Klinische Charakteristika und Immun-Escape-Mechanismus der nicht-tuberkulösen mykobakteriellen Lungenerkrankung in Südchina (NTM-LD)
Klinische Merkmale und Immune Escape-Mechanismus der Lungenerkrankung durch nicht-tuberkulöse Mykobakterien in Südchina
Die nicht-tuberkulöse Mykobakterien-Lungenerkrankung (NTM-LD) stellt eine bedeutende infektiöse Herausforderung dar. Die genauen Ursachen bleiben unklar, die Diagnose kann komplex sein, die Behandlungsergebnisse sind oft unbefriedigend, und die Krankheit kann die Lebensqualität eines Patienten erheblich beeinträchtigen. Umweltfaktoren, wie das warme und feuchte Klima in Südchina, können zu den besonderen Merkmalen von NTM in dieser Region beitragen, jedoch fehlt es derzeit an systematischer Forschung.
Diese Studie zielt darauf ab, das Verständnis von NTM-LD in Südchina zu verbessern. Sie besteht aus zwei komplementären Teilen:
- Der erste Teil ist eine retrospektive Überprüfung der Krankenakten von etwa 1.500 NTM-Patienten aus mehreren Krankenhäusern in Südchina. Diese Analyse versucht, häufige Muster in Symptomen, diagnostischen Befunden und Behandlungsreaktionen in dieser Population zu identifizieren.
- Der zweite Teil ist eine prospektive Studie mit etwa 106 aktuellen NTM-LD-Patienten. Blut- und Lungenflüssigkeitsproben werden gesammelt, um mithilfe fortschrittlicher Labortechniken zu analysieren, wie das Immunsystem des Patienten auf die Infektion reagiert. Diese Untersuchung zielt darauf ab, Hinweise darauf zu finden, warum einige Fälle schwer zu behandeln sind.
Das übergeordnete Ziel dieser Forschung ist es, Evidenz zu generieren, die Gesundheitsdienstleister in Südchina dabei unterstützen kann, NTM-LD effektiver zu diagnostizieren und zu behandeln. Bitte beachten Sie, dass es sich hierbei um eine Beobachtungsstudie handelt; es werden keine neuen Medikamente oder experimentellen Behandlungen getestet.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Hintergrund und Begründung NTM-LD stellt aufgrund seiner unklaren Pathogenese, diagnostischen Komplexität, suboptimalen Behandlungsergebnissen und schlechten Prognose erhebliche klinische Herausforderungen dar. Die einzigartigen klimatischen (heiß, feucht) und demografischen Faktoren in Südchina deuten auf potenzielle regionale Variationen in der NTM-Epidemiologie und klinischen Präsentation hin. Eine systematische Untersuchung der klinischen Merkmale und zugrunde liegenden Mechanismen in dieser Region fehlt jedoch, was die Entwicklung lokal angepasster Präzisionsmedizinstrategien behindert.
Studienziele Primäres Ziel: Systematische Charakterisierung der epidemiologischen Muster, klinischen Phänotypen und prognostischen Determinanten von NTM-LD in der südchinesischen Bevölkerung.
Sekundäre Ziele:
Analyse der Verteilung von NTM-Spezies und ihrer Korrelation mit Krankheitsschwere und radiologischen Befunden.
Untersuchung der Veränderungen der Wirts-Immunmikroumgebung nach NTM-Infektion mit Fokus auf Entzündungsreaktionen und funktionelle Zustände von Immunzellen.
Erforschung molekularer Mechanismen, die mit Therapierefraktärität bei NTM-Erkrankungen assoziiert sind.
Studiendesign
Dies ist eine hybride Beobachtungsstudie, die aus zwei verschiedenen Teilen besteht:
- Teil 1: Eine multizentrische, retrospektive, nicht-interventionelle Erhebungsstudie.
- Teil 2: Eine prospektive Beobachtungsstudie mit Biosprobenentnahme und Laboranalyse.
Studienpopulationen und Stichprobengröße
- Teil 1: Etwa 1.500 Patienten mit diagnostizierter NTM-Lungenerkrankung gemäß Standardleitlinien zwischen Januar 2015 und Mai 2025 über mehrere kooperierende Zentren in Südchina.
- Teil 2: Eine Untergruppe von 106 konsekutiv eingeschlossenen, bestätigten NTM-Patienten aus dem kooperierenden Netzwerk für prospektive Biosprobenentnahme.
Methoden und Verfahren
- Teil 1 (Retrospektive Erhebung): Daten zu Demografie, klinischen Symptomen, Bildgebungsmerkmalen (Thorax-CT), Mikrobiologie, Behandlungsschemata und Outcomes werden aus elektronischen Gesundheitsakten extrahiert. Statistische Analysen umfassen deskriptive Zusammenfassungen, Korrelationsstudien und multivariable Regressionsmodelle zur Identifizierung prognostischer Faktoren.
- Teil 2 (Prospektive Studie): Peripheres Blut und bronchoalveoläre Lavageflüssigkeit (BALF) werden entnommen. Analysen umfassen:
Molekularbiologie: Echtzeit-quantitative PCR für Zytokin-Expressionsprofile; Western Blot für Protein-Level-Bewertung.
Einzelzell-Sequenzierung: Zur Darstellung der Immunzellzusammensetzung, transkriptioneller Zustände und Zell-Zell-Interaktionsnetzwerke innerhalb der pulmonalen Immunmikroumgebung.
- Statistische Analyse Für Teil 1 werden geeignete statistische Tests (z.B. Chi-Quadrat, t-Test, ANOVA, Kaplan-Meier-Überlebensanalyse, Cox-Regression) basierend auf Datentypen und Verteilung angewendet. Für Teil 2 werden bioinformatische Pipelines speziell für Einzelzell-RNA-Sequenzierungsdaten für Clustering, differentielle Expression und Pathway-Analyse eingesetzt. Ein p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.
- Ethik und Datenmanagement Das Studienprotokoll wird vor Beginn der Ethikkommission des Achten Affiliierten Krankenhauses der Sun Yat-Sen Universität aller teilnehmenden Zentren zur Genehmigung vorgelegt. Die informierte Einwilligung der Patienten wird für den prospektiven Teil 2 eingeholt. Alle Daten werden anonymisiert, kodiert und gemäß Datenschutzbestimmungen auf sicheren, passwortgeschützten Servern gespeichert.
- Bedeutung Diese Studie wird voraussichtlich ein umfassendes klinisches Profil der NTM-Lungenerkrankung in Südchina generieren und neue Einblicke in ihre Pathogenese auf Immunmikroumgebungsebene liefern. Die Ergebnisse könnten zu genaueren diagnostischen Kriterien, prognostischen Modellen beitragen und die zukünftige Entwicklung zielgerichteter Therapiestrategien für diese refraktäre Infektion informieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jianquan Zhang, Dr
- Telefonnummer: 0755-83982222
- E-Mail: jqzhang2002@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-Mail: 2693754132@qq.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:1. (Beide Kohorten):
- Patienten mit diagnostizierter nichttuberkulöser Mykobakteriose gemäß Standardrichtlinien.
- Mindestens 18 Jahre alt.
Verfügbare Krankenakten für den Zeitraum von 2015 bis 2025 (für die retrospektive Kohorte).
2. (Zusätzlich für prospektive Subkohorte):
- Bereit und in der Lage, schriftliche Einwilligung zur Bioprobenentnahme zu erteilen.
- Klinisch stabil und für eine Forschungsbronchoalveolarlavage (BAL) geeignet, nach Einschätzung des Prüfers.
Ausschlusskriterien: 1. (Beide Kohorten):
- Aktive Tuberkulose oder andere dominante pulmonale Infektionen.
Unvollständige Krankenakten, die eine angemessene Datenextraktion verhindern (für retrospektive Analyse).
2. (Zusätzlich für prospektive Subkohorte):
- Kontraindikationen für Bronchoskopie oder BAL-Verfahren.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Jeglicher Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Patientensicherheit oder Datenintegrität beeinträchtigen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Retrospektive NTM-Kohorte
Diese Kohorte besteht aus etwa 1.500 Patienten, bei denen eine nichttuberkulöse Mykobakteriose (NTM) diagnostiziert wurde, verteilt auf mehrere Krankenhäuser in Südchina.
Die Daten, einschließlich Demografie, klinische Symptome, Bildgebungsbefunde, mikrobiologische Ergebnisse und Behandlungsergebnisse, werden retrospektiv aus elektronischen Patientenakten für den Zeitraum von Januar 2015 bis Mai 2025 extrahiert.
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Beobachtend
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verteilung klinischer Phänotypen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Diagnose (retrospektiv aus medizinischen Aufzeichnungen zwischen Januar 2015 und Mai 2025 ermittelt)
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Anteil von Patienten mit verschiedenen klinisch-radiologischen Phänotypen von NTM-LD (nodulär-bronchiektatisch, fibrokavernös, hypersensitivitätsähnlich und Mischmuster) basierend auf Thorax-CT-Bildgebung und klinischer Präsentation.
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Zum Zeitpunkt der Diagnose (retrospektiv aus medizinischen Aufzeichnungen zwischen Januar 2015 und Mai 2025 ermittelt)
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Behandlungserfolgskategorien
Zeitfenster: 12 Monate nach der Diagnose (retrospektiv anhand von Krankenakten zwischen Januar 2015 und Mai 2025 bewertet)
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Verteilung der Behandlungsergebnisse einschließlich: (1) mikrobiologische Konversion (negative Kulturen für ≥12 Monate), (2) Therapieversagen (anhaltend positive Kulturen trotz angemessener Therapie), (3) Therapieunverträglichkeit, die ein Absetzen erfordert, und (4) spontane Besserung ohne Behandlung.
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12 Monate nach der Diagnose (retrospektiv anhand von Krankenakten zwischen Januar 2015 und Mai 2025 bewertet)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Spektrum der NTM-Spezies
Zeitfenster: Die Artenverteilung wird zum Ausgangszeitpunkt bewertet, definiert als das Datum der ersten positiven NTM-Kultur aus einem respiratorischen Probenmaterial. Die retrospektive Datenerhebung umfasst den Zeitraum von Januar 2015 bis Mai 2025.
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Das Spektrum und die relative Häufigkeit von Spezies nicht-tuberkulöser Mykobakterien (NTM), die aus respiratorischen Proben (einschließlich Sputum und bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit) isoliert wurden, werden durch retrospektive Analyse positiver Kulturergebnisse und Speziesidentifikationsergebnisse aus der mikrobiologischen Labor-Datenbank des Krankenhauses bestimmt.
Alle Patienten mit bestätigter NTM-Lungenerkrankung werden in diese Analyse einbezogen.
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Die Artenverteilung wird zum Ausgangszeitpunkt bewertet, definiert als das Datum der ersten positiven NTM-Kultur aus einem respiratorischen Probenmaterial. Die retrospektive Datenerhebung umfasst den Zeitraum von Januar 2015 bis Mai 2025.
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Klinische prognostische Faktoren
Zeitfenster: Bei Studienbeginn bewertet (innerhalb von 7 Tagen nach Einschluss).
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Spezifische klinische Variablen, die auf ihre Assoziation mit dem Behandlungsergebnis untersucht wurden.
Dazu gehören: Vorhandensein von Kavernen im Basislinie-CT des Thorax, Body-Mass-Index (BMI) < 18,5 kg/m² bei Diagnose, CCI, NLR, NMLR und eine Vorgeschichte eines vorherigen NTM-Behandlungsversagens.
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Bei Studienbeginn bewertet (innerhalb von 7 Tagen nach Einschluss).
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Immunologische prognostische Faktoren
Zeitfenster: Serumprobe bei Studienbeginn (innerhalb von 7 Tagen nach Einschluss) für Antikörpertests entnommen.
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Spezifische immunologische Variablen, die auf ihren Zusammenhang mit dem Behandlungsergebnis hin untersucht werden.
Dies bezieht sich hauptsächlich auf das Vorhandensein und den Titer neutralisierender Anti-Interferon-gamma-Autoantikörper (nIFN-γ-Auto-Ak) im Serum.
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Serumprobe bei Studienbeginn (innerhalb von 7 Tagen nach Einschluss) für Antikörpertests entnommen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-184-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Welche Daten werden im Einzelnen geteilt?
• Entpersonalisierte individuelle Teilnehmerdaten, die den in der primären Veröffentlichung berichteten Ergebnissen zugrunde liegen (einschließlich Basischarakteristika, primärer und sekundärer Endpunktmessungen).
Welche anderen Dokumente werden verfügbar sein?
• Studienprotokoll, statistischer Analyseplan und Einwilligungserklärung (falls zutreffend).
Wann werden die Daten verfügbar sein (Start- und Enddaten)? • Beginnend 1 Jahr nach der Veröffentlichung der primären Ergebnisse und endend 5 Jahre danach.
Mit wem? • Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag vorlegen, um die Ziele des genehmigten Vorschlags zu erreichen.
Für welche Arten von Analysen?
• Für individuelle Teilnehmerdaten-Metaanalysen oder andere sekundäre Analysen, die vom Vorschlagsbewertungsausschuss genehmigt wurden.
Über welchen Mechanismus werden die Daten verfügbar gemacht?
• Vorschläge sollten an [E-Mail-Adresse des Hauptuntersuchers, jqzhang2002@126.com] gerichtet werden. Um Zugang zu erhalten, müssen Antragsteller eine Datenzugangsvereinbarung unterzeichnen. Daten werden geteilt v
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
- Zugang wird externen Forschern (einschließlich Personen, die akademischen Einrichtungen, Gesundheitsorganisationen oder nicht-kommerziellen Forschungseinrichtungen angehören) gewährt, die einen methodisch fundierten Forschungsvorschlag vorlegen, der eine ethische Genehmigung (falls zutreffend) von einer institutionellen Überprüfungskommission erhalten hat. Der Vorschlag muss mit dem ethischen Rahmen und den Einwilligungserklärungsbestimmungen der ursprünglichen Studie übereinstimmen. Vorschläge zu kommerziellen Zwecken werden nicht berücksichtigt.
- Antragsteller können auf folgende anonymisierte Datensätze und Dokumente zugreifen:
1. Individuelle Teilnehmerdaten: Wichtige anonymisierte Variablen einschließlich Demografie (Alter, Geschlecht), klinische Merkmale (Symptome, Bildgebungsphänotypen, NTM-Spezies), Laborergebnisse und primäre/sekundäre Endpunkte.
2. Unterstützende Dokumente: Das endgültig genehmigte Studienprotokoll, der statistische Analyseplan, die Vorlage der Einwilligungserklärung und das Datenwörterbuch, das alle Variablen definiert.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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