Kliniska egenskaper och immunflyktsmekanism för nontuberkulös mykobakteriell lungsjukdom i södra Kina (NTM-LD)
Kliniska egenskaper och immunflyktsmekanism för icke-tuberkulös mykobakteriell lungsjukdom i södra Kina
Icke-tuberkulös mykobakteriell lungsjukdom (NTM-LD) är ett betydande infektionsutmaning. De exakta orsakerna förblir oklara, diagnosen kan vara komplex, behandlingsresultaten är ofta otillfredsställande och sjukdomen kan allvarligt påverka patientens livskvalitet. Miljöfaktorer, såsom det varma och fuktiga klimatet i södra Kina, kan bidra till unika egenskaper hos NTM i denna region, men systematisk forskning saknas för närvarande.
Denna studie syftar till att förbättra förståelsen av NTM-LD i södra Kina. Den består av två kompletterande delar:
- Den första delen är en retrospektiv granskning av journaler från cirka 1 500 NTM-patienter på flera sjukhus i södra Kina. Denna analys söker identifiera vanliga mönster i symptom, diagnostiska fynd och behandlingssvar inom denna population.
- Den andra delen är en prospektiv studie som involverar cirka 106 nuvarande NTM-LD-patienter. Blod- och lungvätskeprov kommer att samlas in för att analysera, med avancerade laboratorietekniker, hur patientens immunförsvar svarar på infektionen. Denna undersökning syftar till att avslöja ledtrådar om varför vissa fall är svåra att behandla.
Det övergripande målet med denna forskning är att generera bevis som kan hjälpa vårdgivare i södra Kina att diagnostisera och hantera NTM-LD mer effektivt. Observera att detta är en observationsstudie; inga nya läkemedel eller experimentella behandlingar testas.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Bakgrund och Rationale NTM-LD innebär betydande kliniska utmaningar på grund av dess oklara patogenes, diagnostisk komplexitet, suboptimala behandlingsresultat och dålig prognos. De unika klimatiska (varma, fuktiga) och demografiska faktorerna i Sydkina tyder på potentiella regionala variationer i NTM-epidemiologi och klinisk presentation. En systematisk undersökning av dess kliniska egenskaper och underliggande mekanismer i denna region saknas dock, vilket hindrar utvecklingen av lokaliserade precisionsmedicinska strategier.
Studiemål Primärt mål: Att systematiskt karakterisera de epidemiologiska mönstren, kliniska fenotyperna och prognostiska determinanterna för NTM-LD i Sydkinas befolkning.
Sekundära mål:
Att analysera distributionen av NTM-arter och deras korrelation med sjukdomssvårighetsgrad och radiologiska fynd.
Att undersöka förändringar i värdens immuna mikromiljö efter NTM-infektion, med fokus på inflammatoriska responser och immuncellers funktionella tillstånd.
Att utforska molekylära mekanismer associerade med behandlingsrefraktäritet vid NTM-sjukdom.
Studiedesign
Detta är en hybridobservationsstudie som består av två distinkta delar:
- Del 1: En multricenter, retrospektiv, icke-interventionell undersökningsstudie.
- Del 2: En prospektiv observationsstudie som innefattar biospeciminsamling och laboratorieanalys.
Studiepopulationer och urvalsstorlek
- Del 1: Cirka 1 500 patienter diagnostiserade med NTM-lungsjukdom enligt standardriktlinjer mellan januari 2015 och maj 2025 över flera samarbetande centra i Sydkina.
- Del 2: En undergrupp av 106 på varandra följande inkluderade, bekräftade NTM-patienter från det samarbetande nätverket för prospektiv biospeciminsamling.
Metoder och procedurer
- Del 1 (Retrospektiv undersökning): Data om demografi, kliniska symptom, bildgivande fynd (bröst-CT), mikrobiologi, behandlingsregimer och utfall kommer att extraheras från elektroniska journaler. Statistiska analyser kommer att inkludera beskrivande sammanfattningar, korrelationsstudier och multivariabel regressionsmodellering för att identifiera prognostiska faktorer.
- Del 2 (Prospektiv studie): Perifert blod och bronchoalveolär lavagevätska (BALF) kommer att samlas in. Analyser kommer att inkludera:
Molekylärbiologi: Real-time kvantitativ PCR för cytokinuttrycksprofilering; Western blot för protein-nivåbedömning.
Encellsekvensering: För att kartlägga immuncellsammansättning, transkriptionella tillstånd och cell-cell-interaktionsnätverk inom den pulmonala immuna mikromiljön.
- Statistisk analys För Del 1 kommer lämpliga statistiska tester (t.ex. Chi-två, t-test, ANOVA, Kaplan-Meier-överlevnadsanalys, Cox-regression) att tillämpas baserat på datatyper och distribution. För Del 2 kommer bioinformatikpipeliner specifika för encell RNA-sekvenseringsdata att användas för klustring, differentiellt uttryck och väganalys. Ett p-värde <0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant.
- Etik och datahantering Studieprotokollet kommer att skickas för godkännande till The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University Ethics Committee vid alla deltagande centra innan start. Patienternas informerade samtycke kommer att erhållas för den prospektiva Del 2. Alla data kommer att avidentifieras, kodas och lagras på säkra, lösenordsskyddade servrar i enlighet med dataskyddsförordningar.
- Betydelse Denna studie förväntas generera en omfattande klinisk profil av NTM-lungsjukdom i Sydkina och ge nya insikter i dess patogenes på den immuna mikromiljönivån. Resultaten kan bidra till mer exakta diagnostiska kriterier, prognostiska modeller och informera framtida utveckling av riktade terapeutiska strategier för denna refraktära infektion.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jianquan Zhang, Dr
- Telefonnummer: 0755-83982222
- E-post: jqzhang2002@126.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-post: 2693754132@qq.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier: 1. (Båda kohorterna):
- Patienter diagnosticerade med icke-tuberkulös mykobakteriell infektion enligt standardriktlinjer.
- 18 år eller äldre.
Tillgängliga medicinska journaler som täcker perioden från 2015 till 2025 (för den retrospektiva kohorten).
2. (Ytterligare för prospektiv underkohort):
- Villiga och kapabla att ge skriftligt informerat samtycke för insamling av bioprov.
- Kliniskt stabila och lämpliga för att genomgå forskningsbronkoskopi med bronkoalveolär lavage (BAL), enligt bedömning av huvudforskaren.
Exklusionskriterier: 1. (Båda kohorterna):
- Aktiv tuberkulos eller andra dominerande lunginfektioner.
Ofullständiga medicinska journaler som hindrar adekvat dataextraktion (för retrospektiv analys).
2. (Ytterligare för prospektiv underkohort):
- Kontraindikationer mot bronkoskopi eller BAL-procedur.
- Graviditet eller amning.
- Allt tillstånd som, enligt huvudforskarens bedömning, skulle äventyra patientens säkerhet eller dataintegritet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Retrospektiv NTM-kohort
Denna kohort består av cirka 1 500 patienter diagnosticerade med nontuberkulös mykobakteriell (NTM) infektion på flera sjukhus i södra Kina.
Data, inklusive demografiska uppgifter, kliniska symtom, bildbevis, mikrobiologiska resultat och behandlingsresultat, kommer att extraheras retrospektivt från elektroniska patientjournaler för perioden från januari 2015 till maj 2025.
|
Observationsstudie
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk Fenotypfördelning
Tidsram: Vid diagnos (utvärderat retrospektivt från journaler mellan januari 2015 och maj 2025)
|
Andel patienter med olika klinisk-radiologiska fenotyper av NTM-LD (nodulär-bronkiektatisk, fibrokavitär, hypersensitivitetsliknande och blandade mönster) baserat på bröst-CT-avbildning och klinisk presentation.
|
Vid diagnos (utvärderat retrospektivt från journaler mellan januari 2015 och maj 2025)
|
|
Behandlingsresponskategorier
Tidsram: 12 månader efter diagnos (bedöms retrospektivt från journaler mellan januari 2015 och maj 2025)
|
Fördelning av behandlingsresultat inklusive: (1) mikrobiologisk konvertering (negativa kulturer i ≥12 månader), (2) behandlingsmisslyckande (ihållande positiva kulturer trots lämplig behandling), (3) behandlingsintolerans som kräver avbrott, och (4) spontan förbättring utan behandling.
|
12 månader efter diagnos (bedöms retrospektivt från journaler mellan januari 2015 och maj 2025)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Spektrum av NTM-arter
Tidsram: Artdistribution kommer att utvärderas vid baslinjen, definierad som datumet för den första positiva NTM-odlingen från ett respiratoriskt prov. Retrospektiv datainsamling kommer att täcka perioden från januari 2015 till maj 2025.
|
Spektrumet och den relativa frekvensen av icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM) arter som isolerats från respiratoriska prov (inklusive sputum och bronkoalveolärt lavagevätska) kommer att fastställas genom retrospektiv analys av positiva odlingsresultat och artsidentifieringsresultat från sjukhusets mikrobiologiska laboratoriedatabas.
Alla patienter med bekräftad NTM-lungsjukdom kommer att inkluderas i denna analys.
|
Artdistribution kommer att utvärderas vid baslinjen, definierad som datumet för den första positiva NTM-odlingen från ett respiratoriskt prov. Retrospektiv datainsamling kommer att täcka perioden från januari 2015 till maj 2025.
|
|
Kliniska prognostiska faktorer
Tidsram: Utvärderat vid baslinjen (inom 7 dagar från inkludering).
|
Specifika kliniska variabler som bedömdes för deras association med behandlingsutfall.
Dessa inkluderar: förekomst av kavitation på baslinje bröst-CT, kroppsmassaindex (BMI) < 18,5 kg/m² vid diagnos, CCI, NLR, NMLR och en tidigare historia av misslyckad NTM-behandling.
|
Utvärderat vid baslinjen (inom 7 dagar från inkludering).
|
|
Immunologiska prognostiska faktorer
Tidsram: Serumprov insamlat vid baslinjen (inom 7 dagar efter inkludering) för antikroppstestning.
|
Specifika immunologiska variabler som bedömdes för deras samband med behandlingsresultat.
Detta syftar främst på förekomsten och titern av neutraliserande anti-interferon-gamma-autoantikroppar (nIFN-γ-autoAbs) i serum.
|
Serumprov insamlat vid baslinjen (inom 7 dagar efter inkludering) för antikroppstestning.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-184-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Vilka data kommer särskilt att delas?
• Avidentifierade individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten i den primära publikationen (inklusive baslinjekarakteristika, primära och sekundära utfallsmått).
Vilka andra dokument kommer att finnas tillgängliga?
• Studioprotokoll, statistisk analysplan och informerat samtyckesformulär (om tillämpligt).
När kommer data att vara tillgängliga (start- och slutdatum)? • Börjar 1 år efter publiceringen av de primära resultaten och slutar 5 år därefter.
Med vem? • Forskare som lämnar ett metodologiskt robust förslag för att uppnå målen i det godkända förslaget.
För vilka typer av analyser?
• För individuell deltagardata meta-analys eller andra sekundära analyser som godkänts av förslagsbedömningskommittén.
Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga?
• Förslag ska riktas till [huvudutredarens e-postadress, jqzhang2002@126.com]. För att få tillgång måste sökande underteckna ett dataåtkomstavtal. Data kommer att delas v
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
- Tillgång beviljas externa forskare (inklusive personer knutna till akademiska institutioner, sjukvårdsorganisationer eller icke-kommersiella forskningsenheter) som lämnar ett metodologiskt välgrundat forskningsförslag som erhållit etiskt godkännande (om tillämpligt) från en etikprövningsnämnd. Förslaget måste överensstämma med den ursprungliga studiens etiska ramverk och bestämmelser om informerat samtycke. Förslag med kommersiellt syfte beaktas inte.
- Ansökande kan få tillgång till följande avidentifierade dataset och dokument:
1. Individuella deltagardata: Nyckelvariabler som avidentifierats, inklusive demografiska data (ålder, kön), kliniska egenskaper (symptom, bildfenotyper, NTM-arter), laboratorieresultat och primära/sekundära utfallsmått.
2. Stöddokument: Det slutligt godkända studieprotokollet, planen för statistisk analys, mall för informerat samtycke och datordlistan som definierar alla variabler.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .