Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale Microbiota Transplantatie bij Kinderen met ASS

6 juni 2026 bijgewerkt door: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Studieprotocol voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie van fecale microbiota-transplantatie via verschillende routes bij kinderen met matig tot ernstig autismespectrumstoornis

Dit is een single-center, gerandomiseerde, double-dummy, triple-blind, placebo-gecontroleerde, drie-armige parallelgroepstudie. Het doel is om de werkzaamheid en veiligheid van Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) te vergelijken die op twee verschillende locaties in de darm wordt toegediend: het bovenste maag-darmkanaal (jejunum) versus het onderste maag-darmkanaal (cecum). De studie zal 249 kinderen van 3-16 jaar oud inschrijven die gediagnosticeerd zijn met matig tot ernstig autismespectrumstoornis (ASS) en die stabiele gedragstherapie volgen. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan één van de drie groepen: 1) FMT-Bovenste MDK: Actieve FMT toegediend aan het jejunum via een nasojejunale tube; 2) FMT-Onderste MDK: Actieve FMT toegediend aan het cecum (eerst via colonoscopie met plaatsing van een vaste tube, daarna via die tube); 3) Sham-Controle: Overeenkomstige schijnprocedures met placebo-infusies. Alle groepen ondergaan drie behandelingssessies gedurende vijf dagen. Het primaire eindpunt is de verandering in de kern-autismesymptoomscore (ADOS-2 totaalscore) van baseline tot week 24. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in sociale responsiviteit, gedrag, maag-darmsymptomen, slaap, darmmicrobioomsamenstelling en veiligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Autismespectrumstoornis (ASS) is een neuroontwikkelingsstoornis die sterk wordt geassocieerd met disbalansen in de darmmicrobiota (dysbiose). Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) is een therapeutische strategie om een gezonde darmmicrobiota te herstellen en heeft in vroege studies belofte getoond in het verbeteren van zowel de kernsymptomen van ASS als bijkomende gastro-intestinale problemen. Een fundamentele vraag blijft echter onbeantwoord: heeft de primaire plaats van microbiële toediening en kolonisatie in de darm - specifiek het bovenste versus het onderste maag-darmkanaal - invloed op de klinische uitkomsten? Deze studie is de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie die is ontworpen om FMT gericht op deze twee verschillende ecologische niches direct te vergelijken.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling: Het vergelijken van de werkzaamheid van FMT gericht op het bovenste maag-darmkanaal (jejunum) versus het onderste maag-darmkanaal (caecum), ten opzichte van een sham-controle, in het verbeteren van sociale communicatie en interactie (gemeten met de Autism Diagnostic Observation Schedule, Second Edition - ADOS-2) bij kinderen met matig tot ernstige ASS na 24 weken.

Secundaire doelstellingen: Het beoordelen en vergelijken van de effecten van beide FMT-toedieningsplaatsen op: 1) bredere gedragssymptomen, sensorische verwerking en slaap; 2) ernst van gastro-intestinale symptomen; 3) veranderingen in samenstelling en functie van de darmmicrobiota; en 4) veiligheid en verdraagbaarheid.

Studieontwerp:

Dit is een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, double-dummy, triple-blind, placebo-gecontroleerde, drie-armige, parallelgroep, superioriteitstudie. Het totale geplande aantal deelnemers is 249.

Methoden:

Deelnemers: 249 kinderen van 3-16 jaar met een bevestigde diagnose matig tot ernstige ASS (DSM-5 criteria, ADOS-2, en CARS ≥36) die een stabiel gedragsinterventieregime volgen.

Interventies:

FMT-Bovenste maag-darmkanaal Arm: Deelnemers krijgen actieve FMT-suspensie direct toegediend in het jejunum via een nasojejunale sonde onder endoscopische begeleiding. Zij ondergaan ook een sham-colonoscopieprocedure.

FMT-Onderste maag-darmkanaal Arm: Deelnemers krijgen actieve FMT-suspensie toegediend in het caecum. Tijdens de eerste sessie onder algehele anesthesie wordt een colonoscopie uitgevoerd om FMT toe te dienen en om een transendoscopische enterale tube (TET) te plaatsen die stevig wordt geklemd in het caecum. De tweede en derde FMT-infusies worden toegediend via deze in situ TET aan het bed, zonder aanvullende colonoscopie. Deze arm ondergaat ook een sham nasojejunale intubatie.

Sham-Controle Arm: Deelnemers ondergaan beide sham-procedures (sham NJT-plaatsing en sham-colonoscopie) met infusie van een geïnactiveerd, gematcht placebo.

Alle deelnemers en uitkomstbeoordelaars zijn geblindeerd voor de behandelingstoewijzing. De FMT/placebopreparaten zijn visueel identiek.

Behandelschema: Alle drie de groepen ondergaan drie behandelsessies (één sessie om de dag) gedurende een periode van 5 dagen tijdens ziekenhuisopname.

Uitkomstmaten:

Primaire uitkomst: Verandering van baseline tot week 24 in de totaalscore van de ADOS-2.

Secundaire uitkomsten: Veranderingen van baseline in scores op de Social Responsiveness Scale (SRS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Childhood Autism Rating Scale (CARS), Short Sensory Profile (SSP), Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) en Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Analyse van darmmicrobiota via metagenomische sequencing op meerdere tijdspunten tot week 48. Incidentie en ernst van alle bijwerkingen.

Studiebezoeken: Screening/baseline, interventie (week 0) en vervolgbezoeken op week 2, 6, 12, 24 (primaire eindpunt) en 48 (langetermijnfollow-up).

Statistische analyse: De steekproefgrootte van 249 is berekend voor een one-way ANOVA (α=0.05, power=90%, effectgrootte f=0.25) rekening houdend met een uitvalpercentage van 15%. De primaire analyse zal gebruik maken van Analysis of Covariance (ANCOVA) op de ADOS-2 veranderingsscore op week 24, met baselinescore als covariaat, volgens het intention-to-treat-principe.

Significantie: Deze studie zal hoogwaardig bewijs leveren over of het therapeutisch effect van FMT bij ASS afhankelijk is van de toedieningsplaats in het maag-darmkanaal. Het nieuwe TET-gebaseerde protocol voor herhaalde caecumtoediening maakt een rigoureuze vergelijking mogelijk van microbiële kolonisatie in het onderste versus bovenste maag-darmkanaal. De resultaten zullen de optimalisatie van microbiota-gerichte therapieën voor ASS en andere aandoeningen die verband houden met de darm-hersenas begeleiden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518026
        • Werving
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 3-16 jaar.
  • Gediagnosticeerd met ASS volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), met een totale Childhood Autism Rating Scale (CARS)-score ≥36 (matig tot ernstig autisme).
  • Wettelijke voogden begrijpen de geïnformeerde toestemming van het onderzoek volledig en geven vrijwillig schriftelijke toestemming.
  • Naleving van vervolgbezoeken, onderzoeken en monstername.
  • Geen probiotische supplementen gebruikt in de voorafgaande 3 maanden.

Exclusiecriteria:

  • Gebruik van probiotica of prebiotica binnen 3 maanden voor inschrijving.
  • Antibioticagebruik binnen 1 maand voor inschrijving.
  • Aanwezigheid van koorts (okseltemperatuur ≥37,5°C).
  • Afhankelijkheid van sondevoeding.
  • Ernstige gastro-intestinale aandoeningen die onmiddellijke interventie vereisen (bijv. levensbedreigende darmobstructie, perforatie, bloeding, colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, coeliakie of eosinofiele oesofagitis).
  • Diagnose van ernstige ondervoeding, ondergewicht (BMI-voor-leeftijd <3e percentiel) of ernstige immunodeficiëntiestoornissen.
  • Geschiedenis van ernstige allergische reacties (bijv. anafylaxie).
  • Monogene aandoeningen (bijv. Fragiele X-syndroom, syndroom van Rett).
  • Comorbide psychiatrische diagnoses, waaronder depressie, ontwikkelingsstoornissen van spraak/taal, verstandelijke beperking, aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD), selectief mutisme, reactieve hechtingsstoornis of kinderschizofrenie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep 1 (FMT-NJT)
actieve FMT via nasojejunale sonde + schaamcolonoscopie
Procedure: Actieve FMT via Nasojejunale Sonde (FMT-Bovenste GI)

Interventie: Actieve FMT via Nasojejunale Sonde (FMT-Bovenste GI) Interventietype: Procedure + Biologisch Interventienaam: Bovenste Gastro-intestinale Gerichte Fecale Microbiota Transplantatie Beschrijving: Deelnemers in deze groep ontvangen een actieve fecale microbiota suspensie toegediend aan het jejunum (bovenste gastro-intestinale kanaal). Onder endoscopische begeleiding wordt een nasojejunale sonde geplaatst met de tip voorbij het Ligament van Treitz. De actieve FMT-preparatie wordt vervolgens langzaam via deze sonde geïnfuseerd. Daarnaast ondergaan de deelnemers een schijncolonoscopie (gesimuleerde procedure onder anesthesie waarbij de scoop tot aan de rectosigmoïde overgang wordt ingebracht met minimale water/luchtinsufflatie, maar er wordt geen FMT toegediend).

Dosering: 5 mL per kilogram lichaamsgewicht, met een maximaal totaal volume van 100 mL per infusie.

Frequentie: Eén keer om de dag toegediend, voor in totaal drie sessies over 5 dagen.
Actieve vergelijker: Groep 2 (FMT-C)
actieve FMT via colonoscopie met plaatsing van een transendoscopische enterale tube (TET) bevestigd aan de blindedarm tijdens de eerste sessie, gevolgd door twee daaropvolgende infusies via de aanwezige TET + schijn-nasojejunale intubatie.
Procedure: Actieve FMT via colonoscopie en transendoscopische buis (FMT-Lower GI)

Deelnemers in deze groep ontvangen een actieve fecale microbiota-suspensie die wordt toegediend aan het caecum (onderste maagdarmkanaal). De interventie omvat twee fasen:

Eerste sessie (dag 0): Onder algehele anesthesie wordt een volledige colonoscopie uitgevoerd om het caecum te bereiken. De actieve FMT-preparatie wordt rechtstreeks in het caecum geïnjecteerd. Vervolgens wordt een transendoscopische enterale tube (TET) door de colonoscoop geschoven en wordt de tip ervan in het caecum vastgezet met endoscopische clips.

Tweede en derde sessies (dagen 2 en 4): De actieve FMT-preparatie wordt via de ingebrachte TET aan het bed toegediend, zonder dat herhaalde colonoscopie of algehele anesthesie nodig is.

Daarnaast ondergaan de deelnemers een schijn-nasojejunale intubatie (een tube wordt in de maag geplaatst en vastgezet, en een placebo wordt geïnjecteerd).

Dosering: 5 mL per kilogram lichaamsgewicht, met een maximaal totaal volume van 100 mL per infusie.

Frequentie: Eenmaal om de dag toegediend, in totaal drie sessies over 5 dagen.
Placebo-vergelijker: Groep 3 (Controlegroep)
placebo via nasojejunale sonde + placebo via colonoscopie (schijnprocedures voor beide routes)
Procedure: Placebo via nep-procedures (Sham-controle)

Deelnemers in deze controlegroep ondergaan zowel schijnprocedures met infusie van een geïnactiveerde placebo-suspensie, die visueel en fysiek identiek is aan de actieve FMT-preparatie maar geen levensvatbaar microbioom bevat.

Schijn Nasojejunale Intubatie: Een slang wordt in de maag geplaatst (niet in het jejunum) en vastgezet. De placebo-suspensie wordt geïnfundeerd.

Schijn Colonoscopie: Onder anesthesie wordt een gesimuleerde colonoscopie uitgevoerd (scoop ingebracht tot rectosigmoïde overgang met minimale insufflatie). Er wordt geen stof geïnfundeerd tijdens deze schijnprocedure.

Dit dubbele-schijn-ontwerp zorgt ervoor dat beide potentiële toedieningsroutes worden "gesimuleerd" voor de controlegroep.

Dosering: Volume-gelijk aan de actieve FMT-groepen (5 mL/kg, max. 100 mL) voor de nasogastrische infusie. Geen infusie tijdens schijn colonoscopie.

Frequentie: De placebo-infusie (tijdens schijn NJ-intubatie) vindt één keer om de andere dag plaats, voor een totaal van drie sessies over 5 dagen, samenvallend met de twee schijnprocedures.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de totale score op de Childhood Autism Rating Scale (CARS)
Tijdsspanne: Pre-FMT, 3 maanden post-FMT en 6 maanden post-FMT
De verandering van baseline tot week 24 in de totale score van de Childhood Autism Rating Scale (CARS). De CARS is een gedragsbeoordelingsschaal met 15 items die wordt gebruikt om autisme te diagnosticeren en de ernst ervan te beoordelen. Elk item wordt gescoord van 1 tot 4. De totale score varieert van 15 tot 60. Een hogere score duidt op ernstigere autisme symptomen.
Pre-FMT, 3 maanden post-FMT en 6 maanden post-FMT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in totale score op de Social Responsiveness Scale, tweede editie (SRS-2)
Tijdsspanne: Pre-FMT, op Week 12, 24 en 48 post-FMT.
Verandering van baseline tot weken 12, 24 en 48. De SRS-2 beoordeelt sociale beperkingen geassocieerd met autismespectrumstoornissen. Ruwe scores worden omgezet naar T-scores. Hogere T-scores duiden op een grotere ernst van sociale beperking.
Pre-FMT, op Week 12, 24 en 48 post-FMT.
Verandering in totaalscore op de Aberrant Behavior Checklist (ABC)
Tijdsspanne: Pre-FMT, op Week 12, 24 en 48 post-FMT.
Verandering van baseline naar weken 12, 24 en 48. De ABC beoordeelt probleemgedrag bij personen met ontwikkelingsstoornissen. Hogere scores duiden op ernstiger probleemgedrag.
Pre-FMT, op Week 12, 24 en 48 post-FMT.
Verandering in de totale score op de Gastro-intestinale Symptoom Beoordelingsschaal (GSRS)
Tijdsspanne: Pre-FMT, tijdens FMT, en na 2, 6, 12, 24 en 48 post-FMT.
Verandering van baseline naar weken 2, 6, 12, 24 en 48.
De GSRS evalueert veelvoorkomende gastro-intestinale symptomen.
Elk item wordt gescoord van 1 (geen ongemak) tot 7 (zeer ernstig ongemak).
Hogere scores duiden op ergere GI-symptomen.
Pre-FMT, tijdens FMT, en na 2, 6, 12, 24 en 48 post-FMT.
Dagelijkse Stoelgang Registratie (DSR)
Tijdsspanne: Pre-FMT, tijdens FMT, en op 2, 6, 12, 24 en 48 weken na FMT.
Dagelijkse registratie van stoelgangkenmerken met behulp van de Bristol Stool Scale. Het percentage dagen met afwijkende stoelgang (bijvoorbeeld afwijkende consistentie, afwezigheid van stoelgang of gebruik van GI-medicatie) wordt berekend, waarbij hogere percentages wijzen op ernstigere symptomen.
Pre-FMT, tijdens FMT, en op 2, 6, 12, 24 en 48 weken na FMT.
Verandering in totaalscore op de Short Sensory Profile (SSP)
Tijdsspanne: Pre-FMT, op 12, 24 en 48 post-FMT.
Verandering van baseline naar week 12, 24 en 48. De SSP meet sensorische verwerkingspatronen bij kinderen. Lagere scores duiden op grotere moeilijkheden bij sensorische verwerking.
Pre-FMT, op 12, 24 en 48 post-FMT.
Verandering in totaalscore op de Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tijdsspanne: Pre-FMT, 12, 24 en 48 uur na FMT.
Verandering van baseline naar weken 12, 24 en 48. De CSHQ beoordeelt slaapproblemen bij kinderen. Hogere scores duiden op meer verstoorde slaap.
Pre-FMT, 12, 24 en 48 uur na FMT.
Verandering in alfa-diversiteit van darmmicrobiota (Shannon-index)
Tijdsspanne: Pre-FMT, en op 2, 6, 12, 24 en 48 weken na FMT.
Verandering vanaf baseline naar week 2, 6, 12, 24 en 48 zoals gemeten door shotgun-metagenoomsequencing. Alpha-diversiteit meet de rijkdom en gelijkmatigheid van microbiële soorten binnen een monster.
Pre-FMT, en op 2, 6, 12, 24 en 48 weken na FMT.
Verandering in relatieve abundantie van specifieke darmmicrobiota taxa (op genusniveau)
Tijdsspanne: Pre-FMT, en op 2, 6, 12, 24 en 48 weken na FMT.
Verandering van baseline naar weken 2, 6, 12, 24 en 48 zoals gemeten door shotgun metagenomische sequencing (bijv. met MetaPhlAn voor taxonomische profilering).
Pre-FMT, en op 2, 6, 12, 24 en 48 weken na FMT.
Incidentie van door behandeling veroorzaakte bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot het einde van de studiebezoek (Week 48).
Het aantal en het percentage deelnemers dat tijdens de onderzoeksperiode enige bijwerking ervaart, gegradeerd naar ernst volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. De relatie tot de studie-interventie (FMT/placebo-procedures) zal door de onderzoeker worden beoordeeld.
Van de datum van randomisatie tot het einde van de studiebezoek (Week 48).
Incidentie van Ernstige Bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het studiebezoek (week 48).
Het aantal en het percentage deelnemers dat tijdens de onderzoeksperiode een ernstige bijwerking heeft ervaren, zoals gedefinieerd door CTCAE v4.0 en ICH-richtlijnen.
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van het studiebezoek (week 48).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen Children's Hospital

Medewerkers

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

12 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202500102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD-tijdsbestek voor delen

Datum voor openbare vrijgave van ruwe data: binnen uiterlijk 3 jaar na publicatie van onderzoeksresultaten.

IPD-toegangscriteria voor delen

Om gegevens te downloaden, moet contact worden opgenomen met de onderzoeker.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren