Características Clínicas e Mecanismo de Evasão Imunológica da Doença Pulmonar por Micobactérias Não Tuberculosas no Sul da China (NTM-LD)
Características Clínicas e Mecanismo de Evasão Imunitária da Doença Pulmonar por Micobactérias Não Tuberculosas no Sul da China
A doença pulmonar por micobactérias não tuberculosas (NTM-LD) é um desafio infecioso significativo. As causas exatas permanecem pouco claras, o diagnóstico pode ser complexo, os resultados do tratamento são frequentemente insatisfatórios e a doença pode afetar gravemente a qualidade de vida do paciente. Fatores ambientais, como o clima quente e húmido no sul da China, podem contribuir para características únicas da NTM nesta região, mas atualmente faltam investigações sistemáticas.
Este estudo visa melhorar a compreensão da NTM-LD no sul da China. Consiste em duas partes complementares:
- A primeira parte é uma revisão retrospetiva de registos médicos de aproximadamente 1500 doentes com NTM em vários hospitais no sul da China. Esta análise procura identificar padrões comuns em sintomas, achados diagnósticos e respostas ao tratamento nesta população.
- A segunda parte é um estudo prospetivo envolvendo cerca de 106 doentes atuais com NTM-LD. Serão recolhidas amostras de sangue e fluido pulmonar para analisar, utilizando técnicas laboratoriais avançadas, como o sistema imunitário do doente responde à infeção. Esta investigação visa descobrir pistas sobre por que alguns casos são difíceis de tratar.
O objetivo geral desta investigação é gerar evidências que possam ajudar os profissionais de saúde no sul da China a diagnosticar e gerir a NTM-LD de forma mais eficaz. Note-se que este é um estudo observacional; não estão a ser testados novos medicamentos ou tratamentos experimentais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Antecedentes e Fundamentação A doença pulmonar por micobactérias não tuberculosas (DP-MNT) apresenta desafios clínicos significativos devido à sua patogénese pouco clara, complexidade diagnóstica, resultados de tratamento subóptimos e prognóstico desfavorável. Os fatores climáticos (quentes e húmidos) e demográficos únicos no sul da China sugerem potenciais variações regionais na epidemiologia e apresentação clínica das MNT. No entanto, falta uma investigação sistemática sobre as suas características clínicas e mecanismos subjacentes nesta região, o que impede o desenvolvimento de estratégias de medicina de precisão localizadas.
Objetivos do Estudo Objetivo Primário: Caracterizar sistematicamente os padrões epidemiológicos, fenótipos clínicos e determinantes de prognóstico da DP-MNT na população do sul da China.
Objetivos Secundários:
Analisar a distribuição das espécies de MNT e a sua correlação com a gravidade da doença e achados radiológicos.
Investigar alterações no microambiente imunológico do hospedeiro após infeção por MNT, focando nas respostas inflamatórias e estados funcionais das células imunitárias.
Explorar os mecanismos moleculares associados à refratariedade ao tratamento na doença por MNT.
Desenho do Estudo
Este é um estudo observacional híbrido que compreende duas partes distintas:
- Parte 1: Um estudo de inquérito multicêntrico, retrospetivo e não intervencionista.
- Parte 2: Um estudo observacional prospetivo que envolve a recolha de biospécimes e análise laboratorial.
Populações do Estudo e Dimensão da Amostra
- Parte 1: Aproximadamente 1.500 pacientes diagnosticados com doença pulmonar por MNT de acordo com as diretrizes padrão entre janeiro de 2015 e maio de 2025 em vários centros colaboradores no sul da China.
- Parte 2: Um subgrupo de 106 pacientes consecutivamente recrutados com MNT confirmada da rede colaboradora para recolha prospetiva de biospécimes.
Métodos e Procedimentos
- Parte 1 (Inquérito Retrospetivo): Dados demográficos, sintomas clínicos, características de imagem (TC torácica), microbiologia, regimes de tratamento e resultados serão extraídos dos registos eletrónicos de saúde. As análises estatísticas incluirão sumários descritivos, estudos de correlação e modelação de regressão multivariável para identificar fatores de prognóstico.
- Parte 2 (Estudo Prospetivo): Serão recolhidos sangue periférico e líquido de lavagem broncoalveolar (LLBA). As análises incluirão:
Biologia Molecular: PCR quantitativa em tempo real para perfil de expressão de citocinas; Western blot para avaliação a nível proteico.
Sequenciação de Célula Única: Para delinear a composição de células imunitárias, estados transcricionais e redes de interação célula-célula dentro do microambiente imunológico pulmonar.
- Análise Estatística Para a Parte 1, serão aplicados testes estatísticos apropriados (por exemplo, qui-quadrado, teste t, ANOVA, análise de sobrevivência de Kaplan-Meier, regressão de Cox) com base nos tipos e distribuição dos dados. Para a Parte 2, serão utilizados pipelines de bioinformática específicos para dados de sequenciação de RNA de célula única para agrupamento, expressão diferencial e análise de vias. Um valor de p <0,05 será considerado estatisticamente significativo.
- Ética e Gestão de Dados O protocolo do estudo será submetido para aprovação ao Comité de Ética do Oitavo Hospital Afiliado da Universidade Sun Yat-Sen e de todos os centros participantes antes da sua iniciação. O consentimento informado dos pacientes será obtido para a Parte 2 prospetiva. Todos os dados serão anonimizados, codificados e armazenados em servidores seguros protegidos por palavra-passe, em conformidade com as regulamentações de proteção de dados.
- Significado Espera-se que este estudo gere um perfil clínico abrangente da doença pulmonar por MNT no sul da China e forneça novas perspetivas sobre a sua patogénese ao nível do microambiente imunológico. Os resultados podem contribuir para critérios de diagnóstico mais precisos, modelos de prognóstico e informar o desenvolvimento futuro de estratégias terapêuticas direcionadas para esta infeção refratária.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jianquan Zhang, Dr
- Número de telefone: 0755-83982222
- E-mail: jqzhang2002@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-mail: 2693754132@qq.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:1. (Ambas as Cohorts):
- Pacientes diagnosticados com micobactéria não tuberculosa de acordo com as diretrizes padrão.
- Com 18 anos ou mais.
Registos médicos disponíveis cobrindo o período de 2015 a 2025 (para a cohort retrospectiva).
2. (Adicional para a Sub-cohort Prospectiva):
- Dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito para a recolha de biospécimens.
- Clinicamente estáveis e adequados para realizar o procedimento de lavagem broncoalveolar (BAL) de investigação, segundo o critério do investigador.
Critérios de Exclusão: 1. (Ambas as Cohorts):
- Tuberculose ativa ou outras infeções pulmonares dominantes.
Registos médicos incompletos que impedem a extração adequada de dados (para análise retrospectiva).
2. (Adicional para a Sub-cohort Prospectiva):
- Contraindicações para broncoscopia ou procedimento de BAL.
- Gravidez ou amamentação.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou a integridade dos dados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte Retrospetiva de NTM
Esta coorte consiste em aproximadamente 1.500 pacientes diagnosticados com micobactérias não tuberculosas (MNT) em vários hospitais no sul da China.
Os dados, incluindo dados demográficos, sintomas clínicos, achados de imagem, resultados microbiológicos e desfechos de tratamento, serão extraídos retrospectivamente dos registos médicos eletrónicos para o período de janeiro de 2015 a maio de 2025.
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Observacional
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distribuição do Fenótipo Clínico
Prazo: No momento do diagnóstico (avaliado retrospectivamente a partir de registos médicos entre janeiro de 2015 e maio de 2025)
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Proporção de pacientes com diferentes fenótipos clínico-radiológicos de NTM-LD (nodular-bronquiectático, fibrocavitário, hipersensibilidade-like e padrões mistos) com base na TC torácica e apresentação clínica.
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No momento do diagnóstico (avaliado retrospectivamente a partir de registos médicos entre janeiro de 2015 e maio de 2025)
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Categorias de Resposta ao Tratamento
Prazo: 12 meses após o diagnóstico (avaliado retrospetivamente a partir de registos médicos entre janeiro de 2015 e maio de 2025)
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Distribuição dos resultados do tratamento, incluindo: (1) conversão microbiológica (culturas negativas durante ≥12 meses), (2) falha do tratamento (culturas persistentemente positivas apesar da terapêutica adequada), (3) intolerância ao tratamento que obrigue à sua interrupção, e (4) melhoria espontânea sem tratamento.
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12 meses após o diagnóstico (avaliado retrospetivamente a partir de registos médicos entre janeiro de 2015 e maio de 2025)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Espectro de Espécies de NTM
Prazo: A distribuição das espécies será avaliada na linha de base, definida como a data da primeira cultura positiva de NTM de um espécime respiratório. A recolha de dados retrospetiva abrangerá o período de janeiro de 2015 a maio de 2025.
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O espectro e frequência relativa de espécies de micobactérias não tuberculosas (MNT) isoladas de espécimes respiratórios (incluindo expetoração e líquido de lavagem broncoalveolar) serão determinados através de análise retrospetiva de resultados positivos de cultura e identificação de espécies da base de dados do laboratório de microbiologia do hospital.
Todos os doentes com doença pulmonar por MNT confirmada serão incluídos nesta análise.
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A distribuição das espécies será avaliada na linha de base, definida como a data da primeira cultura positiva de NTM de um espécime respiratório. A recolha de dados retrospetiva abrangerá o período de janeiro de 2015 a maio de 2025.
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Fatores Clínicos de Prognóstico
Prazo: Avaliado na linha de base (no prazo de 7 dias após a inscrição).
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Variáveis clínicas específicas avaliadas quanto à sua associação com o resultado do tratamento.
Estas incluem: presença de cavitação na TAC torácica basal, índice de massa corporal (IMC) < 18,5 kg/m² no diagnóstico, CCI, NLR, NMLR, e um histórico de falha prévia no tratamento de NTM.
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Avaliado na linha de base (no prazo de 7 dias após a inscrição).
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Fatores Prognósticos Imunológicos
Prazo: Amostra de soro recolhida no início do estudo (dentro de 7 dias após a inscrição) para teste de anticorpos.
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Variáveis imunológicas específicas avaliadas para a sua associação com o resultado do tratamento.
Isto refere-se principalmente à presença e título de autoanticorpos neutralizantes anti-interferão-gama (nIFN-γ-autoAbs) no soro.
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Amostra de soro recolhida no início do estudo (dentro de 7 dias após a inscrição) para teste de anticorpos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-184-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Que dados em particular serão partilhados?
• Dados individuais dos participantes, tornados anónimos, que sustentam os resultados relatados na publicação principal (incluindo características basais, medidas dos resultados primários e secundários).
Que outros documentos estarão disponíveis?
• Protocolo do estudo, plano de análise estatística e formulário de consentimento informado (se aplicável).
Quando estarão os dados disponíveis (datas de início e fim)? • A partir de 1 ano após a publicação dos resultados principais e terminando 5 anos depois.
Com quem? • Investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida para alcançar os objetivos na proposta aprovada.
Para que tipos de análises?
• Para meta-análise de dados individuais dos participantes ou outras análises secundárias aprovadas pelo comité de avaliação de propostas.
Por que mecanismo serão os dados disponibilizados?
• As propostas devem ser dirigidas para [endereço de e-mail do investigador principal, jqzhang2002@126.com]. Para obter acesso, os requerentes terão de assinar um acordo de acesso a dados. Os dados serão partilhados v
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
- O acesso será concedido a investigadores externos (incluindo indivíduos afiliados a instituições académicas, organizações de saúde ou entidades de investigação não comerciais) que apresentem uma proposta de investigação metodologicamente sólida e que tenha recebido aprovação ética (se aplicável) de uma comissão de revisão institucional. A proposta deve estar alinhada com o quadro ético do estudo original e com as disposições de consentimento informado. Não serão consideradas propostas para fins comerciais.
- Os requerentes poderão aceder aos seguintes conjuntos de dados e documentos anonimizados:
1. Dados Individuais dos Participantes: Principais variáveis anonimizadas, incluindo dados demográficos (idade, género), características clínicas (sintomas, fenótipos de imagem, espécies de NTM), resultados laboratoriais e medidas de resultados primários/secundários.
2. Documentos de Suporte: O protocolo de estudo final aprovado, o plano de análise estatística, o modelo do formulário de consentimento informado e o dicionário de dados que define todas as variáveis.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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