Klinické charakteristiky a mechanismus imunitního úniku u plicního onemocnění způsobeného netuberkulózními mykobakteriemi v jižní Číně (NTM-LD)
Netuberkulózní mykobakteriální plicní onemocnění (NTM-LD) představuje významnou infekční výzvu. Přesné příčiny zůstávají nejasné, diagnóza může být složitá, výsledky léčby jsou často neuspokojivé a onemocnění může vážně ovlivnit kvalitu života pacienta. Environmentální faktory, jako je teplé a vlhké podnebí v jižní Číně, mohou přispívat k jedinečným charakteristikám NTM v tomto regionu, ale systematický výzkum v současné době chybí.
Tato studie si klade za cíl zlepšit porozumění NTM-LD v jižní Číně. Skládá se ze dvou komplementárních částí:
- První částí je retrospektivní přehled lékařských záznamů přibližně 1 500 pacientů s NTM z více nemocnic v jižní Číně. Tato analýza se snaží identifikovat běžné vzorce v příznacích, diagnostických nálezech a reakcích na léčbu v této populaci.
- Druhou částí je prospektivní studie zahrnující asi 106 současných pacientů s NTM-LD. Vzorky krve a plicní tekutiny budou odebrány k analýze, za použití pokročilých laboratorních technik, jak imunitní systém pacienta reaguje na infekci. Toto šetření si klade za cíl odhalit stopy o tom, proč jsou některé případy obtížně léčitelné.
Celkovým cílem tohoto výzkumu je vytvořit důkazy, které mohou pomoci poskytovatelům zdravotní péče v jižní Číně účinněji diagnostikovat a zvládat NTM-LD. Upozorňujeme, že se jedná o observační studii; netestují se žádné nové léky ani experimentální léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
- NTM-LD představuje významné klinické výzvy kvůli nejasné patogenezi, diagnostické složitosti, suboptimálním léčebným výsledkům a špatné prognóze. Unikátní klimatické (horké, vlhké) a demografické faktory v jižní Číně naznačují potenciální regionální variace v epidemiologii a klinickém obrazu NTM. Systematický výzkum klinických charakteristik a základních mechanismů v této oblasti však chybí, což brání rozvoji lokalizovaných strategií precizní medicíny.
Studijní cíle Primární cíl: Systematicky charakterizovat epidemiologické vzorce, klinické fenotypy a prognostické determinanty NTM-LD v populaci jižní Číny.
Sekundární cíle:
Analyzovat distribuci druhů NTM a jejich korelaci se závažností onemocnění a radiologickými nálezy.
Zkoumat změny imunitního mikroprostředí hostitele po infekci NTM, se zaměřením na zánětlivé odpovědi a funkční stavy imunitních buněk.
Zkoumat molekulární mechanismy spojené s refrakterností léčby u NTM onemocnění.
Studijní design
Toto je hybridní observační studie skládající se ze dvou odlišných částí:
- Část 1: Multicentrická, retrospektivní, neintervenční průzkumná studie.
- Část 2: Prospektivní observační studie zahrnující odběr biologických vzorků a laboratorní analýzu.
Studijní populace a velikost vzorku
- Část 1: Přibližně 1 500 pacientů s diagnostikovaným plicním onemocněním NTM podle standardních směrnic mezi lednem 2015 a květnem 2025 napříč více spolupracujícími centry v jižní Číně.
- Část 2: Podskupina 106 postupně zařazených, potvrzených pacientů s NTM ze spolupracující sítě pro prospektivní odběr biologických vzorků.
Metody a postupy
- Část 1 (Retrospektivní průzkum): Data o demografii, klinických příznacích, zobrazovacích charakteristikách (CT hrudníku), mikrobiologii, léčebných režimech a výsledcích budou extrahována z elektronických zdravotních záznamů. Statistické analýzy budou zahrnovat deskriptivní shrnutí, korelační studie a multivariabilní regresní modelování k identifikaci prognostických faktorů.
- Část 2 (Prospektivní studie): Bude odebrána periferní krev a bronchoalveolární laváž (BAL). Analýzy budou zahrnovat:
Molekulární biologie: Kvantitativní PCR v reálném čase pro profilování exprese cytokinů; Western blot pro hodnocení na úrovni proteinů.
Sekvenování jednotlivých buněk: Pro vymezení složení imunitních buněk, transkripčních stavů a sítí interakcí mezi buňkami v plicním imunitním mikroprostředí.
- Statistická analýza Pro Část 1 budou použity příslušné statistické testy (např. Chi-kvadrát, t-test, ANOVA, Kaplan-Meierova analýza přežití, Coxova regrese) na základě typů dat a distribuce. Pro Část 2 budou použity bioinformatické postupy specifické pro data sekvenování RNA jednotlivých buněk pro shlukování, diferenciální expresi a analýzu drah. Hodnota p <0,05 bude považována za statisticky významnou.
- Etika a správa dat Studijní protokol bude před zahájením předložen k schválení Etické komisi Osmé přidružené nemocnice Sun Yat-Sen University všech zúčastněných center. Pro prospektivní Část 2 bude získán informovaný souhlas pacienta. Všechna data budou anonymizována, zakódována a uložena na zabezpečených serverech chráněných heslem v souladu s předpisy na ochranu dat.
- Význam Tato studie by měla vytvořit komplexní klinický profil plicního onemocnění NTM v jižní Číně a poskytnout nové poznatky o jeho patogenezi na úrovni imunitního mikroprostředí. Zjištění mohou přispět k přesnějším diagnostickým kritériím, prognostickým modelům a informovat budoucí vývoj cílených terapeutických strategií pro tuto refrakterní infekci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jianquan Zhang, Dr
- Telefonní číslo: 0755-83982222
- E-mail: jqzhang2002@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mianluan Dr Pan, Dr
- E-mail: 2693754132@qq.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení: 1. (Obě kohorty):
- Pacienti s diagnózou netuberkulózní mykobakteriózy podle standardních směrnic.
- Věk 18 let a více.
Dostupné lékařské záznamy pokrývající období od roku 2015 do roku 2025 (pro retrospektivní kohortu).
2. (Dodatečně pro prospektivní podskupinu):
- Ochotní a schopní poskytnout písemný informovaný souhlas pro odběr biologických vzorků.
- Klinicky stabilní a vhodní pro podstoupení výzkumného postupu bronchoalveolární laváže (BAL), dle posouzení výzkumníka.
Kritéria vyloučení: 1. (Obě kohorty):
- Aktivní tuberkulóza nebo jiné dominantní plicní infekce.
Neúplné lékařské záznamy, které znemožňují adekvátní extrakci dat (pro retrospektivní analýzu).
2. (Dodatečně pro prospektivní podskupinu):
- Kontraindikace bronchoskopie nebo postupu BAL.
- Těhotenství nebo kojení.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru výzkumníka ohrozil bezpečnost pacienta nebo integritu dat.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Retrospektivní kohorta NTM
Tato kohorta se skládá z přibližně 1 500 pacientů s diagnózou netuberkulózních mykobakterií (NTM) napříč několika nemocnicemi v jižní Číně.
Data, včetně demografických údajů, klinických příznaků, zobrazovacích nálezů, mikrobiologických výsledků a výsledků léčby, budou retrospektivně extrahována z elektronických zdravotních záznamů za období od ledna 2015 do května 2025.
|
Observační
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Distribuce klinických fenotypů
Časové okno: V době diagnózy (hodnoceno retrospektivně z lékařských záznamů mezi lednem 2015 a květnem 2025)
|
Podíl pacientů s různými klinicko-radioložickými fenotypy NTM-LD (nodulárně-bronchiektatický, fibrokavitární, hypersenzitivní a smíšené vzorce) na základě CT vyšetření hrudníku a klinického obrazu.
|
V době diagnózy (hodnoceno retrospektivně z lékařských záznamů mezi lednem 2015 a květnem 2025)
|
|
Kategorie odpovědi na léčbu
Časové okno: 12 měsíců po diagnóze (hodnoceno retrospektivně z lékařské dokumentace mezi lednem 2015 a květnem 2025)
|
Rozdělení výsledků léčby včetně: (1) mikrobiologické konverze (negativní kultury po dobu ≥12 měsíců), (2) selhání léčby (přetrvávající pozitivní kultury i přes vhodnou terapii), (3) intolerance léčby vyžadující její ukončení a (4) spontánního zlepšení bez léčby.
|
12 měsíců po diagnóze (hodnoceno retrospektivně z lékařské dokumentace mezi lednem 2015 a květnem 2025)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spektrum druhů NTM
Časové okno: Druhové rozložení bude hodnoceno na začátku studie, což je definováno jako datum prvního pozitivního kultivačního nálezu NTM z respiračního vzorku. Retrospektivní sběr dat bude zahrnovat období od ledna 2015 do května 2025.
|
Spektrum a relativní četnost druhů netuberkulózních mykobakterií (NTM) izolovaných z respiračních vzorků (včetně sputa a bronchoalveolární lavážní tekutiny) bude stanoveno retrospektivní analýzou pozitivních výsledků kultivace a identifikace druhů z databáze mikrobiologické laboratoře nemocnice.
Všichni pacienti s potvrzeným plicním onemocněním způsobeným NTM budou zahrnuti do této analýzy.
|
Druhové rozložení bude hodnoceno na začátku studie, což je definováno jako datum prvního pozitivního kultivačního nálezu NTM z respiračního vzorku. Retrospektivní sběr dat bude zahrnovat období od ledna 2015 do května 2025.
|
|
Klinické prognostické faktory
Časové okno: Hodnoceno na počátku (do 7 dnů od zařazení do studie).
|
Specific clinical variables assessed for their association with treatment outcome.
These include: presence of cavitation on baseline chest CT, body mass index (BMI) < 18.5 kg/m² at diagnosis, CCI, NLR, NMLR, and a history of previous NTM treatment failure.
|
Hodnoceno na počátku (do 7 dnů od zařazení do studie).
|
|
Imunologické prognostické faktory
Časové okno: Vzorek séra odebrán na začátku studie (do 7 dnů od zařazení) pro testování protilátek.
|
Specifické imunologické proměnné hodnocené pro jejich spojitost s výsledkem léčby.
Toto se primárně týká přítomnosti a titru neutralizačních anti-interferon-gama autoprotilátek (nIFN-γ-autoAbs) v séru.
|
Vzorek séra odebrán na začátku studie (do 7 dnů od zařazení) pro testování protilátek.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jianquan Zhang, The Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-184-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Jaká data budou konkrétně sdílena?
• De-identifikovaná individuální data účastníků, která jsou základem výsledků uvedených v primární publikaci (včetně základních charakteristik, primárních a sekundárních ukazatelů výsledků).
Jaké další dokumenty budou k dispozici?
• Studijní protokol, plán statistické analýzy a informovaný souhlas (pokud je to příslušné).
Kdy budou data k dispozici (počáteční a koncová data)?
• Počínaje 1 rokem po publikaci primárních výsledků a konče 5 let poté.
S kým?
• Výzkumníky, kteří předloží metodologicky podložený návrh na dosažení cílů v schváleném návrhu.
Pro jaké typy analýz?
• Pro metaanalýzu individuálních dat účastníků nebo jiné sekundární analýzy schválené hodnotící komisí návrhů.
Jakým mechanismem budou data zpřístupněna?
• Návrhy by měly být směřovány na [e-mail hlavního vyšetřovatele, jqzhang2002@126.com].
Pro získání přístupu budou žadatelé muset podepsat dohodu o přístupu k datům.
Data budou sdílena v
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
- Přístup bude poskytnut externím výzkumníkům (včetně osob spjatých s akademickými institucemi, zdravotnickými organizacemi nebo nekomerčními výzkumnými subjekty), kteří předloží metodologicky podložený výzkumný návrh, jenž získal etické schválení (pokud je to příslušné) od instituční revizní komise. Návrh musí být v souladu s etickým rámcem původní studie a ustanoveními informovaného souhlasu. Návrhy pro komerční účely nebudou brány v úvahu.
- Žadatelé mohou získat přístup k následujícím anonymizovaným datovým souborům a dokumentům:
1. Data jednotlivých účastníků: Klíčové anonymizované proměnné včetně demografických údajů (věk, pohlaví), klinických charakteristik (příznaky, zobrazovací fenotypy, druhy NTM), laboratorních výsledků a primárních/sekundárních ukazatelů výsledků.
2. Podpůrné dokumenty: Finální schválený studijní protokol, plán statistické analýzy, šablona formuláře informovaného souhlasu a datový slovník definující všechny proměnné.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .