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Trapianto di Microbiota Fecale nei Bambini con ASD

6 giugno 2026 aggiornato da: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Protocollo di Studio per un Controllo Randomizzato del Trapianto di Microbiota Fecale Tramite Diverse Vie in Bambini con Disturbo dello Spettro Autistico da Moderato a Grave

Questo è uno studio monocentrico, randomizzato, in doppio-dummy, in triplo cieco, controllato con placebo, a tre bracci paralleli. Si propone di confrontare l'efficacia e la sicurezza del Trapianto di Microbiota Fecale (FMT) somministrato in due siti distinti dell'intestino: il tratto gastrointestinale (GI) superiore (digiuno) rispetto al tratto GI inferiore (cieco). Lo studio arruolerà 249 bambini di età compresa tra 3 e 16 anni con diagnosi di Disturbo dello Spettro Autistico (ASD) da moderato a grave in terapia comportamentale stabile. I partecipanti verranno assegnati casualmente a uno dei tre gruppi: 1) FMT-GI superiore: FMT attivo somministrato nel digiuno tramite un tubo naso-digiunale; 2) FMT-GI inferiore: FMT attivo somministrato nel cieco (prima tramite colonscopia con posizionamento di un tubo fisso, poi tramite quel tubo); 3) Controllo-Simulazione: Procedure simulate corrispondenti con infusioni di placebo. Tutti i gruppi subiranno tre sessioni di trattamento nell'arco di cinque giorni. L'esito primario è la variazione del punteggio dei sintomi nucleari dell'autismo (punteggio totale ADOS-2) dal basale alla Settimana 24. Gli esiti secondari includono variazioni nella reattività sociale, nel comportamento, nei sintomi gastrointestinali, nel sonno, nella composizione del microbiota intestinale e nella sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto:

Il Disturbo dello Spettro Autistico (ASD) è un disturbo del neurosviluppo fortemente collegato a squilibri nel microbiota intestinale (disbiosi). Il Trapianto di Microbiota Fecale (FMT) è una strategia terapeutica per ripristinare una comunità microbica intestinale sana e ha mostrato potenzialità nel migliorare sia i sintomi centrali dell'ASD che i problemi gastrointestinali concomitanti negli studi iniziali. Tuttavia, una domanda fondamentale rimane senza risposta: il sito primario di somministrazione e attecchimento microbico all'interno dell'intestino, in particolare il tratto gastrointestinale superiore rispetto a quello inferiore, influenza i risultati clinici? Questo studio è il primo trial controllato randomizzato progettato per confrontare direttamente l'FMT mirato a queste due nicchie ecologiche distinte.

Obiettivi:

Obiettivo Primario: Confrontare l'efficacia dell'FMT mirato al tratto gastrointestinale superiore (digiuno) rispetto a quello inferiore (cieco), contro un controllo fittizio, nel migliorare la comunicazione e l'interazione sociale (misurata con l'Autism Diagnostic Observation Schedule, Seconda Edizione - ADOS-2) in bambini con ASD da moderato a grave dopo 24 settimane.

Obiettivi Secondari: Valutare e confrontare gli effetti di entrambi i siti di somministrazione dell'FMT su: 1) sintomi comportamentali più ampi, elaborazione sensoriale e sonno; 2) gravità dei sintomi gastrointestinali; 3) cambiamenti nella composizione e funzione del microbiota intestinale; e 4) sicurezza e tollerabilità.

Design dello Studio:

Questo è un trial di superiorità monocentrico, prospettico, randomizzato, a doppio fittizio, triplo cieco, controllato con placebo, a tre bracci, a gruppi paralleli. Il numero totale pianificato di partecipanti è 249.

Metodi:

Partecipanti: 249 bambini di età compresa tra 3 e 16 anni con diagnosi confermata di ASD da moderato a grave (criteri DSM-5, ADOS-2 e CARS ≥36) che seguono un regime stabile di intervento comportamentale.

Interventi:

Braccio FMT-Tratto GI Superiore: I partecipanti ricevono una sospensione di FMT attiva somministrata direttamente nel digiuno tramite un tubo nasodigiunale sotto guida endoscopica. Subiscono anche una procedura di colonscopia fittizia.

Braccio FMT-Tratto GI Inferiore: I partecipanti ricevono una sospensione di FMT attiva somministrata nel cieco. Durante la prima sessione in anestesia generale, viene eseguita una colonscopia per infondere l'FMT e posizionare un tubo enterale transendoscopico (TET) che viene fissato saldamente nel cieco. La seconda e la terza infusione di FMT vengono somministrate tramite questo TET permanente al letto del paziente, senza colonscopia aggiuntiva. Questo braccio subisce anche un'intubazione nasodigiunale fittizia.

Braccio Controllo Fittizio: I partecipanti subiscono entrambe le procedure fittizie (posizionamento fittizio del NJT e colonscopia fittizia) con infusione di un placebo inattivato e corrispondente.

Tutti i partecipanti e i valutatori dei risultati sono in cieco rispetto all'assegnazione del trattamento. Le preparazioni di FMT/placebo sono visivamente identiche.

Programma di Trattamento: Tutti e tre i gruppi subiscono tre sessioni di trattamento (una sessione a giorni alterni) in un periodo di 5 giorni durante il ricovero.

Misure di Esito:

Esito Primario: Variazione dal basale alla Settimana 24 nel punteggio totale dell'ADOS-2.

Esiti Secondari: Variazioni dal basale nei punteggi della Social Responsiveness Scale (SRS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Childhood Autism Rating Scale (CARS), Short Sensory Profile (SSP), Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) e Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Analisi del microbiota intestinale tramite sequenziamento metagenomico a più punti temporali fino alla Settimana 48. Incidenza e gravità di tutti gli eventi avversi.

Visite di Studio: Screening/basale, intervento (Settimana 0) e visite di follow-up alle Settimane 2, 6, 12, 24 (endpoint primario) e 48 (follow-up a lungo termine).

Analisi Statistica: La dimensione del campione di 249 è stata calcolata per un'ANOVA a una via (α=0,05, potenza=90%, dimensione dell'effetto f=0,25) tenendo conto di un tasso di abbandono del 15%. L'analisi primaria utilizzerà l'Analisi della Covarianza (ANCOVA) sul punteggio di variazione dell'ADOS-2 alla Settimana 24, con il punteggio basale come covariata, seguendo il principio intention-to-treat.

Significato: Questo trial fornirà evidenze di alto livello sul fatto che l'effetto terapeutico dell'FMT nell'ASD dipenda dal sito di somministrazione gastrointestinale. Il nuovo protocollo basato su TET per la somministrazione ciecale ripetuta consente un confronto rigoroso dell'attecchimento microbico nel tratto gastrointestinale inferiore rispetto a quello superiore. I risultati guideranno l'ottimizzazione delle terapie mirate al microbiota per l'ASD e altre condizioni legate all'asse intestino-cervello.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518026
        • Reclutamento
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età compresa tra 3 e 16 anni.
  • Diagnosi di ASD secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5), con un punteggio totale della Scala di Valutazione dell'Autismo Infantile (CARS) ≥36 (autismo da moderato a grave).
  • I tutori legali comprendono appieno il consenso informato dello studio e forniscono volontariamente il consenso scritto.
  • Conformità con le visite di follow-up, gli esami e la raccolta di campioni.
  • Nessun integratore probiotico consumato nei 3 mesi precedenti.

Criteri di esclusione:

  • Uso di probiotici o prebiotici entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
  • Uso di antibiotici entro 1 mese prima dell'arruolamento.
  • Presenza di febbre (temperatura ascellare ≥37,5°C).
  • Dipendenza dall'alimentazione tramite sondino.
  • Condizioni gastrointestinali gravi che richiedono un intervento immediato (ad esempio, ostruzione intestinale pericolosa per la vita, perforazione, emorragia, colite ulcerosa, malattia di Crohn, malattia celiaca o esofagite eosinofila).
  • Diagnosi di grave malnutrizione, stato di sottopeso (BMI per età <3° percentile) o gravi disturbi da immunodeficienza.
  • Storia di gravi reazioni allergiche (ad esempio, anafilassi).
  • Disturbi monogenici (ad esempio, sindrome dell'X fragile, sindrome di Rett).
  • Diagnosi psichiatriche concomitanti, tra cui depressione, disturbi dello sviluppo del linguaggio, disabilità intellettiva, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), mutismo selettivo, disturbo reattivo dell'attaccamento o schizofrenia infantile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo 1 (FMT-NJT)
FMT attiva tramite sonda naso-digiunale + colonscopia fittizia
Procedura: Trapianto di Microbiota Fecale Attivo tramite Sondino Naso-digiunale (FMT-Tratto GI Superiore)

Intervento: FMT attivo tramite Tubo Nasodigiunale (FMT-Tratto Gastrointestinale Superiore) Tipo di Intervento: Procedura + Biologico Nome dell'Intervento: Trapianto di Microbiota Fecale Mirato al Tratto Gastrointestinale Superiore Descrizione: I partecipanti in questo gruppo ricevono una sospensione attiva di microbiota fecale somministrata al digiuno (tratto gastrointestinale superiore). Sotto guida endoscopica, viene posizionato un tubo nasodigiunale con la punta posizionata oltre il Legamento di Treitz. La preparazione attiva di FMT viene quindi infusa lentamente attraverso questo tubo. Inoltre, i partecipanti si sottopongono a una colonscopia fittizia (procedura simulata sotto anestesia in cui lo strumento viene inserito fino alla giunzione rettosigmoidea con minima insufflazione di acqua/aria, ma senza somministrazione di FMT).

Dosaggio: 5 mL per chilogrammo di peso corporeo, con un volume totale massimo di 100 mL per infusione.

Frequenza: Somministrato una volta ogni due giorni, per un totale di tre sessioni in 5 giorni.
Comparatore attivo: Gruppo 2 (FMT-C)
FMT attivo mediante colonscopia con posizionamento di un tubo enterale transendoscopico (TET) fissato al cieco durante la prima sessione, seguito da due infusioni successive tramite il TET in sede + intubazione naso-digiunale fittizia.
Procedura: FMT attivo tramite colonscopia e tubo transendoscopico (FMT-Tratto GI inferiore)

I partecipanti di questo gruppo ricevono una sospensione attiva di microbiota fecale somministrata al cieco (tratto gastrointestinale inferiore). L'intervento prevede due fasi:

Prima sessione (giorno 0): Sotto anestesia generale, viene eseguita una colonscopia completa per raggiungere il cieco. La preparazione attiva di FMT viene infusa direttamente nel cieco. Successivamente, un tubo enterale transendoscopico (TET) viene fatto avanzare attraverso il colonscopio e la sua punta viene fissata nel cieco utilizzando clip endoscopiche.

Seconda e terza sessione (giorni 2 e 4): La preparazione attiva di FMT viene infusa attraverso il TET permanente al letto del paziente, senza la necessità di ripetere la colonscopia o l'anestesia generale.

Inoltre, i partecipanti subiscono un'intubazione naso-digiunale fittizia (un tubo viene posizionato nello stomaco e fissato, e viene infuso un placebo).

Dosaggio: 5 mL per chilogrammo di peso corporeo, con un volume totale massimo di 100 mL per infusione.

Frequenza: Somministrata una volta ogni due giorni, per un totale di tre sessioni in 5 giorni.
Comparatore placebo: Gruppo 3 (Controllo)
placebo tramite sonda naso-digiunale + placebo tramite colonscopia (procedure simulate per entrambe le vie)
Procedura: Placebo tramite Procedure Fittizie (Controllo Fittizio)

I partecipanti di questo gruppo di controllo si sottopongono a entrambe le procedure simulate con infusione di una sospensione placebo inattivata, che è visivamente e fisicamente identica alla preparazione FMT attiva ma non contiene microbiota vitale.

Intubazione Naso-digiunale Simulata: Un tubo viene posizionato nello stomaco (non nel digiuno) e fissato. La sospensione placebo viene infusa.

Colonscopia Simulata: Sotto anestesia, viene eseguita una colonscopia simulata (sonda inserita fino alla giunzione rettosigmoidea con insufflazione minima). Nessuna sostanza viene infusa durante questa procedura simulata.

Questo doppio disegno simulato garantisce che entrambe le potenziali vie di somministrazione siano "simulate" per il gruppo di controllo.

Dosaggio: Volume corrispondente ai bracci FMT attivi (5 mL/kg, max 100 mL) per l'infusione nasogastrica. Nessuna infusione durante la colonscopia simulata.

Frequenza: L'infusione placebo (durante l'intubazione NJ simulata) avviene una volta ogni due giorni, per un totale di tre sessioni in 5 giorni, coincidendo con le due procedure simulate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio totale sulla Scala di Valutazione dell'Autismo Infantile (CARS)
Lasso di tempo: Pre-FMT, 3 mesi post-FMT e 6 mesi post-FMT
La variazione dal basale alla Settimana 24 nel punteggio totale della Childhood Autism Rating Scale (CARS). La CARS è una scala di valutazione comportamentale a 15 elementi utilizzata per diagnosticare e valutare la gravità dell'autismo. Ogni elemento è valutato da 1 a 4. Il punteggio totale varia da 15 a 60. Un punteggio più alto indica sintomi di autismo più gravi.
Pre-FMT, 3 mesi post-FMT e 6 mesi post-FMT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio totale sulla Scala di Responsività Sociale, Seconda Edizione (SRS-2)
Lasso di tempo: Pre-FMT, a Settimana 12, 24 e 48 post-FMT.
Variazione rispetto al basale alle settimane 12, 24 e 48. La SRS-2 valuta le compromissioni sociali associate ai disturbi dello spettro autistico. I punteggi grezzi vengono convertiti in punteggi T. Punteggi T più alti indicano una maggiore gravità della compromissione sociale.
Pre-FMT, a Settimana 12, 24 e 48 post-FMT.
Variazione del Punteggio Totale nella Checklist dei Comportamenti Aberranti (ABC)
Lasso di tempo: Pre-FMT, a Settimana 12, 24 e 48 post-FMT.
Variazione rispetto al basale alle settimane 12, 24 e 48. L'ABC valuta i comportamenti problematici negli individui con disabilità evolutive. Punteggi più alti indicano comportamenti problematici più gravi.
Pre-FMT, a Settimana 12, 24 e 48 post-FMT.
Variazione del punteggio totale sulla Scala di Valutazione dei Sintomi Gastrointestinali (GSRS)
Lasso di tempo: Pre-FMT, durante la FMT, e a 2, 6, 12, 24 e 48 post-FMT.
Variazione rispetto al basale alle settimane 2, 6, 12, 24 e 48.
Il GSRS valuta i sintomi gastrointestinali comuni.
Ogni voce è valutata da 1 (nessun disagio) a 7 (disagio molto grave).
Punteggi più alti indicano sintomi gastrointestinali peggiori.
Pre-FMT, durante la FMT, e a 2, 6, 12, 24 e 48 post-FMT.
Registro Feci Quotidiano (DSR)
Lasso di tempo: Pre-FMT, durante la FMT, e a 2, 6, 12, 24 e 48 settimane post-FMT.
Documentazione quotidiana delle caratteristiche delle feci utilizzando la Scala di Bristol. Viene calcolata la percentuale di giorni con movimenti intestinali anomali (ad esempio, consistenza anomala, assenza di feci o uso di farmaci gastrointestinali), con percentuali più alte che indicano sintomi peggiori.
Pre-FMT, durante la FMT, e a 2, 6, 12, 24 e 48 settimane post-FMT.
Variazione del punteggio totale del Short Sensory Profile (SSP)
Lasso di tempo: Pre-FMT, a 12, 24 e 48 ore post-FMT.
Variazione rispetto al basale alle settimane 12, 24 e 48. La SSP misura i modelli di elaborazione sensoriale nei bambini. Punteggi più bassi indicano maggiori difficoltà di elaborazione sensoriale.
Pre-FMT, a 12, 24 e 48 ore post-FMT.
Variazione del punteggio totale nel Questionario sulle abitudini del sonno dei bambini (CSHQ)
Lasso di tempo: Pre-FMT, a 12, 24 e 48 post-FMT.
Variazione rispetto al basale alle settimane 12, 24 e 48. Il CSHQ valuta i problemi di sonno nei bambini. Punteggi più alti indicano un sonno più disturbato.
Pre-FMT, a 12, 24 e 48 post-FMT.
Variazione della Diversità Alfa del Microbiota Intestinale (Indice di Shannon)
Lasso di tempo: Pre-FMT, e a 2, 6, 12, 24 e 48 settimane post-FMT.
Variazione rispetto al basale alle settimane 2, 6, 12, 24 e 48 misurata mediante sequenziamento metagenomico shotgun. La diversità alfa misura la ricchezza e l'uniformità delle specie microbiche all'interno di un campione.
Pre-FMT, e a 2, 6, 12, 24 e 48 settimane post-FMT.
Variazione nell'Abbondanza Relativa di Specifici Taxa Microbici Intestinali (a livello di genere)
Lasso di tempo: Pre-FMT, e a 2, 6, 12, 24 e 48 settimane post-FMT.
Variazione rispetto al basale alle settimane 2, 6, 12, 24 e 48 misurata mediante shotgun metagenomic sequencing (ad esempio, utilizzando MetaPhlAn per il profilo tassonomico).
Pre-FMT, e a 2, 6, 12, 24 e 48 settimane post-FMT.
Incidenza degli Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione fino alla visita di fine studio (Settimana 48).
Il numero e la percentuale di partecipanti che hanno manifestato qualsiasi evento avverso durante il periodo di studio, classificato per gravità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
La relazione con l'intervento dello studio (procedure FMT/placebo) sarà valutata dallo sperimentatore.
Dalla data della randomizzazione fino alla visita di fine studio (Settimana 48).
Incidenza di Eventi Avversi Gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla fine della visita di studio (settimana 48).
Il numero e la percentuale di partecipanti che hanno manifestato qualsiasi evento avverso grave durante il periodo di studio, come definito dalle linee guida CTCAE v4.0 e ICH.
Dalla data di randomizzazione fino alla fine della visita di studio (settimana 48).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shenzhen Children's Hospital

Collaboratori

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

12 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202500102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Periodo di condivisione IPD

Data per il rilascio pubblico dei dati grezzi: entro e non oltre 3 anni dopo la pubblicazione dei risultati della ricerca.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Per scaricare i dati, è necessario contattare il ricercatore.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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