自閉症スペクトラム障害（ASD）を有する小児における糞便微生物移植

背景：

自閉症スペクトラム障害（ASD）は、腸内細菌叢の不均衡（ディスバイオシス）と強く関連する神経発達障害です。 糞便微生物移植（FMT）は、健康な腸内微生物コミュニティを回復させる治療戦略であり、初期研究ではASDの中核症状と併存する胃腸障害の両方の改善に有望性を示しています。 しかし、基本的な疑問が未解決のままです：腸内における微生物の主な送達・定着部位（具体的には上部消化管と下部消化管）は、臨床的転帰に影響を与えるのでしょうか？ 本研究は、これら2つの異なる生態学的ニッチを標的としたFMTを直接比較する初のランダム化比較試験です。

目的：

主要目的：中等度から重度のASDを有する小児において、24週後の社会的コミュニケーションと相互作用（自閉症診断観察尺度第2版 - ADOS-2で測定）の改善について、上部消化管（空腸）を標的としたFMTと下部消化管（盲腸）を標的としたFMTを、シャム対照群と比較すること。

副次目的：両FMT送達部位の影響を以下の項目について評価・比較すること：1）より広範な行動症状、感覚処理、睡眠；2）胃腸症状の重症度；3）腸内細菌叢の構成と機能の変化；4）安全性と忍容性。

試験デザイン：

これは単一施設、前向き、ランダム化、ダブルダミー、トリプルブラインド、プラセボ対照、3群、並行群、優越性試験です。 計画総登録数は249名です。

方法：

参加者：安定した行動介入レジメンを受けている、中等度から重度のASDの確定診断（DSM-5基準、ADOS-2、CARS ≥36）を受けた3〜16歳の小児249名。

介入：

FMT-上部消化管群：参加者は、内視鏡ガイド下で鼻空腸チューブを介して空腸に直接送達される活性FMT懸濁液を受けます。 また、シャム大腸内視鏡検査も受けます。

FMT-下部消化管群：参加者は盲腸に送達される活性FMT懸濁液を受けます。 全身麻酔下での初回セッション中に、大腸内視鏡検査を行いFMTを注入し、盲腸に確実にクリップで固定された経内視鏡的腸管チューブ（TET）を留置します。 2回目と3回目のFMT注入は、追加の大腸内視鏡検査なしで、ベッドサイドでこの留置TETを介して行われます。 この群はまた、シャム鼻空腸挿管も受けます。

シャム対照群：参加者は両方のシャム処置（シャム鼻空腸チューブ留置とシャム大腸内視鏡検査）を受け、不活化されたマッチドプラセボを注入されます。

全ての参加者とアウトカム評価者は治療割り付けについて盲検化されています。 FMT／プラセボ製剤は視覚的に同一です。

治療スケジュール：3群全てが、入院中5日間にわたって3回の治療セッション（1日おきに1セッション）を受けます。

評価項目：

主要評価項目：ベースラインから24週までのADOS-2総スコアの変化。

副次評価項目：ベースラインからの社会的反応性尺度（SRS）、異常行動チェックリスト（ABC）、小児自閉症評価尺度（CARS）、短縮感覚プロファイル（SSP）、子どもの睡眠習慣質問票（CSHQ）、胃腸症状評価尺度（GSRS）の各スコアの変化。 48週までの複数時点でのメタゲノムシーケンシングによる腸内細菌叢分析。 全ての有害事象の発生率と重症度。

試験訪問：スクリーニング／ベースライン、介入（0週）、および2週、6週、12週、24週（主要エンドポイント）、48週（長期フォローアップ）でのフォローアップ訪問。

統計解析：249名のサンプルサイズは、一方向分散分析（α=0.05、検出力=90%、効果量f=0.25）を考慮し、15%の脱落率を見込んで計算されました。 主要解析は、24週時のADOS-2変化スコアについて、ベースラインスコアを共変量とする共分散分析（ANCOVA）を、intention-to-treatの原則に従って行います。

意義：本試験は、ASDにおけるFMTの治療効果が消化管送達部位に依存するかどうかについて、高水準のエビデンスを提供します。 反復盲腸送達のための新規TETベースのプロトコルは、下部消化管と上部消化管における微生物定着の厳密な比較を可能にします。 結果は、ASDおよび腸脳軸に関連する他の病態に対する微生物叢標的治療の最適化に指針を与えるでしょう。