTM i denne region, men systematisk forskning mangler i øjeblikket.
Denne undersøgelse har til formål at forbedre forståelsen af NTM-LD i Sydkina. Den består af to komplementære dele:
- Den første del er en retrospektiv gennemgang af journaloplysninger fra cirka 1.500 NTM-patienter på tværs af flere hospitaler i Sydkina. Denne analyse søger at identificere fælles mønstre i symptomer, diagnostiske fund og behandlingsresponser i denne population.
- Den anden del er en prospektiv undersøgelse, der involverer omkring 106 nuværende NTM-LD-patienter. Blod- og lungevæskeprøver vil blive indsamlet for at analysere, ved hjælp af avancerede laboratorieteknikker, hvordan patientens immunsystem reagerer på infektionen. Denne undersøgelse har til formål at afdække spor om, hvorfor nogle tilfælde er vanskelige at behandle.
Det overordnede mål med denne forskning er at generere evidens, der kan hjælpe sundhedsydere i Sydkina med at diagnosticere og håndtere NTM-LD mere effektivt. Bemærk venligst, at dette er en observationsundersøgelse; ingen nye lægemidler eller eksperimentelle behandlinger testes.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Baggrund og Rationale NTM-LD præsenterer betydelige kliniske udfordringer på grund af dens uklare patogenese, diagnostiske kompleksitet, suboptimale behandlingsresultater og dårlige prognose. De unikke klimatiske (varme, fugtige) og demografiske faktorer i Sydkina tyder på potentielle regionale variationer i NTM-epidemiologi og klinisk præsentation. Imidlertid mangler en systematisk undersøgelse af dens kliniske karakteristika og underliggende mekanismer i denne region, hvilket hæmmer udviklingen af lokaliseret præcisionsmedicinske strategier.
Studiemål Primært mål: At systematisk karakterisere de epidemiologiske mønstre, kliniske fænotyper og prognostiske determinanter for NTM-LD i Sydkina-befolkningen.
Sekundære mål:
At analysere fordelingen af NTM-arter og deres korrelation med sygdomsalvorlighed og radiologiske fund.
At undersøge værtens immun-mikromiljøændringer efter NTM-infektion med fokus på inflammatoriske responser og immuncellers funktionelle tilstande.
At udforske molekylære mekanismer forbundet med behandlingsrefraktoritet i NTM-sygdom.
Studiedesign
Dette er en hybrid observationsstudie bestående af to forskellige dele:
- Del 1: Et multicenter, retrospektivt, ikke-interventionelt undersøgelsesstudie.
- Del 2: En prospektiv observationsstudie involverende bioprøveindsamling og laboratorieanalyse.
Studiepopulationer og Stikprøvestørrelse
- Del 1: Cirka 1.500 patienter diagnosticeret med NTM-lungesygdom efter standardretningslinjer mellem januar 2015 og maj 2025 på tværs af flere samarbejdende centre i Sydkina.
- Del 2: En undergruppe på 106 konsekvent indskrevne, bekræftede NTM-patienter fra det samarbejdende netværk til prospektiv bioprøveindsamling.
Metoder og Procedurer
- Del 1 (Retrospektiv Undersøgelse): Data om demografi, kliniske symptomer, billeddannelsesfunktioner (bryst-CT), mikrobiologi, behandlingsregimer og resultater vil blive ekstraheret fra elektroniske patientjournaler. Statistiske analyser vil inkludere beskrivende opsummeringer, korrelationsstudier og multivariabel regressionsmodellering for at identificere prognostiske faktorer.
- Del 2 (Prospektivt Studie): Perifert blod og bronchoalveolær lavagevæske (BALF) vil blive indsamlet. Analyser vil inkludere:
Molekylærbiologi: Realtids kvantitativ PCR til cytokinudtryksprofilering; Western blot til protein-niveau vurdering.
Single-Cell Sekventering: For at afgrænse immuncelle-sammensætning, transkriptionelle tilstande og celle-celle-interaktionsnetværk inden for det pulmonale immun-mikromiljø.
- Statistisk Analyse For Del 1 vil passende statistiske tests (f.eks. Chi-square, t-test, ANOVA, Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, Cox-regression) blive anvendt baseret på datatyper og fordeling. For Del 2 vil bioinformatik-pipeliner specifikke for single-cell RNA-sekventeringsdata blive anvendt til clustering, differentielt udtryk og sti-analyse. En p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.
- Etik og Datahåndtering Studietprotokollen vil blive indsendt til godkendelse til The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University Etisk Komite for alle deltagende centre før igangsættelse. Patientinformerede samtykker vil blive indhentet for den prospektive Del 2. Alle data vil blive de-identifieret, kodet og opbevaret på sikre, adgangskodebeskyttede servere i overensstemmelse med databeskyttelsesregulativer.
- Betydning Dette studie forventes at generere en omfattende klinisk profil af NTM-lungesygdom i Sydkina og give nye indsigter i dens patogenese på immun-mikromiljø-niveau. Resultaterne kan bidrage til mere præcise diagnostiske kriterier, prognostiske modeller og informere den fremtidige udvikling af målrettede terapeutiske strategier for denne refraktære infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jianquan Zhang, Dr
- Telefonnummer: 0755-83982222
- E-mail: jqzhang2002@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-mail: 2693754132@qq.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:1. (Begge kohorter):
- Patienter diagnosticeret med nontuberkuløs mykobakterie i henhold til standardretningslinjer.
- Alder 18 år eller derover.
Tilgængelige journaler, der dækker perioden fra 2015 til 2025 (for den retrospektive kohorte).
2. (Prospektiv underkohorte yderligere):
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til indsamling af bioprøver.
- Klinisk stabil og egnet til at gennemgå forskningsbronkoalveolær lavage (BAL) procedure, efter forskerens vurdering.
Eksklusionskriterier: 1. (Begge kohorter):
- Aktiv tuberkulose eller andre dominerende lungesygdomme.
Ufuldstændige journaler, der forhindrer tilstrækkelig dataudtrækning (til retrospektiv analyse).
2. (Prospektiv underkohorte yderligere):
- Kontraindikationer for bronkoskopi eller BAL-procedure.
- Graviditet eller amning.
- Enhver tilstand, der efter forskerens mening, ville kompromittere patientsikkerheden eller dataintegriteten.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Retrospektiv NTM-kohorte
Denne kohorte består af cirka 1.500 patienter diagnosticeret med nontuberkuløs mykobakterie (NTM) på tværs af flere hospitaler i Sydkina.
Data, herunder demografiske oplysninger, kliniske symptomer, billeddannende fund, mikrobiologiske resultater og behandlingsresultater, vil blive uddraget retrospektivt fra elektroniske patientjournaler for perioden fra januar 2015 til maj 2025.
|
Observationsstudie
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk Fenotypefordeling
Tidsramme: På diagnosetidspunktet (vurderet retrospektivt fra journaler mellem januar 2015 og maj 2025)
|
Andel af patienter med forskellige klinisk-radiologiske fenotyper af NTM-LD (nodulær-bronkiektatisk, fibrokavitær, hypersensitivity-lignende og blandede mønstre) baseret på bryst-CT-skanning og klinisk præsentation.
|
På diagnosetidspunktet (vurderet retrospektivt fra journaler mellem januar 2015 og maj 2025)
|
|
Behandlingsresponskategorier
Tidsramme: 12 måneder efter diagnosen (vurderet retrospektivt fra patientjournaler mellem januar 2015 og maj 2025)
|
Fordeling af behandlingsresultater inkluderende: (1) mikrobiologisk konvertering (negative kulturer i ≥12 måneder), (2) behandlingsfiasko (vedvarende positive kulturer på trods af passende terapi), (3) behandlingsintolerance der kræver ophør, og (4) spontan forbedring uden behandling.
|
12 måneder efter diagnosen (vurderet retrospektivt fra patientjournaler mellem januar 2015 og maj 2025)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spektrum af NTM-arter
Tidsramme: Artsfordelingen vil blive vurderet ved baseline, defineret som datoen for den første positive NTM-kultur fra en respiratorisk prøve. Retrospektiv dataindsamling vil dække perioden fra januar 2015 til maj 2025.
|
Spektret og den relative hyppighed af ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) arter isoleret fra respiratoriske prøver (herunder sputum og bronkoalveolært lavagevæske) vil blive bestemt gennem retrospektiv analyse af positive dyrknings- og artsidentifikationsresultater fra hospitalets mikrobiologiske laboratoriedatabase.
Alle patienter med bekræftet NTM-lungesygdom vil blive inkluderet i denne analyse.
|
Artsfordelingen vil blive vurderet ved baseline, defineret som datoen for den første positive NTM-kultur fra en respiratorisk prøve. Retrospektiv dataindsamling vil dække perioden fra januar 2015 til maj 2025.
|
|
Kliniske prognostiske faktorer
Tidsramme: Vurderet ved baseline (inden for 7 dage efter tilmelding).
|
Specifikke kliniske variable vurderet for deres sammenhæng med behandlingsresultatet.
Disse omfatter: tilstedeværelse af kavitation på baseline thorax CT, kropsmasseindeks (BMI) < 18,5 kg/m² ved diagnosen, CCI, NLR, NMLR og en historie med tidligere NTM-behandlingssvigt.
|
Vurderet ved baseline (inden for 7 dage efter tilmelding).
|
|
Immunologiske prognostiske faktorer
Tidsramme: Serumprøve indsamlet ved baseline (inden for 7 dage efter indskrivning) til antistof-test.
|
Specifikke immunologiske variable vurderet for deres sammenhæng med behandlingsresultatet.
Dette henviser primært til tilstedeværelsen og titren af neutraliserende anti-interferon-gamma autoantistoffer (nIFN-γ-autoAbs) i serum.
|
Serumprøve indsamlet ved baseline (inden for 7 dage efter indskrivning) til antistof-test.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-184-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Hvilke data vil blive delt i særdeleshed?
• Anonymiserede individuelle deltagerdata, som ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i den primære publikation (herunder baselinekarakteristika samt primære og sekundære udfaldsmål).
Hvilke andre dokumenter vil være tilgængelige?
• Studieprotokol, statistisk analyseplan og informeret samtykkeformular (hvis relevant).
Hvornår vil data være tilgængelige (start- og slutdatoer)? • Fra 1 år efter publiceringen af de primære resultater og indtil 5 år derefter.
Med hvem? • Forskere, der fremsætter en metodisk forsvarlig forslag for at opnå formålene i det godkendte forslag.
For hvilke typer analyser?
• For individuel deltagerdata-metaanalyse eller andre sekundære analyser godkendt af forslagsvurderingskomiteen.
Hvilken mekanisme vil data blive tilgængeliggjort gennem?
• Forslag skal rettes til [hovedforskerens e-mailadresse, jqzhang2002@126.com]. For at få adgang skal ansøgere underskrive en dataadgangsaftale. Data vil blive delt v
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
- Adgang vil blive givet til eksterne forskere (herunder personer tilknyttet akademiske institutioner, sundhedsorganisationer eller ikke-kommercielle forskningsenheder), der fremsætter et metodisk solidt forskningsforslag, der har modtaget etisk godkendelse (hvis relevant) fra en institutionel bedømmelseskomité. Forslaget skal være i overensstemmelse med den oprindelige studys etiske ramme og bestemmelser om informeret samtykke. Forslag til kommercielle formål vil ikke blive overvejet.
- Anmodere kan få adgang til følgende de-identificerede datasæt og dokumenter:
1. Individuelle deltagerdata: Vigtige de-identificerede variable inklusive demografiske oplysninger (alder, køn), kliniske karakteristika (symptomer, billeddannende fenotyper, NTM-arter), laboratorieresultater og primære/sekundære resultatmål.
2. Støttedokumenter: Den endelige godkendte studieprotokol, den statistiske analyseplan, skabelonen for informeret samtykkeformular og datadictionaryen, der definerer alle variable.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .