Charakterystyka kliniczna i mechanizm ucieczki immunologicznej w płucnej chorobie wywołanej przez prątki niegruźlicze w południowych Chinach (NTM-LD)
Kliniczne charakterystyki i mechanizm ucieczki immunologicznej płucnej choroby wywołanej przez prątki niegruźlicze w południowych Chinach
Choroba płuc wywołana przez prątki niegruźlicze (NTM-LD) stanowi istotne wyzwanie infekcyjne. Dokładne przyczyny pozostają niejasne, diagnoza może być złożona, wyniki leczenia często są niezadowalające, a choroba może poważnie wpływać na jakość życia pacjenta. Czynniki środowiskowe, takie jak ciepły i wilgotny klimat w południowych Chinach, mogą przyczyniać się do unikalnych cech NTM w tym regionie, jednak obecnie brakuje systematycznych badań.
Niniejsze badanie ma na celu poprawę zrozumienia NTM-LD w południowych Chinach. Składa się z dwóch uzupełniających się części:
- Pierwsza część to retrospektywny przegląd dokumentacji medycznej około 1500 pacjentów z NTM z wielu szpitali w południowych Chinach. Analiza ta ma na celu identyfikację typowych wzorców w objawach, wynikach diagnostycznych i reakcjach na leczenie w tej populacji.
- Druga część to prospektywne badanie obejmujące około 106 aktualnych pacjentów z NTM-LD. Próbki krwi i płynu z płuc będą zbierane w celu analizy, przy użyciu zaawansowanych technik laboratoryjnych, odpowiedzi układu odpornościowego pacjenta na infekcję. Badanie to ma na celu odkrycie wskazówek, dlaczego niektóre przypadki są trudne do leczenia.
Ogólnym celem tego badania jest zebranie dowodów, które mogą pomóc personelowi medycznemu w południowych Chinach w bardziej efektywnej diagnozie i leczeniu NTM-LD. Należy zauważyć, że jest to badanie obserwacyjne; nie testuje się nowych leków ani eksperymentalnych metod leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- NTM-LD stanowi poważne wyzwanie kliniczne ze względu na niejasną patogenezę, złożoność diagnostyczną, suboptymalne wyniki leczenia i niekorzystne rokowanie. Unikalne czynniki klimatyczne (gorący, wilgotny klimat) i demograficzne w południowych Chinach sugerują potencjalne regionalne różnice w epidemiologii i obrazie klinicznym NTM. Brakuje jednak systematycznych badań dotyczących charakterystyki klinicznej i mechanizmów leżących u podstaw tej choroby w tym regionie, co utrudnia opracowanie zlokalizowanych strategii medycyny precyzyjnej.
Cele badania Główny cel: Systematyczna charakterystyka wzorców epidemiologicznych, fenotypów klinicznych i czynników determinujących rokowanie w NTM-LD w populacji południowych Chin.
Cele dodatkowe:
Analiza rozmieszczenia gatunków NTM i ich korelacji z ciężkością choroby oraz wynikami badań radiologicznych.
Badanie zmian w mikrośrodowisku immunologicznym gospodarza po zakażeniu NTM, ze szczególnym uwzględnieniem odpowiedzi zapalnej i stanów funkcjonalnych komórek odpornościowych.
Zbadanie mechanizmów molekularnych związanych z opornością na leczenie w chorobie NTM.
Projekt badania
Jest to hybrydowe badanie obserwacyjne składające się z dwóch odrębnych części:
- Część 1: Wieloośrodkowe, retrospektywne, nieinterwencyjne badanie ankietowe.
- Część 2: Prospektywne badanie obserwacyjne obejmujące pobieranie próbek biologicznych i analizy laboratoryjne.
Populacje badane i wielkość próby
- Część 1: Około 1500 pacjentów z rozpoznaną chorobą płuc wywołaną przez NTM według standardowych wytycznych w okresie od stycznia 2015 do maja 2025 roku w wielu współpracujących ośrodkach w południowych Chinach.
- Część 2: Podgrupa 106 kolejno włączonych, potwierdzonych pacjentów z NTM z sieci współpracujących ośrodków do prospektywnego pobierania próbek biologicznych.
Metody i procedury
- Część 1 (badanie retrospektywne): Dane dotyczące demografii, objawów klinicznych, cech obrazowych (TK klatki piersiowej), mikrobiologii, schematów leczenia i wyników będą pozyskiwane z elektronicznej dokumentacji medycznej. Analizy statystyczne będą obejmować podsumowania opisowe, badania korelacji i modelowanie regresji wieloczynnikowej w celu identyfikacji czynników rokowniczych.
- Część 2 (badanie prospektywne): Będą pobierane próbki krwi obwodowej i płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF). Analizy będą obejmować:
Biologia molekularna: Ilościowa PCR w czasie rzeczywistym do profilowania ekspresji cytokin; Western blot do oceny na poziomie białek.
Sekwencjonowanie jednokomórkowe: W celu określenia składu komórek odpornościowych, stanów transkrypcyjnych i sieci interakcji międzykomórkowych w mikrośrodowisku immunologicznym płuc.
- Analiza statystyczna Dla Części 1 zostaną zastosowane odpowiednie testy statystyczne (np. chi-kwadrat, test t, ANOVA, analiza przeżycia Kaplana-Meiera, regresja Coxa) w zależności od typu danych i ich rozkładu. Dla Części 2 zostaną wykorzystane potoki bioinformatyczne specyficzne dla danych sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek do klasteryzacji, analizy różnicowej ekspresji i analizy szlaków. Wartość p <0,05 będzie uznawana za istotną statystycznie.
- Etyka i zarządzanie danymi Protokół badania zostanie przedłożony do zatwierdzenia Komisji Etycznej Szpitala Uniwersyteckiego Sun Yat-Sena oraz wszystkich uczestniczących ośrodków przed rozpoczęciem badania. Świadoma zgoda pacjenta zostanie uzyskana dla prospektywnej Części 2. Wszystkie dane będą anonimizowane, zakodowane i przechowywane na bezpiecznych, chronionych hasłami serwerach zgodnie z przepisami o ochronie danych.
- Znaczenie Oczekuje się, że to badanie wygeneruje kompleksowy profil kliniczny choroby płuc wywołanej przez NTM w południowych Chinach i dostarczy nowych informacji na temat jej patogenezy na poziomie mikrośrodowiska immunologicznego. Uzyskane wyniki mogą przyczynić się do opracowania dokładniejszych kryteriów diagnostycznych, modeli prognostycznych oraz informować o przyszłym rozwoju ukierunkowanych strategii terapeutycznych dla tej opornej infekcji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jianquan Zhang, Dr
- Numer telefonu: 0755-83982222
- E-mail: jqzhang2002@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-mail: 2693754132@qq.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia: 1. (Obie kohorty):
- Pacjenci z rozpoznaniem prątków niegruźliczych zgodnie ze standardowymi wytycznymi.
- W wieku 18 lat lub starsi.
Dostępna dokumentacja medyczna obejmująca okres od 2015 do 2025 roku (dla kohorty retrospektywnej).
2. (Dodatkowe dla podkohorty prospektywnej):
- Gotowość i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na pobranie materiału biologicznego.
- Stan klinicznie stabilny i odpowiedni do poddania się badawczemu zabiegowi płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) w ocenie badacza.
Kryteria wyłączenia: 1. (Obie kohorty):
- Aktywna gruźlica lub inne dominujące infekcje płucne.
Niekompletna dokumentacja medyczna uniemożliwiająca odpowiednią ekstrakcję danych (dla analizy retrospektywnej).
2. (Dodatkowe dla podkohorty prospektywnej):
- Przeciwwskazania do bronchoskopii lub zabiegu BAL.
- Ciaża lub laktacja.
- Jakikolwiek stan, który według oceny badacza, mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Retrospektywna Kohorta NTM
Ta kohorta składa się z około 1500 pacjentów z rozpoznaniem prątków niegruźliczych (NTM) w wielu szpitalach w południowych Chinach.
Dane, w tym dane demograficzne, objawy kliniczne, wyniki badań obrazowych, wyniki mikrobiologiczne i wyniki leczenia, zostaną wyodrębnione retrospektywnie z elektronicznych kart pacjentów za okres od stycznia 2015 roku do maja 2025 roku.
|
Obserwacyjne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozkład Fenotypu Klinicznego
Ramy czasowe: W momencie diagnozy (oceniane retrospektywnie na podstawie dokumentacji medycznej między styczniem 2015 a majem 2025)
|
Proporcja pacjentów z różnymi fenotypami kliniczno-radiologicznymi NTM-LD (guzkowo-rozstrzeniowe, włóknisto-jamiste, przypominające nadwrażliwość oraz mieszane) na podstawie badania TK klatki piersiowej i obrazu klinicznego.
|
W momencie diagnozy (oceniane retrospektywnie na podstawie dokumentacji medycznej między styczniem 2015 a majem 2025)
|
|
Kategorie Odpowiedzi na Leczenie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po postawieniu diagnozy (oceniane retrospektywnie na podstawie dokumentacji medycznej w okresie od stycznia 2015 r. do maja 2025 r.)
|
Rozkład wyników leczenia obejmujący: (1) konwersję mikrobiologiczną (ujemne posiewy przez ≥12 miesięcy), (2) niepowodzenie leczenia (utrzymujące się dodatnie posiewy pomimo odpowiedniej terapii), (3) nietolerancję leczenia wymagającą przerwania oraz (4) samoistną poprawę bez leczenia.
|
12 miesięcy po postawieniu diagnozy (oceniane retrospektywnie na podstawie dokumentacji medycznej w okresie od stycznia 2015 r. do maja 2025 r.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spektrum gatunków NTM
Ramy czasowe: Rozkład gatunków będzie oceniany w punkcie wyjściowym, zdefiniowanym jako data pierwszej pozytywnej hodowli NTM z próbki oddechowej. Retrospektywne zbieranie danych obejmie okres od stycznia 2015 do maja 2025.
|
Spektrum i względna częstość występowania gatunków prątków niegruźliczych (NTM) wyizolowanych z próbek oddechowych (w tym plwociny i płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego) zostanie określona poprzez retrospektywną analizę dodatnich wyników posiewów i identyfikacji gatunków z bazy danych laboratorium mikrobiologicznego szpitala.
Wszyscy pacjenci z potwierdzoną płucną chorobą NTM zostaną uwzględnieni w tej analizie.
|
Rozkład gatunków będzie oceniany w punkcie wyjściowym, zdefiniowanym jako data pierwszej pozytywnej hodowli NTM z próbki oddechowej. Retrospektywne zbieranie danych obejmie okres od stycznia 2015 do maja 2025.
|
|
Kliniczne Czynniki Rokownicze
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania (w ciągu 7 dni od włączenia do badania).
|
Konkretne zmienne kliniczne oceniane pod kątem ich związku z wynikiem leczenia.
Należą do nich: obecność jamistości w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej, wskaźnik masy ciała (BMI) < 18,5 kg/m² w momencie rozpoznania, CCI, NLR, NMLR oraz historia wcześniejszego niepowodzenia leczenia NTM.
|
Oceniane na początku badania (w ciągu 7 dni od włączenia do badania).
|
|
Immunologiczne Czynniki Rokownicze
Ramy czasowe: Próbka surowicy pobrana w punkcie wyjściowym (w ciągu 7 dni od włączenia do badania) do testowania przeciwciał.
|
Konkretne zmienne immunologiczne oceniane pod kątem ich związku z wynikiem leczenia.
Dotyczy to głównie obecności i miana neutralizujących autoprzeciwciał przeciwko interferonowi-gamma (nIFN-γ-autoAbs) w surowicy.
|
Próbka surowicy pobrana w punkcie wyjściowym (w ciągu 7 dni od włączenia do badania) do testowania przeciwciał.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-184-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Jakie dane w szczególności będą udostępniane?
• Dane indywidualnych uczestników pozbawione identyfikacji, które stanowią podstawę wyników przedstawionych w głównej publikacji (w tym charakterystyki wyjściowe, podstawowe i drugorzędowe miary wyników).
Jakie inne dokumenty będą dostępne?
• Protokół badania, plan analizy statystycznej oraz formularz świadomej zgody (jeśli dotyczy).
Kiedy dane będą dostępne (daty rozpoczęcia i zakończenia)? • Począwszy od 1 roku po opublikowaniu głównych wyników i kończąc 5 lat później.
Z kim? • Z badaczami, którzy przedstawią metodologicznie uzasadniony wniosek mający na celu osiągnięcie celów określonych w zatwierdzonym wniosku.
Do jakich rodzajów analiz?
• Do metaanalizy danych indywidualnych uczestników lub innych analiz wtórnych zatwierdzonych przez komisję oceniającą wnioski.
W jaki sposób dane będą udostępniane?
• Wnioski należy kierować na [adres e-mail głównego badacza, jqzhang2002@126.com]. Aby uzyskać dostęp, wnioskodawcy będą musieli podpisać umowę o dostępie do danych. Dane będą udostępniane v
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
- Dostęp zostanie przyznany zewnętrznym badaczom (w tym osobom afiliowanym przy instytucjach akademickich, organizacjach opieki zdrowotnej lub niekomercyjnych podmiotach badawczych), którzy przedstawią metodologicznie rzetelny projekt badawczy uzyskający zatwierdzenie etyczne (jeśli dotyczy) od instytucjonalnej komisji rewizyjnej. Projekt musi być zgodny z pierwotnymi ramami etycznymi badania oraz postanowieniami świadomej zgody. Projekty o charakterze komercyjnym nie będą rozpatrywane.
- Wnioskodawcy mogą uzyskać dostęp do następujących zanonimizowanych zbiorów danych i dokumentów:
1. Dane poszczególnych uczestników: Kluczowe zanonimizowane zmienne, w tym dane demograficzne (wiek, płeć), cechy kliniczne (objawy, fenotypy obrazowe, gatunki NTM), wyniki laboratoryjne oraz miary wyników pierwotnych/drugorzędnych.
2. Dokumenty wspierające: Ostatecznie zatwierdzony protokół badania, plan analizy statystycznej, wzór formularza świadomej zgody oraz słownik danych definiujący wszystkie zmienne.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .