Características Clínicas y Mecanismo de Evasión Inmunitaria de la Enfermedad Pulmonar por Micobacterias No Tuberculosas en el Sur de China (NTM-LD)
Características Clínicas y Mecanismo de Escape Inmunológico de la Enfermedad Pulmonar por Micobacterias No Tuberculosas en el Sur de China
La enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (NTM-LD) es un importante desafío infeccioso. Las causas precisas siguen sin estar claras, el diagnóstico puede ser complejo, los resultados del tratamiento a menudo son insatisfactorios y la enfermedad puede afectar gravemente la calidad de vida del paciente. Los factores ambientales, como el clima cálido y húmedo del sur de China, pueden contribuir a las características únicas de la NTM en esta región, pero actualmente falta investigación sistemática.
Este estudio tiene como objetivo mejorar la comprensión de la NTM-LD en el sur de China. Consta de dos partes complementarias:
- La primera parte es una revisión retrospectiva de historias clínicas de aproximadamente 1.500 pacientes con NTM en múltiples hospitales del sur de China. Este análisis busca identificar patrones comunes en síntomas, hallazgos diagnósticos y respuestas al tratamiento dentro de esta población.
- La segunda parte es un estudio prospectivo que involucra a unos 106 pacientes actuales con NTM-LD. Se recolectarán muestras de sangre y líquido pulmonar para analizar, utilizando técnicas de laboratorio avanzadas, cómo responde el sistema inmunitario del paciente a la infección. Esta investigación tiene como objetivo descubrir pistas sobre por qué algunos casos son difíciles de tratar.
El objetivo general de esta investigación es generar evidencia que pueda ayudar a los proveedores de atención médica en el sur de China a diagnosticar y manejar la NTM-LD de manera más efectiva. Tenga en cuenta que este es un estudio observacional; no se están probando nuevos fármacos ni tratamientos experimentales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Antecedentes y fundamentos La NTM-LD presenta importantes desafíos clínicos debido a su patogénesis poco clara, complejidad diagnóstica, resultados de tratamiento subóptimos y pronóstico desfavorable. Los factores climáticos (cálidos, húmedos) y demográficos únicos en el sur de China sugieren posibles variaciones regionales en la epidemiología y presentación clínica de la NTM. Sin embargo, falta una investigación sistemática sobre sus características clínicas y mecanismos subyacentes en esta región, lo que dificulta el desarrollo de estrategias de medicina de precisión localizadas.
Objetivos del estudio Objetivo principal: Caracterizar sistemáticamente los patrones epidemiológicos, fenotipos clínicos y determinantes pronósticos de la NTM-LD en la población del sur de China.
Objetivos secundarios:
Analizar la distribución de especies de NTM y su correlación con la gravedad de la enfermedad y los hallazgos radiológicos.
Investigar las alteraciones del microambiente inmune del huésped tras la infección por NTM, centrándose en las respuestas inflamatorias y los estados funcionales de las células inmunitarias.
Explorar los mecanismos moleculares asociados con la refractariedad al tratamiento en la enfermedad por NTM.
Diseño del estudio
Este es un estudio observacional híbrido que comprende dos partes distintas:
- Parte 1: Un estudio de encuesta multicéntrico, retrospectivo y no intervencionista.
- Parte 2: Un estudio observacional prospectivo que implica la recolección de biopsias y análisis de laboratorio.
Poblaciones del estudio y tamaño de muestra
- Parte 1: Aproximadamente 1.500 pacientes diagnosticados con enfermedad pulmonar por NTM según pautas estándar entre enero de 2015 y mayo de 2025 en múltiples centros colaboradores del sur de China.
- Parte 2: Un subconjunto de 106 pacientes con NTM confirmada, inscritos consecutivamente de la red colaboradora, para la recolección prospectiva de biopsias.
Métodos y procedimientos
- Parte 1 (Encuesta retrospectiva): Se extraerán datos sobre demografía, síntomas clínicos, características de imagen (TC de tórax), microbiología, regímenes de tratamiento y resultados de los registros de salud electrónicos. Los análisis estadísticos incluirán resúmenes descriptivos, estudios de correlación y modelos de regresión multivariable para identificar factores pronósticos.
- Parte 2 (Estudio prospectivo): Se recolectarán sangre periférica y líquido de lavado broncoalveolar (BALF). Los análisis incluirán:
Biología molecular: PCR cuantitativa en tiempo real para el perfil de expresión de citoquinas; Western blot para evaluación a nivel de proteínas.
Secuenciación de células individuales: Para delinear la composición de células inmunitarias, estados transcripcionales y redes de interacción célula-célula dentro del microambiente inmune pulmonar.
- Análisis estadístico Para la Parte 1, se aplicarán pruebas estadísticas apropiadas (por ejemplo, Chi-cuadrado, prueba t, ANOVA, análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, regresión de Cox) según los tipos y distribución de los datos. Para la Parte 2, se emplearán flujos de trabajo bioinformáticos específicos para datos de secuenciación de ARN de células individuales para agrupación, expresión diferencial y análisis de vías. Se considerará estadísticamente significativo un valor p <0,05.
- Ética y gestión de datos El protocolo del estudio se someterá a aprobación al Comité de Ética del Octavo Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-Sen de todos los centros participantes antes de su inicio. Se obtendrá el consentimiento informado del paciente para la Parte 2 prospectiva. Todos los datos se desidentificarán, codificarán y almacenarán en servidores seguros protegidos con contraseña, cumpliendo con las regulaciones de protección de datos.
- Significación Se espera que este estudio genere un perfil clínico integral de la enfermedad pulmonar por NTM en el sur de China y proporcione nuevas perspectivas sobre su patogénesis a nivel del microambiente inmune. Los hallazgos pueden contribuir a criterios diagnósticos más precisos, modelos pronósticos e informar el desarrollo futuro de estrategias terapéuticas dirigidas para esta infección refractaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jianquan Zhang, Dr
- Número de teléfono: 0755-83982222
- Correo electrónico: jqzhang2002@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mianluan Dr Pan, Dr
- Correo electrónico: 2693754132@qq.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:1. (Ambas cohortes):
- Pacientes diagnosticados con micobacterias no tuberculosas según las guías estándar.
- Mayores de 18 años.
Historial médico disponible que cubra el período de 2015 a 2025 (para la cohorte retrospectiva).
2. (Adicional para la subcohorte prospectiva):
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para la recolección de biospecímenes.
- Clínicamente estable y apto para someterse al procedimiento de lavado broncoalveolar (BAL) de investigación, según el criterio del investigador.
Criterios de exclusión: 1. (Ambas cohortes):
- Tuberculosis activa u otras infecciones pulmonares dominantes.
Historial médico incompleto que impida una extracción de datos adecuada (para el análisis retrospectivo).
2. (Adicional para la subcohorte prospectiva):
- Contraindicaciones para la broncoscopia o el procedimiento BAL.
- Embarazo o lactancia.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad del paciente o la integridad de los datos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte NTM Retrospectiva
Esta cohorte consta de aproximadamente 1.500 pacientes diagnosticados con micobacterias no tuberculosas (NTM) en múltiples hospitales del sur de China.
Los datos, incluidos los demográficos, síntomas clínicos, hallazgos de imagen, resultados microbiológicos y desenlaces del tratamiento, se extraerán retrospectivamente de los registros médicos electrónicos para el período comprendido entre enero de 2015 y mayo de 2025.
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Observacional
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Distribución del Fenotipo Clínico
Periodo de tiempo: En el momento del diagnóstico (evaluado retrospectivamente a partir de registros médicos entre enero de 2015 y mayo de 2025)
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Proporción de pacientes con diferentes fenotipos clínico-radiológicos de NTM-LD (nodular-bronquiectásico, fibrocavitario, de tipo hipersensibilidad y patrones mixtos) basados en imágenes de TC de tórax y presentación clínica.
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En el momento del diagnóstico (evaluado retrospectivamente a partir de registros médicos entre enero de 2015 y mayo de 2025)
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Categorías de Respuesta al Tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses después del diagnóstico (evaluado retrospectivamente a partir de historiales médicos entre enero de 2015 y mayo de 2025)
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Distribución de los resultados del tratamiento que incluye: (1) conversión microbiológica (cultivos negativos durante ≥12 meses), (2) fracaso del tratamiento (cultivos positivos persistentes a pesar de la terapia apropiada), (3) intolerancia al tratamiento que requiere la interrupción, y (4) mejoría espontánea sin tratamiento.
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12 meses después del diagnóstico (evaluado retrospectivamente a partir de historiales médicos entre enero de 2015 y mayo de 2025)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Espectro de Especies de NTM
Periodo de tiempo: La distribución de especies se evaluará en el momento basal, definido como la fecha del primer cultivo positivo para micobacterias no tuberculosas (NTM) de una muestra respiratoria. La recopilación de datos retrospectiva abarcará el período desde enero de 2015 hasta mayo de 2025.
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Se determinará el espectro y la frecuencia relativa de las especies de micobacterias no tuberculosas (MNT) aisladas de muestras respiratorias (incluyendo esputo y líquido de lavado broncoalveolar) mediante un análisis retrospectivo de los resultados positivos de cultivo e identificación de especies de la base de datos del laboratorio de microbiología del hospital.
Todos los pacientes con enfermedad pulmonar por MNT confirmada serán incluidos en este análisis.
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La distribución de especies se evaluará en el momento basal, definido como la fecha del primer cultivo positivo para micobacterias no tuberculosas (NTM) de una muestra respiratoria. La recopilación de datos retrospectiva abarcará el período desde enero de 2015 hasta mayo de 2025.
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Factores Pronósticos Clínicos
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio (dentro de los 7 días posteriores a la inscripción).
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Variables clínicas específicas evaluadas por su asociación con el resultado del tratamiento.
Estas incluyen: presencia de cavitación en la TC de tórax basal, índice de masa corporal (IMC) < 18.5 kg/m² al diagnóstico, CCI, NLR, NMLR, y antecedentes de fracaso previo del tratamiento de NTM.
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Evaluado al inicio (dentro de los 7 días posteriores a la inscripción).
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Factores Pronósticos Inmunológicos
Periodo de tiempo: Muestra de suero recolectada al inicio del estudio (dentro de los 7 días posteriores a la inclusión) para pruebas de anticuerpos.
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Variables inmunológicas específicas evaluadas para su asociación con el resultado del tratamiento.
Esto se refiere principalmente a la presencia y el título de autoanticuerpos neutralizantes anti-interferón gamma (nIFN-γ-autoAbs) en suero.
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Muestra de suero recolectada al inicio del estudio (dentro de los 7 días posteriores a la inclusión) para pruebas de anticuerpos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2025-184-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
¿Qué datos en particular se compartirán?
• Datos individuales de participantes desidentificados que sustentan los resultados reportados en la publicación principal (incluyendo características basales, medidas de resultado primarias y secundarias).
¿Qué otros documentos estarán disponibles?
• Protocolo del estudio, plan de análisis estadístico y formulario de consentimiento informado (si es aplicable).
¿Cuándo estarán disponibles los datos (fechas de inicio y fin)? • A partir de 1 año después de la publicación de los resultados principales y hasta 5 años después.
¿Con quién? • Investigadores que presenten una propuesta metodológicamente sólida para alcanzar los objetivos en la propuesta aprobada.
¿Para qué tipos de análisis?
• Para metanálisis de datos individuales de participantes u otros análisis secundarios aprobados por el comité de evaluación de propuestas.
¿Mediante qué mecanismo se pondrán a disposición los datos?
• Las propuestas deben dirigirse a [dirección de correo electrónico del investigador principal, jqzhang2002@126.com]. Para obtener acceso, los solicitantes deberán firmar un acuerdo de acceso a datos. Los datos se compartirán v
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
- Se concederá acceso a investigadores externos (incluidos individuos afiliados a instituciones académicas, organizaciones sanitarias o entidades de investigación no comerciales) que presenten una propuesta de investigación metodológicamente sólida que haya recibido la aprobación ética (si es aplicable) por parte de un comité de revisión institucional. La propuesta debe alinearse con el marco ético del estudio original y las disposiciones de consentimiento informado. No se considerarán las propuestas con fines comerciales.
- Los solicitantes podrán acceder a los siguientes conjuntos de datos y documentos anonimizados:
1. Datos de Participantes Individuales: Variables clave anonimizadas que incluyen datos demográficos (edad, género), características clínicas (síntomas, fenotipos de imagen, especies de NTM), resultados de laboratorio y medidas de resultados primarios/secundarios.
2. Documentos de Apoyo: El protocolo de estudio final aprobado, el plan de análisis estadístico, la plantilla del formulario de consentimiento informado y el diccionario de datos que define todas las variables.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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