Клинические характеристики и механизм иммунного ускользания нетуберкулезного микобактериального заболевания легких в Южном Китае (NTM-LD)
Нетуберкулёзная микобактериальная болезнь лёгких (НТМ-БЛ) представляет собой серьёзную инфекционную проблему. Точные причины остаются неясными, диагностика может быть сложной, результаты лечения часто неудовлетворительны, и заболевание может серьёзно ухудшать качество жизни пациента. Факторы окружающей среды, такие как тёплый и влажный климат в Южном Китае, могут способствовать уникальным характеристикам НТМ в этом регионе, но систематические исследования в настоящее время отсутствуют.
Данное исследование направлено на улучшение понимания НТМ-БЛ в Южном Китае. Оно состоит из двух взаимодополняющих частей:
- Первая часть представляет собой ретроспективный обзор медицинских записей примерно 1500 пациентов с НТМ из нескольких больниц Южного Китая. Этот анализ направлен на выявление общих закономерностей в симптомах, диагностических находках и реакции на лечение в этой популяции.
- Вторая часть — это проспективное исследование с участием около 106 текущих пациентов с НТМ-БЛ. Будут собраны образцы крови и лёгочной жидкости для анализа с использованием современных лабораторных методов, чтобы изучить, как иммунная система пациента реагирует на инфекцию. Это исследование направлено на выявление ключей к пониманию того, почему некоторые случаи трудно поддаются лечению.
Общая цель этого исследования — получить данные, которые могут помочь медицинским работникам в Южном Китае более эффективно диагностировать и лечить НТМ-БЛ. Обратите внимание, что это наблюдательное исследование; новые лекарства или экспериментальные методы лечения не тестируются.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Фон и обоснование. НТМ-ЛД представляет значительные клинические трудности из-за неясного патогенеза, сложности диагностики, субоптимальных результатов лечения и неблагоприятного прогноза. Уникальные климатические (жаркие, влажные) и демографические факторы в Южном Китае предполагают потенциальные региональные различия в эпидемиологии НТМ и клинических проявлениях. Однако систематическое исследование его клинических характеристик и лежащих в основе механизмов в этом регионе отсутствует, что препятствует разработке локализованных стратегий прецизионной медицины.
Цели исследования. Основная цель: систематически охарактеризовать эпидемиологические закономерности, клинические фенотипы и прогностические детерминанты НТМ-ЛД у населения Южного Китая.
Второстепенные цели:
Проанализировать распределение видов НТМ и их корреляцию с тяжестью заболевания и рентгенологическими находками.
Исследовать изменения иммунного микроокружения хозяина после инфицирования НТМ, сфокусировавшись на воспалительных реакциях и функциональных состояниях иммунных клеток.
Изучить молекулярные механизмы, связанные с рефрактерностью к лечению при НТМ-заболевании.
Дизайн исследования
Это гибридное обсервационное исследование, состоящее из двух отдельных частей:
- Часть 1: Многоцентровое, ретроспективное, неинтервенционное обследовательное исследование.
- Часть 2: Проспективное обсервационное исследование, включающее сбор биологических образцов и лабораторный анализ.
Исследуемые популяции и размер выборки
- Часть 1: Примерно 1500 пациентов с диагнозом НТМ-заболевания легких по стандартным рекомендациям в период с января 2015 по май 2025 года в нескольких сотрудничающих центрах Южного Китая.
- Часть 2: Подгруппа из 106 последовательно включенных, подтвержденных пациентов с НТМ из сети сотрудничающих центров для проспективного сбора биологических образцов.
Методы и процедуры
- Часть 1 (Ретроспективное обследование): Данные о демографии, клинических симптомах, визуализационных особенностях (КТ грудной клетки), микробиологии, схемах лечения и исходах будут извлечены из электронных медицинских карт. Статистические анализы будут включать описательные сводки, корреляционные исследования и модели многомерной регрессии для выявления прогностических факторов.
- Часть 2 (Проспективное исследование): Будет собран периферическая кровь и жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ). Анализы будут включать:
Молекулярная биология: Количественная ПЦР в реальном времени для профилирования экспрессии цитокинов; Вестерн-блоттинг для оценки на уровне белков.
Секвенирование единичных клеток: Для определения состава иммунных клеток, транскрипционных состояний и сетей межклеточных взаимодействий в легочном иммунном микроокружении.
- Статистический анализ. Для Части 1 будут применяться соответствующие статистические тесты (например, хи-квадрат, t-тест, ANOVA, анализ выживаемости по Каплану-Мейеру, регрессия Кокса) в зависимости от типов данных и их распределения. Для Части 2 будут использоваться биоинформатические конвейеры, специфичные для данных секвенирования РНК единичных клеток, для кластеризации, дифференциальной экспрессии и анализа путей. Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.
- Этика и управление данными. Протокол исследования будет представлен на утверждение Этическому комитету Восьмой аффилированной больницы Университета Сунь Ятсена и этическим комитетам всех участвующих центров до начала исследования. Информированное согласие пациентов будет получено для проспективной Части 2. Все данные будут обезличены, закодированы и сохранены на защищенных паролем серверах в соответствии с правилами защиты данных.
- Значимость. Ожидается, что это исследование позволит создать всесторонний клинический профиль НТМ-заболевания легких в Южном Китае и предоставит новые представления о его патогенезе на уровне иммунного микроокружения. Полученные результаты могут способствовать разработке более точных диагностических критериев, прогностических моделей и информировать о будущей разработке таргетных терапевтических стратегий для этой рефрактерной инфекции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jianquan Zhang, Dr
- Номер телефона: 0755-83982222
- Электронная почта: jqzhang2002@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mianluan Dr Pan, Dr
- Электронная почта: 2693754132@qq.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:1. (Обе когорты):
- Пациенты с диагнозом нетуберкулезных микобактерий согласно стандартным рекомендациям.
- Возраст 18 лет и старше.
Доступные медицинские записи, охватывающие период с 2015 по 2025 год (для ретроспективной когорты).
2. (Дополнительно для проспективной подгруппы):
- Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие на сбор биологических образцов.
- Клинически стабильные и подходящие для проведения исследовательской процедуры бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), по мнению исследователя.
Критерии исключения: 1. (Обе когорты):
- Активный туберкулез или другие доминирующие легочные инфекции.
Неполные медицинские записи, препятствующие адекватному извлечению данных (для ретроспективного анализа).
2. (Дополнительно для проспективной подгруппы):
- Противопоказания к бронхоскопии или процедуре БАЛ.
- Беременность или лактация.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или целостность данных.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Ретроспективная когорта NTM
Эта когорта включает приблизительно 1500 пациентов с диагнозом нетуберкулезной микобактериальной инфекции (НТМ) из нескольких больниц Южного Китая.
Данные, включая демографические показатели, клинические симптомы, результаты визуализации, микробиологические результаты и исходы лечения, будут ретроспективно извлечены из электронных медицинских карт за период с января 2015 года по май 2025 года.
|
Наблюдательное
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распределение клинических фенотипов
Временное ограничение: На момент постановки диагноза (оценено ретроспективно по медицинским записям с января 2015 года по май 2025 года)
|
Доля пациентов с различными клинико-рентгенологическими фенотипами НТМ-ЛЗ (нодулярно-бронхоэктатическим, фиброзно-кавернозным, гиперчувствительным и смешанными типами) на основании КТ грудной клетки и клинической картины.
|
На момент постановки диагноза (оценено ретроспективно по медицинским записям с января 2015 года по май 2025 года)
|
|
Категории ответа на лечение
Временное ограничение: 12 месяцев после постановки диагноза (оценено ретроспективно по медицинским записям в период с января 2015 по май 2025 года)
|
Распределение результатов лечения, включая: (1) микробиологическую конверсию (отрицательные посевы в течение ≥12 месяцев), (2) неудачу лечения (сохранение положительных посевов, несмотря на адекватную терапию), (3) непереносимость лечения, требующую его прекращения, и (4) спонтанное улучшение без лечения.
|
12 месяцев после постановки диагноза (оценено ретроспективно по медицинским записям в период с января 2015 по май 2025 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Спектр видов NTM
Временное ограничение: Распределение видов будет оценено на исходном уровне, определяемом как дата первого положительного посева на НТМ из респираторного образца. Ретроспективный сбор данных охватит период с января 2015 года по май 2025 года.
|
Спектр и относительная частота видов нетуберкулёзных микобактерий (НТМ), выделенных из респираторных образцов (включая мокроту и бронхоальвеолярную лаважную жидкость), будут определены с помощью ретроспективного анализа положительных результатов культивирования и видовой идентификации из базы данных микробиологической лаборатории больницы.
Все пациенты с подтверждённым лёгочным заболеванием, вызванным НТМ, будут включены в этот анализ.
|
Распределение видов будет оценено на исходном уровне, определяемом как дата первого положительного посева на НТМ из респираторного образца. Ретроспективный сбор данных охватит период с января 2015 года по май 2025 года.
|
|
Клинические прогностические факторы
Временное ограничение: Оценено на исходном уровне (в течение 7 дней после включения в исследование).
|
Конкретные клинические переменные, оцениваемые на предмет их связи с исходом лечения.
К ним относятся: наличие кавитации на исходной КТ грудной клетки, индекс массы тела (ИМТ) < 18,5 кг/м² при постановке диагноза, CCI, NLR, NMLR и наличие в анамнезе предыдущего неудачного лечения НТМ.
|
Оценено на исходном уровне (в течение 7 дней после включения в исследование).
|
|
Иммунологические прогностические факторы
Временное ограничение: Образец сыворотки, собранный на исходном уровне (в течение 7 дней после включения в исследование) для тестирования антител.
|
Конкретные иммунологические переменные, оцененные на предмет их связи с результатами лечения.
Это в первую очередь относится к наличию и титру нейтрализующих аутоантител к интерферону-гамма (нИФН-γ-аутоАТ) в сыворотке крови.
|
Образец сыворотки, собранный на исходном уровне (в течение 7 дней после включения в исследование) для тестирования антител.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-184-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Какие именно данные будут предоставлены?
• Обезличенные индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов, представленных в основной публикации (включая исходные характеристики, первичные и вторичные показатели исхода).
Какие другие документы будут доступны?
• Протокол исследования, план статистического анализа и форма информированного согласия (если применимо).
Когда данные будут доступны (даты начала и окончания)? • Начиная с 1 года после публикации основных результатов и заканчивая 5 годами после этого.
Кому? • Исследователям, которые предоставляют методологически обоснованное предложение для достижения целей в одобренном предложении.
Для каких типов анализов?
• Для метаанализа индивидуальных данных участников или других вторичных анализов, одобренных комитетом по оценке предложений.
Каким образом данные будут предоставлены?
• Предложения следует направлять [адрес электронной почты главного исследователя, jqzhang2002@126.com]. Для получения доступа заявителям необходимо подписать соглашение о доступе к данным. Данные будут предоставлены через
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
- Доступ будет предоставлен внешним исследователям (включая лиц, связанных с академическими учреждениями, организациями здравоохранения или некоммерческими исследовательскими организациями), которые представят методологически обоснованное исследовательское предложение, получившее этическое одобрение (если применимо) от институционального наблюдательного совета. Предложение должно соответствовать этическим рамкам и положениям информированного согласия исходного исследования. Предложения в коммерческих целях рассматриваться не будут.
- Заявители могут получить доступ к следующим обезличенным наборам данных и документам:
1. Данные отдельных участников: Ключевые обезличенные переменные, включая демографические данные (возраст, пол), клинические характеристики (симптомы, фенотипы визуализации, виды NTM), результаты лабораторных исследований и первичные/вторичные показатели исхода.
2. Вспомогательные документы: Окончательный утверждённый протокол исследования, план статистического анализа, шаблон формы информированного согласия и словарь данных, определяющий все переменные.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .