Kliniske egenskaper og immununndragelsesmekanisme ved lungeinfeksjon forårsaket av ikke-tuberkuløse mykobakterier i Sør-Kina (NTM-LD)
Kliniske egenskaper og immununngåelsesmekanisme for nontuberkuløs mykobakteriell lungesykdom i Sør-Kina
Lungesykdom forårsaket av ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM-LD) er en betydelig infeksjonsutfordring. De presise årsakene er fortsatt uklare, diagnosen kan være kompleks, behandlingsresultatene er ofte utilfredsstillende, og sykdommen kan alvorlig påvirke pasientens livskvalitet. Miljøfaktorer, som det varme og fuktige klimaet i Sør-Kina, kan bidra til unike karakteristikker ved NTM i denne regionen, men systematisk forskning mangler for øyeblikket.
Denne studien har som mål å forbedre forståelsen av NTM-LD i Sør-Kina. Den består av to komplementære deler:
- Den første delen er en retrospektiv gjennomgang av medisinske journaler fra omtrent 1 500 NTM-pasienter på flere sykehus i Sør-Kina. Denne analysen søker å identifisere vanlige mønstre i symptomer, diagnostiske funn og behandlingsresponser i denne populasjonen.
- Den andre delen er en prospektiv studie som involverer omtrent 106 nåværende NTM-LD-pasienter. Blod- og lungeskylprøver vil bli samlet inn for å analysere, ved bruk av avanserte laboratorieteknikker, hvordan pasientens immunsystem reagerer på infeksjonen. Denne undersøkelsen har som mål å avdekke ledetråder om hvorfor noen tilfeller er vanskelige å behandle.
Det overordnede målet med denne forskningen er å generere bevis som kan hjelpe helsepersonell i Sør-Kina med å diagnostisere og behandle NTM-LD mer effektivt. Vær oppmerksom på at dette er en observasjonsstudie; ingen nye legemidler eller eksperimentelle behandlinger blir testet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Bakgrunn og rasjonalitet NTM-LD (ikke-tuberkuløse mykobakteriers lungeinfeksjon) utgjør betydelige kliniske utfordringer på grunn av uklar patogenese, diagnostisk kompleksitet, suboptimale behandlingsresultater og dårlig prognose. De unike klimatiske (varme, fuktige) og demografiske faktorene i Sør-Kina tyder på potensielle regionale variasjoner i NTM-epidemiologi og klinisk presentasjon. Det mangler imidlertid en systematisk undersøkelse av dens kliniske karakteristika og underliggende mekanismer i denne regionen, noe som hindrer utviklingen av lokalisert presisjonsmedisinske strategier.
Studiemål Hovedmål: Å systematisk karakterisere de epidemiologiske mønstrene, kliniske fenotypene og prognostiske determinantene for NTM-LD i Sør-Kina-befolkningen.
Sekundære mål:
Å analysere fordelingen av NTM-arter og deres korrelasjon med sykdomsalvorlighet og radiologiske funn.
Å undersøke vertens immunmikromiljø-endringer etter NTM-infeksjon, med fokus på inflammatoriske responser og immuncellers funksjonelle tilstander.
Å utforske molekylære mekanismer assosiert med behandlingsrefraktæritet i NTM-sykdom.
Studiedesign
Dette er en hybrid observasjonsstudie som består av to distinkte deler:
- Del 1: En multisentrisk, retrospektiv, ikke-intervensjonell undersøkelsesstudie.
- Del 2: En prospektiv observasjonsstudie som involverer biosprøveinnsamling og laboratorieanalyse.
Studiepopulasjoner og utvalgsstørrelse
- Del 1: Omtrent 1 500 pasienter diagnostisert med NTM-lungesykdom i henhold til standard retningslinjer mellom januar 2015 og mai 2025 på tvers av flere samarbeidende sentre i Sør-Kina.
- Del 2: En undergruppe på 106 påfølgende inkluderte, bekreftede NTM-pasienter fra det samarbeidende nettverket for prospektiv biosprøveinnsamling.
Metoder og prosedyrer
- Del 1 (Retrospektiv undersøkelse): Data om demografi, kliniske symptomer, bildefunn (CT thorax), mikrobiologi, behandlingsregimer og utfall vil bli hentet fra elektroniske helsejournaler. Statistiske analyser vil inkludere beskrivende oppsummeringer, korrelasjonsstudier og multivariabel regresjonsmodellering for å identifisere prognostiske faktorer.
- Del 2 (Prospektiv studie): Perifert blod og bronkoalveolært lavasjevæske (BALF) vil bli samlet inn. Analyser vil inkludere:
Molekylærbiologi: Real-time kvantitativ PCR for cytokinuttrykksprofilering; Western blot for protein-nivå vurdering.
Enkeltcelle-sekvensering: For å kartlegge immuncellesammensetning, transkripsjonelle tilstander og celle-celle-interaksjonsnettverk innenfor det pulmonale immunmikromiljøet.
- Statistisk analyse For Del 1 vil passende statistiske tester (f.eks. Chi-kvadrat, t-test, ANOVA, Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, Cox-regresjon) bli anvendt basert på datatyper og fordeling. For Del 2 vil bioinformatikk-pipelines spesifikke for enkeltcelle RNA-sekvenseringsdata bli brukt for klyngedannelse, differensielt uttrykk og stianalyse. En p-verdi <0,05 vil bli betraktet som statistisk signifikant.
- Etikk og databehandling Studieforslaget vil bli sendt til godkjenning til The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University Ethics Committee for alle deltakende sentre før oppstart. Pasientinformert samtykke vil bli innhentet for den prospektive Del 2. Alle data vil bli anonymisert, kodet og lagret på sikre, passordbeskyttede servere i samsvar med databeskyttelsesforskrifter.
- Betydning Denne studien forventes å generere en omfattende klinisk profil av NTM-lungesykdom i Sør-Kina og gi nye innsikter i dens patogenese på immunmikromiljø-nivå. Funnene kan bidra til mer nøyaktige diagnostiske kriterier, prognostiske modeller og informere fremtidig utvikling av målrettede terapeutiske strategier for denne refraktære infeksjonen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jianquan Zhang, Dr
- Telefonnummer: 0755-83982222
- E-post: jqzhang2002@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-post: 2693754132@qq.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: 1. (Begge kohorter):
- Pasienter diagnostisert med ikke-tuberkuløs mykobakterie i henhold til standard retningslinjer.
- 18 år eller eldre.
Tilgjengelige medisinske journaler som dekker perioden fra 2015 til 2025 (for den retrospektive kohorten).
2. (Prospektiv underkohort tillegg):
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for innsamling av bioprøver.
- Klinisk stabil og egnet til å gjennomgå forskningsbronkoalveolær lavasje (BAL)-prosedyre, etter vurdering av forskeren.
Eksklusjonskriterier: 1. (Begge kohorter):
- Aktiv tuberkulose eller andre dominerende lungeinfeksjoner.
Ufullstendige medisinske journaler som hindrer tilstrekkelig datautvinning (for retrospektiv analyse).
2. (Prospektiv underkohort tillegg):
- Kontraindikasjoner for bronkoskopi eller BAL-prosedyre.
- Graviditet eller amming.
- Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil kunne kompromittere pasientsikkerheten eller dataintegriteten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Retrospektiv NTM-kohort
Denne kohorten består av omtrent 1 500 pasienter diagnostisert med ikke-tuberkuløs mykobakterie (NTM) på tvers av flere sykehus i Sør-Kina.
Data, inkludert demografi, kliniske symptomer, bildefunn, mikrobiologiske resultater og behandlingsutfall, vil bli hentet ut retrospektivt fra elektroniske pasientjournaler for perioden fra januar 2015 til mai 2025.
|
Observasjonsstudie
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fordeling av kliniske fenotyper
Tidsramme: Ved tiden for diagnose (vurdert retrospektivt fra medisinske journaler mellom januar 2015 og mai 2025)
|
Andel pasienter med ulike klinisk-radiologiske fenotyper av NTM-LD (nodulær-bronkiektatisk, fibrokavitet, hypersensitivitetslignende og blandede mønstre) basert på CT-avbildning av brystkassen og klinisk presentasjon.
|
Ved tiden for diagnose (vurdert retrospektivt fra medisinske journaler mellom januar 2015 og mai 2025)
|
|
Behandlingsresponskategorier
Tidsramme: 12 måneder etter diagnosen (vurdert retrospektivt fra medisinske journaler mellom januar 2015 og mai 2025)
|
Fordeling av behandlingsresultater inkludert: (1) mikrobiologisk konvertering (negative kulturer i ≥12 måneder), (2) behandlingssvikt (vedvarende positive kulturer til tross for passende terapi), (3) behandlingsintoleranse som krever avbrudd, og (4) spontan forbedring uten behandling.
|
12 måneder etter diagnosen (vurdert retrospektivt fra medisinske journaler mellom januar 2015 og mai 2025)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spekter av NTM-arter
Tidsramme: Artsfordelingen vil bli vurdert ved baseline, definert som datoen for første positive NTM-kultur fra et respiratorisk prøvemateriale. Retrospektiv datainnsamling vil dekke perioden fra januar 2015 til mai 2025.
|
Spekteret og relative frekvensen av ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) arter isolert fra respiratoriske prøver (inkludert sputum og bronkoalveolært lavasjonsvæske) vil bli bestemt gjennom retrospektiv analyse av positive kulturer og artsidentifikasjonsresultater fra sykehusets mikrobiologilaboratoriumdatabase.
Alle pasienter med bekreftet NTM-lungesykdom vil bli inkludert i denne analysen.
|
Artsfordelingen vil bli vurdert ved baseline, definert som datoen for første positive NTM-kultur fra et respiratorisk prøvemateriale. Retrospektiv datainnsamling vil dekke perioden fra januar 2015 til mai 2025.
|
|
Kliniske prognostiske faktorer
Tidsramme: Vurdert ved baseline (innen 7 dager etter inkludering).
|
Spesifikke kliniske variabler vurdert for deres sammenheng med behandlingsutfallet.
Disse inkluderer: tilstedeværelse av kavitasjon på baseline CT av brystkassen, kroppsmasseindeks (BMI) < 18,5 kg/m² ved diagnose, CCI, NLR, NMLR, og en historie med tidligere mislykket NTM-behandling.
|
Vurdert ved baseline (innen 7 dager etter inkludering).
|
|
Immunologiske prognostiske faktorer
Tidsramme: Serumprøve samlet inn ved baseline (innen 7 dager etter inkludering) for antistofftesting.
|
Spesifikke immunologiske variabler vurdert for deres sammenheng med behandlingsutfall.
Dette refererer primært til tilstedeværelsen og titeren av nøytraliserende anti-interferon-gamma autoantistoffer (nIFN-γ-autoAbs) i serum.
|
Serumprøve samlet inn ved baseline (innen 7 dager etter inkludering) for antistofftesting.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-184-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Hvilke data vil bli delt spesifikt?
• Avidentifiserte individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i den primære publikasjonen (inkludert basislinjekarakteristika, primære og sekundære utfallsmål).
Hvilke andre dokumenter vil være tilgjengelige?
• Studieprotokoll, statistisk analyseplan og informert samtykkeformular (hvis aktuelt).
Når vil data være tilgjengelig (start- og sluttdato)? • Fra 1 år etter publisering av de primære resultatene og opp til 5 år etter det.
Med hvem? • Forskere som presenterer en metodisk solid forslagsplan for å oppnå målene i det godkjente forslaget.
For hvilke typer analyser?
• For individuelle deltakerdata metaanalyse eller andre sekundæranalyser godkjent av forslagsvurderingskomiteen.
Hvordan vil data bli tilgjengeliggjort?
• Forslag skal rettes til [hovedforskerens e-postadresse, jqzhang2002@126.com]. For å få tilgang må forespørselstillere signere en dataadgangsavtale. Data vil bli delt v
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
- Tilgang vil bli gitt til eksterne forskere (inkludert personer tilknyttet akademiske institusjoner, helseorganisasjoner eller ikke-kommersielle forskningsenheter) som leverer et metodisk solid forskningsforslag som har mottatt etisk godkjenning (hvis aktuelt) fra en institusjonell vurderingskomité. Forslaget må være i samsvar med den opprinnelige studiens etiske rammeverk og informert samtykke-bestemmelser. Forslag til kommersielle formål vil ikke bli vurdert.
- Forespørrere kan få tilgang til følgende avidentifiserte datasett og dokumenter:
1. Individuelle deltakerdata: Viktige avidentifiserte variabler inkludert demografi (alder, kjønn), kliniske egenskaper (symptomer, bildefenotyper, NTM-arter), laboratorieresultater og primære/sekundære resultatmål.
2. Støttedokumenter: Den endelige godkjente studieprotokollen, planen for statistisk analyse, malen for informert samtykkeerklæring og dataleksikonet som definerer alle variabler.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .