Trasplante de Microbiota Fecal en Niños con TEA

Antecedentes:

El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo fuertemente vinculado a desequilibrios en la microbiota intestinal (disbiosis). El trasplante de microbiota fecal (TMF) es una estrategia terapéutica para restaurar una comunidad microbiana intestinal saludable y ha mostrado resultados prometedores en la mejora tanto de los síntomas centrales del TEA como de los problemas gastrointestinales concomitantes en estudios preliminares. Sin embargo, una pregunta fundamental sigue sin respuesta: ¿el sitio principal de administración y establecimiento microbiano dentro del intestino —específicamente el tracto gastrointestinal superior frente al inferior— influye en los resultados clínicos? Este estudio es el primer ensayo controlado aleatorizado diseñado para comparar directamente el TMF dirigido a estos dos nichos ecológicos distintos.

Objetivos:

Objetivo principal: Comparar la eficacia del TMF dirigido al tracto gastrointestinal superior (yeyuno) frente al tracto gastrointestinal inferior (ciego), frente a un control simulado, en la mejora de la comunicación e interacción social (medida por la Escala de Observación para el Diagnóstico del Autismo, Segunda Edición - ADOS-2) en niños con TEA moderado a grave después de 24 semanas.

Objetivos secundarios: Evaluar y comparar los efectos de ambos sitios de administración de TMF en: 1) síntomas conductuales más amplios, procesamiento sensorial y sueño; 2) gravedad de los síntomas gastrointestinales; 3) cambios en la composición y función de la microbiota intestinal; y 4) seguridad y tolerabilidad.

Diseño del estudio:

Este es un ensayo de superioridad, unicéntrico, prospectivo, aleatorizado, de doble simulación, triple ciego, controlado con placebo, de tres brazos y grupos paralelos. El reclutamiento total planificado es de 249 participantes.

Métodos:

Participantes: 249 niños de 3 a 16 años con diagnóstico confirmado de TEA moderado a grave (criterios DSM-5, ADOS-2 y CARS ≥36) que se encuentran en un régimen estable de intervención conductual.

Intervenciones:

Brazo TMF-Tracto GI Superior: Los participantes reciben una suspensión activa de TMF administrada directamente al yeyuno mediante una sonda nasoyeyunal bajo guía endoscópica. También se someten a un procedimiento de colonoscopia simulada.

Brazo TMF-Tracto GI Inferior: Los participantes reciben una suspensión activa de TMF administrada al ciego. Durante la primera sesión bajo anestesia general, se realiza una colonoscopia para infundir el TMF y colocar un tubo entérico transendoscópico (TET) que se sujeta con clip en el ciego. La segunda y tercera infusiones de TMF se administran mediante este TET permanente junto a la cama, sin colonoscopia adicional. Este brazo también se somete a una intubación nasoyeyunal simulada.

Brazo Control Simulado: Los participantes se someten a ambos procedimientos simulados (colocación de sonda NJT simulada y colonoscopia simulada) con infusión de un placebo inactivado y equivalente.

Todos los participantes y los evaluadores de resultados están cegados a la asignación del tratamiento. Las preparaciones de TMF/placebo son visualmente idénticas.

Calendario del tratamiento: Los tres grupos se someten a tres sesiones de tratamiento (una sesión cada dos días) durante un período de 5 días de hospitalización.

Medidas de resultado:

Resultado principal: Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación total de la ADOS-2.

Resultados secundarios: Cambios desde el inicio en las puntuaciones de la Escala de Capacidad de Respuesta Social (SRS), la Lista de Verificación de Conducta Aberrante (ABC), la Escala de Calificación del Autismo Infantil (CARS), el Perfil Sensorial Breve (SSP), el Cuestionario de Hábitos de Sueño Infantil (CSHQ) y la Escala de Calificación de Síntomas Gastrointestinales (GSRS). Análisis de la microbiota intestinal mediante secuenciación metagenómica en múltiples momentos hasta la semana 48. Incidencia y gravedad de todos los eventos adversos.

Visitas del estudio: Cribado/línea base, intervención (Semana 0) y visitas de seguimiento en las semanas 2, 6, 12, 24 (punto final principal) y 48 (seguimiento a largo plazo).

Análisis estadístico: El tamaño muestral de 249 se calculó para un ANOVA unidireccional (α=0,05, potencia=90%, tamaño del efecto f=0,25) teniendo en cuenta una tasa de abandono del 15%. El análisis principal utilizará un análisis de covarianza (ANCOVA) en la puntuación de cambio de la ADOS-2 en la semana 24, con la puntuación basal como covariable, siguiendo el principio de intención de tratar.

Significancia: Este ensayo proporcionará evidencia de alto nivel sobre si el efecto terapéutico del TMF en el TEA depende del sitio de administración gastrointestinal. El novedoso protocolo basado en TET para la administración cecal repetida permite una comparación rigurosa del establecimiento microbiano en el tracto gastrointestinal inferior frente al superior. Los resultados guiarán la optimización de las terapias dirigidas a la microbiota para el TEA y otras afecciones vinculadas al eje intestino-cerebro.