Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal Mikrobiota Transplantation hos Barn med ASD

6 juni 2026 uppdaterad av: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Studieprotokoll för en randomiserad kontrollerad studie av fekal mikrobiomtransplantation via olika vägar hos barn med måttlig till svår autism

Detta är en enkelcentrerad, randomiserad, dubbelblind, trippelblind, placebokontrollerad, trearmad parallellgruppsstudie. Syftet är att jämföra effektiviteten och säkerheten av fekal mikrobiomtransplantation (FMT) som administreras till två olika platser i tarmen: den övre gastrointestinala (GI) kanalen (jejunum) jämfört med den nedre GI-kanalen (cecum). Studien kommer att inkludera 249 barn i åldern 3-16 år med diagnosen måttlig till svår autism (ASD) som är på stabil beteendeterapi. Deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas till en av tre grupper: 1) FMT-Övre GI: Aktiv FMT som administreras till jejunum via en nasojejunal sond; 2) FMT-Nedre GI: Aktiv FMT som administreras till cecum (först via koloskopi med placering av en fast sond, sedan via den sonden); 3) Sham-kontroll: Matchade placeboingrepp med placeboinfusioner. Alla grupper kommer att genomgå tre behandlingssessioner över fem dagar. Det primära utfallet är förändringen i kärnsymptompoängen för autism (ADOS-2 totalpoäng) från baslinjen till vecka 24. Sekundära utfall inkluderar förändringar i social responsivitet, beteende, gastrointestinala symptom, sömn, tarmmikrobiomsammansättning och säkerhet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Autismspektrumtillstånd (ASD) är ett neuroutvecklingsrelaterat tillstånd som starkt är kopplat till obalanser i tarmmikrobiota (dysbios). Fekal mikrobiomtransplantation (FMT) är en terapeutisk strategi för att återställa en hälsosam tarmmikrobiell gemenskap och har visat lovande resultat för att förbättra både kärnsymtom vid ASD och samförekommande gastrointestinala problem i tidiga studier. En grundläggande fråga förblir dock obesvarad: påverkar den primära platsen för mikrobiell leverans och etablering inom tarmen – specifikt övre jämfört med nedre gastrointestinala kanalen – de kliniska utfallen? Denna studie är den första randomiserade kontrollerade studien som är utformad för att direkt jämföra FMT riktad mot dessa två distinkta ekologiska nischer.

Mål:

Primärt mål: Att jämföra effekten av FMT riktad mot övre GI-kanalen (jejunum) jämfört med nedre GI-kanalen (cecum), mot en sham-kontroll, i förbättring av social kommunikation och interaktion (mätt med Autism Diagnostic Observation Schedule, Second Edition - ADOS-2) hos barn med måttlig till svår ASD efter 24 veckor.

Sekundära mål: Att utvärdera och jämföra effekterna av båda FMT-leveransplatserna på: 1) bredare beteendesymtom, sensorisk bearbetning och sömn; 2) svårighetsgrad av gastrointestinala symtom; 3) förändringar i tarmmikrobiotas sammansättning och funktion; och 4) säkerhet och tolerabilitet.

Studiedesign:

Detta är en encenterstudie, prospektiv, randomiserad, dubbeldummy, trippelblind, placebokontrollerad, trearmad, parallellgruppsstudie med överlägsenhetsdesign. Den totalt planerade rekryteringen är 249 deltagare.

Metoder:

Deltagare: 249 barn i åldern 3-16 år med bekräftad diagnos av måttlig till svår ASD (DSM-5-kriterier, ADOS-2 och CARS ≥36) som är på ett stabilt beteendeinterventionsregim.

Interventioner:

FMT-Övre GI-armen: Deltagare får aktiv FMT-suspension levererad direkt till jejunum via en nasojejunal tub under endoskopisk vägledning. De genomgår också en sham-koloskopiprocedur.

FMT-Nedre GI-armen: Deltagare får aktiv FMT-suspension levererad till cecum. Under den första sessionen under allmän anestesi utförs en koloskopi för att infundera FMT och för att placera en transendoskopisk enteral tub (TET) som säkert fästs i cecum. Den andra och tredje FMT-infusionen administreras via denna kvarvarande TET vid sängen, utan ytterligare koloskopi. Denna arm genomgår också en sham-nasojejunal intubation.

Sham-kontrollarmen: Deltagare genomgår båda sham-procedurerna (sham NJT-placering och sham-koloskopi) med infusion av en inaktiverad, matchad placebo.

Alla deltagare och utfallsvärderare är blindade för behandlingstilldelning. FMT/placebopreparationerna är visuellt identiska.

Behandlingsschema: Alla tre grupper genomgår tre behandlingssessioner (en session varannan dag) under en 5-dagarsperiod under sjukhusvistelse.

Utfallsmått:

Primärt utfall: Förändring från baseline till vecka 24 i totalskåret på ADOS-2.

Sekundära utfall: Förändringar från baseline i skåren på Social Responsiveness Scale (SRS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Childhood Autism Rating Scale (CARS), Short Sensory Profile (SSP), Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) och Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Tarmmikrobiotaanalys via metagenomisk sekvensering vid flera tidpunkter upp till vecka 48. Förekomst och svårighetsgrad av alla biverkningar.

Studiebesök: Screening/baseline, intervention (vecka 0) och uppföljningsbesök vid vecka 2, 6, 12, 24 (primär slutpunkt) och 48 (långtidsuppföljning).

Statistisk analys: Stickprovsstorleken på 249 beräknades för en enkelriktad ANOVA (α=0,05, styrka=90%, effektstorlek f=0,25) med hänsyn till en 15% bortfallsgrad. Den primära analysen kommer att använda kovariansanalys (ANCOVA) på ADOS-2-förändringsskåret vid vecka 24, med baselineskåret som en kovariat, enligt intention-to-treat-principen.

Betydelse: Denna prövning kommer att ge högnivåbevis på om FMT:s terapeutiska effekt vid ASD beror på den gastrointestinala leveransplatsen. Det nya TET-baserade protokollet för upprepad cecumleverans möjliggör en rigorös jämförelse av mikrobiell etablering i nedre jämfört med övre GI-kanalen. Resultaten kommer att vägleda optimeringen av mikrobiotarikterade terapier för ASD och andra tillstånd kopplade till tarm-hjärnaxeln.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518026
        • Rekrytering
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 3–16 år.
  • Diagnostiserad med ASD enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), med en totalpoäng på Childhood Autism Rating Scale (CARS) ≥36 (måttlig till svår autism).
  • Lagliga vårdnadshavare förstår fullt ut försökets informerade samtycke och ger frivilligt skriftligt samtycke.
  • Efterföljande uppföljningsbesök, undersökningar och provinsamling.
  • Inga probiotiska kosttillskott intagna under de föregående 3 månaderna.

Exklusionskriterier:

  • Användning av probiotika eller prebiotika inom 3 månader före inkludering.
  • Antibiotikaanvändning inom 1 månad före inkludering.
  • Förekomst av feber (axillär temperatur ≥37,5°C).
  • Beroende av sondmatning.
  • Svåra gastrointestinala tillstånd som kräver omedelbart ingripande (t.ex. livshotande tarmobstruktion, perforation, blödning, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, celiaki eller eosinofil esofagit).
  • Diagnos av svär undernäring, undervikt (BMI för ålder <3:e percentilen) eller svåra immunbristsjukdomar.
  • Tidigare svåra allergiska reaktioner (t.ex. anafylaxi).
  • Monogena störningar (t.ex. Fragilt X-syndrom, Rett syndrom).
  • Samtidiga psykiatriska diagnoser, inklusive depression, utvecklingsrelaterade tal-/språkstörningar, intellektuell funktionsnedsättning, uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitet (ADHD), selektiv mutism, reaktiv anknytningsstörning eller barnschizofreni.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp 1 (FMT-NJT)
aktiv FMT via nasojejunal sond + fejkkoloskopi
Procedur: Aktiv FMT via Nasojejunaltube (FMT-Övre GI)

Intervention: Aktiv FMT via Nasojejunal Tube (FMT-Övre GI) Interventionstyp: Procedur + Biologisk Intervention Namn: Övre Gastrointestinalt-Riktad Fekal Mikrobiota Transplantation Beskrivning: Deltagare i denna grupp får aktiv fekal mikrobiota suspension levererad till jejunum (övre gastrointestinalkanalen). Under endoskopisk vägledning placeras en nasojejunal tub med dess spets positionerad förbi Treitz ligament. Den aktiva FMT-preparaten infunderas sedan långsamt genom denna tub. Dessutom genomgår deltagarna en skenkolonoskopi (simulerad procedur under narkos där endoskopet införs till rectosigmoidövergången med minimal vatten-/luftinsufflation, men ingen FMT administreras).

Dosering: 5 mL per kilogram kroppsvikt, med en maximal totalvolym på 100 mL per infusion.

Frekvens: Administreras en gång varannan dag, totalt tre sessioner över 5 dagar.
Aktiv komparator: Grupp 2 (FMT-C)
aktiv FMT via koloskopi med placering av en transendoskopisk enteral tub (TET) fäst vid blindtarmen under första sessionen, följt av två efterföljande infusioner via den inlagda TET + skenbar nasojejunal intubation.
Procedur: Aktiv FMT via koloskopi och transendoskopisk tub (FMT-Lower GI)

Deltagare i denna grupp får en aktiv fekal mikrobiotsuspension som levereras till cekum (nedre mag-tarmkanalen). Interventionen innefattar två faser:

Första sessionen (dag 0): Under generell anestesi utförs en fullständig koloskopi för att nå cekum. Den aktiva FMT-preparationen infunderas direkt i cekum. Därefter förs en transendoskopisk enteral tub (TET) genom koloskopet och dess spets fästs i cekum med endoskopiska klämmor.

Andra och tredje sessionerna (dag 2 och 4): Den aktiva FMT-preparationen infunderas genom den inlagda TET vid sängen, utan behov av upprepad koloskopi eller generell anestesi.

Dessutom genomgår deltagarna en sken-nasojenostomi (en tub placeras i magsäcken och fästs, och en placebo infunderas).

Dosering: 5 ml per kilogram kroppsvikt, med en maximal totalvolym på 100 ml per infusion.

Frekvens: Administreras varannan dag, totalt tre sessioner över 5 dagar.
Placebo-jämförare: Grupp 3 (Kontroll)
placebo via nasojejunalt rör + placebo via koloskopi (skensimulerade procedurer för båda vägarna)
Procedur: Placebo via skenprocedurer (Sham-kontroll)

Deltagarna i denna kontrollgrupp genomgår båda skenprocedurer med infusion av en inaktiverad placebosuspension, som visuellt och fysiskt är identisk med den aktiva FMT-preparatet men inte innehåller någon levande mikrobiota.

Sken Nasojejunal Intubation: Ett rör placeras i magen (inte jejunum) och fästs. Placebosuspensionen infunderas.

Sken Koloskopi: Under narkos utförs en simulerad koloskopi (skopet insätts till rektosigmoidövergången med minimal insufflation). Ingen substans infunderas under denna skenprocedur.

Denna dubbla-sken-design säkerställer att båda potentiella leveransvägarna är "simulerade" för kontrollgruppen.

Dosering: Volymmatchad med de aktiva FMT-armarna (5 mL/kg, max 100 mL) för nasogastrisk infusion. Ingen infusion under skenkoloskopi.

Frekvens: Placeboinfusionen (under sken NJ-intubation) sker varannan dag, totalt tre sessioner över 5 dagar, sammanfallande med de två skenprocedurerna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i totalskattning på Childhood Autism Rating Scale (CARS)
Tidsram: Pre-FMT, 3 månader efter FMT och 6 månader efter FMT
Förändringen från baslinjen till vecka 24 i det totala poängvärdet på Childhood Autism Rating Scale (CARS). CARS är en beteendebedömningsskala med 15 punkter som används för att diagnostisera och bedöma autismens svårighetsgrad. Varje punkt poängsätts från 1 till 4. Det totala poängvärdet varierar från 15 till 60. Ett högre poängvärde indikerar mer allvarliga autismsymptom.
Pre-FMT, 3 månader efter FMT och 6 månader efter FMT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i totalpoäng på Social Responsiveness Scale, andra utgåvan (SRS-2)
Tidsram: Pre-FMT, vid vecka 12, 24 och 48 post-FMT.
Förändring från baslinjen till vecka 12, 24 och 48. SRS-2 bedömer sociala funktionsnedsättningar associerade med autismspektrumstörningar. Råpoäng omvandlas till T-poäng. Högre T-poäng indikerar större svårighetsgrad av social funktionsnedsättning.
Pre-FMT, vid vecka 12, 24 och 48 post-FMT.
Förändring i totalskattning på Aberrant Behavior Checklist (ABC)
Tidsram: Pre-FMT, vid vecka 12, 24 och 48 post-FMT.
Förändring från baslinjen till vecka 12, 24 och 48. ABC utvärderar problembeteenden hos individer med utvecklingsstörning. Högre poäng indikerar mer allvarliga problembeteenden.
Pre-FMT, vid vecka 12, 24 och 48 post-FMT.
Förändring av totalpoäng på Gastrointestinala symtomskattningsskalan (GSRS)
Tidsram: Pre-FMT, under FMT, och vid 2, 6, 12, 24 och 48 veckor efter FMT.
Förändring från baslinjen till vecka 2, 6, 12, 24 och 48. GSRS utvärderar vanliga gastrointestinala symptom. Varje fråga poängsätts från 1 (ingen besvär) till 7 (mycket svåra besvär). Högre poäng indikerar sämre GI-symptom.
Pre-FMT, under FMT, och vid 2, 6, 12, 24 och 48 veckor efter FMT.
Daglig Avföringsregistrering (DSR)
Tidsram: Pre-FMT, under FMT, och vid 2, 6, 12, 24 och 48 veckor efter FMT.
Dokumentation av avföringskarakteristika dagligen med Bristol Stool Scale.
Procentandelen dagar med onormala tarmrörelser (t.ex. onormal konsistens, frånvaro av avföring eller användning av GI-läkemedel) beräknas, där högre procentandelar indikerar värre symptom.
Pre-FMT, under FMT, och vid 2, 6, 12, 24 och 48 veckor efter FMT.
Förändring i totalpoäng på Short Sensory Profile (SSP)
Tidsram: Pre-FMT, vid 12, 24 och 48 timmar efter FMT.
Förändring från baslinjen till vecka 12, 24 och 48. SSP mäter sensoriska bearbetningsmönster hos barn. Lägre poäng indikerar större svårigheter med sensorisk bearbetning.
Pre-FMT, vid 12, 24 och 48 timmar efter FMT.
Förändring i totalskattning på Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tidsram: Pre-FMT, vid 12, 24 och 48 timmar post-FMT.
Förändring från baslinjen till vecka 12, 24 och 48. CSHQ bedömer sömnproblem hos barn. Högre poäng indikerar mer störd sömn.
Pre-FMT, vid 12, 24 och 48 timmar post-FMT.
Förändring i tarmmikrobiota alfa-diversitet (Shannon-index)
Tidsram: Pre-FMT, och vid 2, 6, 12, 24 och 48 veckor post-FMT.
Förändring från baslinjen till vecka 2, 6, 12, 24 och 48 enligt mätning med shotgun metagenomisk sekvensering.
Alfa-diversitet mäter rikedomen och jämnheten hos mikrobiella arter inom ett prov.
Pre-FMT, och vid 2, 6, 12, 24 och 48 veckor post-FMT.
Förändring i relativ abundans av specifika tarmmikrobiella taxon (på genusnivå)
Tidsram: Pre-FMT, samt vid 2, 6, 12, 24 och 48 veckor efter FMT.
Förändring från baslinjen till vecka 2, 6, 12, 24 och 48 enligt mätning med shotgun metagenomsekvensering (t.ex. användning av MetaPhlAn för taxonomisk profilering).
Pre-FMT, samt vid 2, 6, 12, 24 och 48 veckor efter FMT.
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Från datum för randomisering till studiens slutbesök (vecka 48).
Antalet och andelen deltagare som upplevde någon biverkning under studieperioden, graderad för svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Sambandet med studieinterventionen (FMT/placeboprocedurer) kommer att bedömas av undersökningsledaren.
Från datum för randomisering till studiens slutbesök (vecka 48).
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Från randomiseringsdatumet till studiens slutbesök (vecka 48).
Antalet och andelen deltagare som upplever någon allvarlig biverkning under studieperioden, enligt definitionerna i CTCAE v4.0 och ICH-riktlinjerna.
Från randomiseringsdatumet till studiens slutbesök (vecka 48).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shenzhen Children's Hospital

Samarbetspartners

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

12 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2026

Första postat (Faktisk)

2 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202500102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Tidsram för IPD-delning

Datum för offentliggörande av rådata: senast inom 3 år efter publicering av forskningsresultat.

Kriterier för IPD Sharing Access

För att ladda ner data måste kontakt tas med forskaren.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera