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Transplantation de microbiote fécal chez les enfants atteints de TSA

6 juin 2026 mis à jour par: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Protocole d'étude pour un essai contrôlé randomisé de transplantation de microbiote fécal par différentes voies chez les enfants atteints de trouble du spectre autistique modéré à sévère

Il s'agit d'un essai monocentrique, randomisé, en double aveugle triple, contrôlé par placebo, à trois bras en groupes parallèles. Il vise à comparer l'efficacité et la sécurité de la Transplantation de Microbiote Fécal (FMT) administrée à deux sites distincts dans l'intestin : le tractus gastro-intestinal (GI) supérieur (jéjunum) versus le tractus GI inférieur (cæcum). L'étude inclura 249 enfants âgés de 3 à 16 ans diagnostiqués avec un Trouble du Spectre de l'Autisme (TSA) modéré à sévère et sous thérapie comportementale stable. Les participants seront répartis au hasard dans l'un des trois groupes : 1) FMT-GI supérieur : FMT actif administré au jéjunum via une sonde nasojéjunale ; 2) FMT-GI inférieur : FMT actif administré au cæcum (d'abord par coloscopie avec placement d'une sonde fixe, puis via cette sonde) ; 3) Contrôle fictif : Procédures fictives correspondantes avec perfusions de placebo. Tous les groupes subiront trois séances de traitement sur cinq jours. Le critère principal est le changement du score des symptômes centraux de l'autisme (score total ADOS-2) entre le début de l'étude et la semaine 24. Les critères secondaires incluent les changements dans la réactivité sociale, le comportement, les symptômes gastro-intestinaux, le sommeil, la composition du microbiote intestinal et la sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte :

Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est un trouble neurodéveloppemental fortement lié à des déséquilibres du microbiote intestinal (dysbiose). La transplantation de microbiote fécal (TMF) est une stratégie thérapeutique visant à restaurer une communauté microbienne intestinale saine et a montré des résultats prometteurs pour améliorer à la fois les symptômes centraux du TSA et les problèmes gastro-intestinaux concomitants dans les premières études. Cependant, une question fondamentale demeure sans réponse : le site principal de délivrance et d'implantation microbienne dans l'intestin - spécifiquement le tractus gastro-intestinal supérieur par rapport au tractus gastro-intestinal inférieur - influence-t-il les résultats cliniques ? Cette étude est le premier essai contrôlé randomisé conçu pour comparer directement la TMF ciblant ces deux niches écologiques distinctes.

Objectifs :

Objectif principal : Comparer l'efficacité de la TMF ciblant le tractus gastro-intestinal supérieur (jéjunum) par rapport au tractus gastro-intestinal inférieur (cæcum), par rapport à un contrôle simulé, pour améliorer la communication et l'interaction sociales (mesurées par l'Autism Diagnostic Observation Schedule, deuxième édition - ADOS-2) chez les enfants atteints de TSA modéré à sévère après 24 semaines.

Objectifs secondaires : Évaluer et comparer les effets des deux sites de délivrance de TMF sur : 1) les symptômes comportementaux plus larges, le traitement sensoriel et le sommeil ; 2) la gravité des symptômes gastro-intestinaux ; 3) les changements dans la composition et la fonction du microbiote intestinal ; et 4) la sécurité et la tolérance.

Conception de l'étude :

Il s'agit d'un essai unicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle, triple aveugle, contrôlé par placebo, à trois bras, en groupes parallèles, de supériorité. Le nombre total de participants prévu est de 249.

Méthodes :

Participants : 249 enfants âgés de 3 à 16 ans avec un diagnostic confirmé de TSA modéré à sévère (critères DSM-5, ADOS-2, et CARS ≥36) qui suivent un régime d'intervention comportementale stable.

Interventions :

Groupe TMF-Tractus GI supérieur : Les participants reçoivent une suspension active de TMF délivrée directement au jéjunum via une sonde nasojéjunale sous guidage endoscopique. Ils subissent également une procédure de coloscopie simulée.

Groupe TMF-Tractus GI inférieur : Les participants reçoivent une suspension active de TMF délivrée au cæcum. Lors de la première séance sous anesthésie générale, une coloscopie est réalisée pour perfuser la TMF et placer une sonde entérale transendoscopique (TET) qui est solidement clipée dans le cæcum. Les deuxième et troisième perfusions de TMF sont administrées via cette TET en place au chevet du patient, sans coloscopie supplémentaire. Ce groupe subit également une intubation nasojéjunale simulée.

Groupe Contrôle simulé : Les participants subissent les deux procédures simulées (placement simulé de sonde NJT et coloscopie simulée) avec perfusion d'un placebo inactivé correspondant.

Tous les participants et les évaluateurs des résultats sont en aveugle quant à l'affectation du traitement. Les préparations de TMF/placebo sont visuellement identiques.

Calendrier du traitement : Les trois groupes subissent trois séances de traitement (une séance tous les deux jours) sur une période de 5 jours pendant l'hospitalisation.

Mesures des résultats :

Résultat principal : Changement par rapport à la valeur de base à la semaine 24 du score total de l'ADOS-2.

Résultats secondaires : Changements par rapport aux valeurs de base des scores sur l'Échelle de réactivité sociale (SRS), la Liste de contrôle des comportements aberrants (ABC), l'Échelle d'évaluation de l'autisme infantile (CARS), le Profil sensoriel court (SSP), le Questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CSHQ) et l'Échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS). Analyse du microbiote intestinal via un séquençage métagénomique à plusieurs moments jusqu'à la semaine 48. Incidence et gravité de tous les événements indésirables.

Visites de l'étude : Dépistage/valeur de base, intervention (semaine 0) et visites de suivi aux semaines 2, 6, 12, 24 (point final principal) et 48 (suivi à long terme).

Analyse statistique : La taille d'échantillon de 249 a été calculée pour une ANOVA à un facteur (α=0,05, puissance=90 %, taille d'effet f=0,25) en tenant compte d'un taux d'abandon de 15 %. L'analyse principale utilisera l'analyse de covariance (ANCOVA) sur le score de changement de l'ADOS-2 à la semaine 24, avec le score de base comme covariable, suivant le principe de l'intention de traiter.

Signification : Cet essai fournira des preuves de haut niveau sur la question de savoir si l'effet thérapeutique de la TMF dans le TSA dépend du site de délivrance gastro-intestinal. Le nouveau protocole basé sur la TET pour la délivrance cæcale répétée permet une comparaison rigoureuse de l'implantation microbienne dans le tractus gastro-intestinal inférieur par rapport au tractus supérieur. Les résultats guideront l'optimisation des thérapies ciblant le microbiote pour le TSA et d'autres conditions liées à l'axe intestin-cerveau.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chine, 518026
        • Recrutement
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgé de 3 à 16 ans.
  • Diagnostic de TSA selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5), avec un score total à l'Échelle d'évaluation de l'autisme infantile (CARS) ≥36 (autisme modéré à sévère).
  • Les représentants légaux comprennent pleinement le consentement éclairé de l'essai et fournissent volontairement un consentement écrit.
  • Respect des visites de suivi, des examens et des prélèvements d'échantillons.
  • Aucun complément probiotique consommé au cours des 3 mois précédents.

Critères d'exclusion :

  • Utilisation de probiotiques ou de prébiotiques dans les 3 mois précédant l'inclusion.
  • Utilisation d'antibiotiques dans le mois précédant l'inclusion.
  • Présence de fièvre (température axillaire ≥37,5 °C).
  • Dépendance à l'alimentation par sonde.
  • Affections gastro-intestinales graves nécessitant une intervention immédiate (par exemple, obstruction intestinale menaçant le pronostic vital, perforation, hémorragie, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, maladie cœliaque ou œsophagite à éosinophiles).
  • Diagnostic de malnutrition sévère, insuffisance pondérale (IMC pour l'âge < 3e percentile) ou troubles sévères d'immunodéficience.
  • Antécédents de réactions allergiques graves (par exemple, anaphylaxie).
  • Troubles monogéniques (par exemple, syndrome de l'X fragile, syndrome de Rett).
  • Diagnostics psychiatriques comorbides, incluant dépression, troubles du développement de la parole/langage, déficience intellectuelle, trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH), mutisme sélectif, trouble de l'attachement réactionnel ou schizophrénie infantile.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1 (FMT-NJT)
FMT actif via sonde nasojéjunale + coloscopie fictive
Procédure: FMT actif via sonde nasojéjunale (FMT-Voie digestive haute)

Intervention : FMT actif par sonde nasojéjunale (FMT-Voie digestive haute) Type d'intervention : Procédure + Biologique Nom de l'intervention : Transplantation de microbiote fécal ciblée sur le tractus gastro-intestinal supérieur Description : Les participants de ce groupe reçoivent une suspension active de microbiote fécal administrée au jéjunum (tractus gastro-intestinal supérieur). Sous guidage endoscopique, une sonde nasojéjunale est placée avec son extrémité positionnée au-delà du ligament de Treitz. La préparation de FMT active est ensuite perfusée lentement à travers cette sonde. De plus, les participants subissent une coloscopie simulée (procédure simulée sous anesthésie où l'endoscope est inséré jusqu'à la jonction rectosigmoïdienne avec une insufflation minimale d'eau/d'air, mais aucun FMT n'est administré).

Posologie : 5 mL par kilogramme de poids corporel, avec un volume total maximum de 100 mL par perfusion.

Fréquence : Administré une fois tous les deux jours, pour un total de trois séances sur 5 jours.
Comparateur actif: Groupe 2 (FMT-C)
FMT actif via coloscopie avec placement d'un tube entéral transendoscopique (TET) fixé au cæcum lors de la première séance, suivi de deux perfusions ultérieures via le TET laissé en place + intubation nasojéjunale factice.
Procédure: FMT actif par coloscopie et tube transendoscopique (FMT-voies digestives inférieures)

Les participants de ce groupe reçoivent une suspension active de microbiote fécal administrée au cæcum (partie inférieure du tractus gastro-intestinal). L'intervention comporte deux phases :

Première séance (jour 0) : Sous anesthésie générale, une coloscopie complète est réalisée pour atteindre le cæcum. La préparation active de FMT est perfusée directement dans le cæcum. Ensuite, un tube entéral transendoscopique (TET) est introduit à travers le coloscope et son extrémité est fixée dans le cæcum à l'aide de clips endoscopiques.

Deuxième et troisième séances (jours 2 et 4) : La préparation active de FMT est perfusée via le TET laissé en place au chevet du patient, sans nécessiter de coloscopie répétée ni d'anesthésie générale.

De plus, les participants subissent une intubation nasojéjunale fictive (un tube est placé dans l'estomac et fixé, et un placebo est perfusé).

Dosage : 5 mL par kilogramme de poids corporel, avec un volume total maximum de 100 mL par perfusion.

Fréquence : Administrée un jour sur deux, pour un total de trois séances sur 5 jours.
Comparateur placebo: Groupe 3 (Témoin)
placebo par sonde nasojéjunale + placebo par coloscopie (procédures factices pour les deux voies)
Procédure: Placebo via Sham Procedures (Sham-Control)

Les participants de ce groupe témoin subissent à la fois des procédures simulées avec infusion d'une suspension placebo inactivée, qui est visuellement et physiquement identique à la préparation active de FMT mais ne contient pas de microbiote viable.

Intubation nasojéjunale simulée : Un tube est placé dans l'estomac (pas dans le jéjunum) et fixé. La suspension placebo est ensuite perfusée.

Coloscopie simulée : Sous anesthésie, une coloscopie simulée est réalisée (introduction de l'endoscope jusqu'à la jonction rectosigmoïdienne avec une insufflation minimale). Aucune substance n'est perfusée lors de cette procédure simulée.

Cette conception en double simulation garantit que les deux voies d'administration potentielles sont « simulées » pour le groupe témoin.

Posologie : Volume correspondant à celui des bras de FMT actif (5 mL/kg, maximum 100 mL) pour l'infusion nasogastrique. Aucune perfusion lors de la coloscopie simulée.

Fréquence : L'infusion de placebo (lors de l'intubation nasojéjunale simulée) a lieu un jour sur deux, pour un total de trois sessions sur 5 jours, coïncidant avec les deux procédures simulées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score total sur l'Échelle d'évaluation de l'autisme infantile (CARS)
Délai: Pré-FMT, 3 mois post-FMT et 6 mois post-FMT
Le changement par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 24 du score total de l'échelle d'évaluation de l'autisme infantile (CARS). La CARS est une échelle d'évaluation comportementale à 15 items utilisée pour diagnostiquer et évaluer la sévérité de l'autisme. Chaque item est noté de 1 à 4. Le score total varie de 15 à 60. Un score plus élevé indique des symptômes d'autisme plus sévères.
Pré-FMT, 3 mois post-FMT et 6 mois post-FMT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution du score total sur l'échelle de réactivité sociale, deuxième édition (SRS-2)
Délai: Pré-FMT, à la semaine 12, 24 et 48 post-FMT.
Variation par rapport à la valeur de base aux semaines 12, 24 et 48. Le SRS-2 évalue les déficiences sociales associées aux troubles du spectre autistique. Les scores bruts sont convertis en scores T. Des scores T plus élevés indiquent une sévérité plus importante de la déficience sociale.
Pré-FMT, à la semaine 12, 24 et 48 post-FMT.
Changement du score total sur la Liste de contrôle des comportements aberrants (ABC)
Délai: Pré-TMF, à la semaine 12, 24 et 48 post-TMF.
Évolution par rapport à la valeur initiale aux semaines 12, 24 et 48. L'ABC évalue les comportements problématiques chez les personnes présentant des troubles du développement. Des scores plus élevés indiquent des comportements problématiques plus sévères.
Pré-TMF, à la semaine 12, 24 et 48 post-TMF.
Changement du score total sur l'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS)
Délai: Avant la transplantation de microbiote fécal (TMF), pendant la TMF, et à 2, 6, 12, 24 et 48 heures après la TMF.
Changement par rapport à la valeur initiale aux semaines 2, 6, 12, 24 et 48. Le GSRS évalue les symptômes gastro-intestinaux courants. Chaque élément est noté de 1 (aucun inconfort) à 7 (inconfort très sévère). Des scores plus élevés indiquent des symptômes gastro-intestinaux plus graves.
Avant la transplantation de microbiote fécal (TMF), pendant la TMF, et à 2, 6, 12, 24 et 48 heures après la TMF.
Enregistrement quotidien des selles (EQS)
Délai: Avant la TMF, pendant la TMF, et à 2, 6, 12, 24 et 48 semaines après la TMF.
Documentation quotidienne des caractéristiques des selles à l'aide de l'échelle de Bristol. Le pourcentage de jours avec des selles anormales (par exemple, consistance anormale, absence de selles ou utilisation de médicaments gastro-intestinaux) est calculé, des pourcentages plus élevés indiquant des symptômes plus sévères.
Avant la TMF, pendant la TMF, et à 2, 6, 12, 24 et 48 semaines après la TMF.
Variation du score total au Short Sensory Profile (SSP)
Délai: Pré-FMT, à 12, 24 et 48 heures post-FMT.
Changement par rapport à la valeur initiale aux semaines 12, 24 et 48. Le SSP mesure les schémas de traitement sensoriel chez les enfants. Des scores plus bas indiquent des difficultés plus importantes de traitement sensoriel.
Pré-FMT, à 12, 24 et 48 heures post-FMT.
Variation du score total au Questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CSHQ)
Délai: Pré-FMT, à 12, 24 et 48 heures post-FMT.
Variation par rapport au niveau de base aux semaines 12, 24 et 48. Le CSHQ évalue les problèmes de sommeil chez les enfants. Des scores plus élevés indiquent un sommeil plus perturbé.
Pré-FMT, à 12, 24 et 48 heures post-FMT.
Changement de la diversité alpha du microbiote intestinal (Indice de Shannon)
Délai: Pré-FMT, et à 2, 6, 12, 24 et 48 semaines post-FMT.
Évolution par rapport à la valeur initiale aux semaines 2, 6, 12, 24 et 48, mesurée par séquençage métagénomique shotgun.
La diversité alpha mesure la richesse et l'équitabilité des espèces microbiennes au sein d'un échantillon.
Pré-FMT, et à 2, 6, 12, 24 et 48 semaines post-FMT.
Changement de l'abondance relative de taxons microbiens intestinaux spécifiques (au niveau du genre)
Délai: Avant la FMT, et à 2, 6, 12, 24 et 48 semaines après la FMT.
Changement par rapport à la valeur initiale aux semaines 2, 6, 12, 24 et 48 mesuré par séquençage métagénomique shotgun (par exemple, en utilisant MetaPhlAn pour le profilage taxonomique).
Avant la FMT, et à 2, 6, 12, 24 et 48 semaines après la FMT.
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'à la fin de la visite d'étude (Semaine 48).
Le nombre et le pourcentage de participants ayant présenté un événement indésirable quelconque pendant la période de l'étude, classés par gravité selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. Le lien avec l'intervention de l'étude (procédures de FMT/placebo) sera évalué par l'investigateur.
À partir de la date de randomisation jusqu'à la fin de la visite d'étude (Semaine 48).
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin de la visite d'étude (Semaine 48).
Le nombre et le pourcentage de participants ayant présenté tout événement indésirable grave pendant la période de l'étude, tel que défini par les directives CTCAE v4.0 et ICH.
De la date de randomisation jusqu'à la fin de la visite d'étude (Semaine 48).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen Children's Hospital

Collaborateurs

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2026

Première publication (Réel)

2 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202500102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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OUI

Délai de partage IPD

Date de publication publique des données brutes : au plus tard dans les 3 ans suivant la publication des résultats de la recherche.

Critères d'accès au partage IPD

Pour télécharger les données, il faut contacter le chercheur.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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