Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiom-transplantasjon hos barn med ASD

6. juni 2026 oppdatert av: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Studieprotokoll for en randomisert kontrollert studie av fekal mikrobiotaoverføring via forskjellige ruter hos barn med moderat til alvorlig autisme spektrumforstyrrelse

Dette er et enkelt-senter, randomisert, dobbelt-dummy, trippel-blind, placebo-kontrollert, tre-arm parallellgruppe-studie. Det har som mål å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Fekal Mikrobiota Transplantasjon (FMT) levert til to forskjellige steder i tarmen: den øvre gastrointestinale (GI) trakten (jejunum) versus den nedre GI-trakten (cæcum). Studien vil inkludere 249 barn i alderen 3–16 år diagnostisert med moderat til alvorlig Autisme Spektrum Forstyrrelse (ASD) som er på stabil atferdsterapi. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av tre grupper: 1) FMT-Øvre GI: Aktiv FMT levert til jejunum via en nasojejunal tube; 2) FMT-Nedre GI: Aktiv FMT levert til cæcum (først via koloskopi med plassering av en fast tube, deretter via den tuben); 3) Sham-Kontroll: Matchede sham-prosedyrer med placebo-infusjoner. Alle grupper vil gjennomgå tre behandlingsøkter over fem dager. Primært utfallsmål er endringen i kjerne autisme-symptomscore (ADOS-2 totalscore) fra baseline til uke 24. Sekundære utfallsmål inkluderer endringer i sosial responsivitet, atferd, gastrointestinale symptomer, søvn, tarmmikrobiom-sammensetning og sikkerhet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Autismespekterforstyrrelse (ASD) er en nevropsykiatrisk utviklingsforstyrrelse som er sterkt forbundet med ubalanser i tarmmikrobiota (dysbiose). Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er en terapeutisk strategi for å gjenopprette et sunt tarmmikrobiell samfunn og har vist lovende resultater for å forbedre både kjerne ASD-symptomer og samtidige gastrointestinale problemer i tidlige studier. Imidlertid forblir et grunnleggende spørsmål ubesvart: påvirker det primære stedet for mikrobielt levering og engraftment i tarmen - spesielt øvre versus nedre gastrointestinale trakt - kliniske utfall? Denne studien er den første randomiserte kontrollerte studien som er designet for å direkte sammenligne FMT rettet mot disse to distinkte økologiske nisjene.

Mål:

Primærmål: Å sammenligne effekten av FMT rettet mot øvre GI-trakt (jejunum) versus nedre GI-trakt (cecum), mot en sham-kontroll, i forbedring av sosial kommunikasjon og interaksjon (målt med Autism Diagnostic Observation Schedule, Second Edition - ADOS-2) hos barn med moderat-til-alvorlig ASD etter 24 uker.

Sekundærmål: Å vurdere og sammenligne effektene av begge FMT-leveringsstedene på: 1) bredere atferdssymptomer, sensorisk prosessering og søvn; 2) alvorlighetsgrad av gastrointestinale symptomer; 3) endringer i tarmmikrobiotasammensetning og funksjon; og 4) sikkerhet og tolerabilitet.

Studiedesign:

Dette er en enkelt-senter, prospektiv, randomisert, dobbelt-dummy, trippel-blind, placebo-kontrollert, tre-arm, parallellgruppe, superioritetsstudie. Total planlagt inkludering er 249 deltakere.

Metoder:

Deltakere: 249 barn i alderen 3-16 år med bekreftet diagnose moderat-til-alvorlig ASD (DSM-5 kriterier, ADOS-2, og CARS ≥36) som er på et stabilt atferdsintervensjonsregime.

Intervensjoner:

FMT-Øvre GI-arm: Deltakere mottar aktiv FMT-suspensjon levert direkte til jejunum via en nasojejunal tube under endoskopisk veiledning. De gjennomgår også en sham-kolonoskopi prosedyre.

FMT-Nedre GI-arm: Deltakere mottar aktiv FMT-suspensjon levert til cecum. Under den første sesjonen under generell anestesi, utføres en kolonoskopi for å infundere FMT og for å plassere en transendoskopisk enteraltube (TET) som er sikkert klippet fast i cecum. Den andre og tredje FMT-infusjonen administreres via denne indwellende TET ved sengen, uten ytterligere kolonoskopi. Denne armen gjennomgår også en sham nasojejunal intubasjon.

Sham-kontroll-arm: Deltakere gjennomgår begge sham-prosedyrer (sham NJT-plassering og sham-kolonoskopi) med infusjon av en inaktivert, matchet placebo.

Alle deltakere og utfallsvurderere er blindet for behandlingstildeling. FMT/placeboforbredningene er visuelt identiske.

Behandlingsskjema: Alle tre grupper gjennomgår tre behandlingssesjoner (én sesjon hver annen dag) over en 5-dagers periode under innleggelse.

Utfallsmål:

Primært utfall: Endring fra baseline til uke 24 i totalskåren på ADOS-2.

Sekundære utfall: Endringer fra baseline i skårer på Social Responsiveness Scale (SRS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Childhood Autism Rating Scale (CARS), Short Sensory Profile (SSP), Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ), og Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Tarmmikrobiota-analyse via metagenomisk sekvensering på flere tidspunkter opp til uke 48. Forekomst og alvorlighetsgrad av alle bivirkninger.

Studiebesøk: Screening/baseline, intervensjon (uke 0), og oppfølging på uke 2, 6, 12, 24 (primært endepunkt), og 48 (langtids oppfølging).

Statistisk analyse: Utvalgsstørrelsen på 249 ble beregnet for en one-way ANOVA (α=0.05, styrke=90%, effektstørrelse f=0.25) med hensyn til en 15% frafallrate. Den primære analysen vil bruke Analysis of Covariance (ANCOVA) på ADOS-2 endringsskåren på uke 24, med baselineskår som en kovariat, etter intensjon-til-behandle-prinsippet.

Betydning: Denne studien vil gi høyt nivå bevis på hvorvidt den terapeutiske effekten av FMT i ASD avhenger av gastrointestinalt leveringssted. Den nye TET-baserte protokollen for gjentatt cecumlevering tillater en rigorøs sammenligning av mikrobielt engraftment i nedre versus øvre GI-trakt. Resultatene vil veilede optimaliseringen av mikrobiota-retter terapier for ASD og andre tilstander knyttet til tarm-hjerne-aksen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518026
        • Rekruttering
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder 3–16 år.
  • Diagnostisert med ASD i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), med en Childhood Autism Rating Scale (CARS) totalscore ≥36 (moderat til alvorlig autisme).
  • Foresatte forstår fullt ut forsøkets informerte samtykke og gir frivillig skriftlig samtykke.
  • Overholdelse av oppfølgingsbesøk, undersøkelser og prøveinnsamling.
  • Ingen probiotiske kosttilskudd inntatt i løpet av de foregående 3 månedene.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av probiotika eller prebiotika innen 3 måneder før inkludering.
  • Antibiotikabruk innen 1 måned før inkludering.
  • Forekomst av feber (aksillær temperatur ≥37,5°C).
  • Avhengighet av ernæringssonde.
  • Alvorlige gastrointestinale tilstander som krever umiddelbar intervensjon (f.eks. livstruende tarmobstruksjon, perforasjon, blødning, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, cøliaki eller eosinofil øsofagitt).
  • Diagnose av alvorlig underernæring, undervekt (BMI-for-alder <3. persentil) eller alvorlige immundefekttilstander.
  • Historie med alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. anafylakse).
  • Monogene lidelser (f.eks. Fragile X-syndrom, Rett-syndrom).
  • Samtidige psykiatriske diagnoser, inkludert depresjon, utviklingsmessige tale-/språkforstyrrelser, intellektuell funksjonshemming, oppmerksomhets-/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), selektiv mutisme, reaktiv tilknytningsforstyrrelse eller barne-skizofreni.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1 (FMT-NJT)
aktiv FMT via nasojejunal tube + falsk koloskopi
Fremgangsmåte: Aktiv FMT via Nasojejunal Tube (FMT-Øvre GI)

Intervensjon: Aktiv FMT via nasojejunal tube (FMT-Øvre GI) Intervensjonstype: Prosedyre + Biologisk Intervensjonsnavn: Fekal mikrobiomtransplantasjon rettet mot øvre gastrointestinalkanal Beskrivelse: Deltakere i denne gruppen mottar aktiv fekal mikrobiomsuspensjon levert til jejunum (øvre gastrointestinalkanal). Under endoskopisk veiledning plasseres en nasojejunal tube med tippen plassert forbi ligamentum Treitz. Den aktive FMT-preparasjonen infunderes deretter sakte gjennom denne tuben. I tillegg gjennomgår deltakerne en simulert koloskopi (simulert prosedyre under anestesi hvor endoskopet settes inn til rectosigmoid junction med minimal vann-/luftinsufflering, men ingen FMT administreres).

Dosering: 5 mL per kilogram kroppsvekt, med en maksimal totalvolum på 100 mL per infusjon.

Frekvens: Administrert en gang hver annen dag, totalt tre økter over 5 dager.
Aktiv komparator: Gruppe 2 (FMT-C)
aktiv FMT via koloskopi med plassering av en transendoskopisk enteral tube (TET) festet ved cæcum under den første sesjonen, etterfulgt av to påfølgende infusioner via den innlagte TET + simulert nasojejunal intubasjon.
Fremgangsmåte: Aktiv FMT via koloskopi og transendoskopisk tube (FMT-Nedre GI)

Deltakere i denne gruppen mottar aktiv fekal mikrobiota-suspensjon levert til cecum (nedre gastrointestinalkanal). Intervensjonen innebærer to faser:

Første økt (dag 0): Under generell anestesi utføres en full koloskopi for å nå cecum. Den aktive FMT-preparatet infunderes direkte inn i cecum. Deretter føres en transendoskopisk enteraltube (TET) gjennom koloskopet, og spissen festes i cecum ved hjelp av endoskopiske klemmer.

Andre og tredje økter (dag 2 og 4): Den aktive FMT-preparatet infunderes gjennom den innvendige TET-en ved sengekanten, uten behov for gjentatt koloskopi eller generell anestesi.

I tillegg gjennomgår deltakerne en falsk nasojejunal intubasjon (en tube plasseres i magen og festes, og en placebo infunderes).

Dosering: 5 mL per kilogram kroppsvekt, med et maksimalt totalvolum på 100 mL per infusjon.

Frekvens: Administreres en gang hver annen dag, totalt tre økter over 5 dager.
Placebo komparator: Gruppe 3 (Kontroll)
placebo via nasojejunal tube + placebo via koloskopi (skinnprosedyrer for begge administrasjonsveier)
Fremgangsmåte: Placebo via falske prosedyrer (Sham-kontroll)

Deltakerne i denne kontrollgruppen gjennomgår både falske prosedyrer med infusjon av en inaktiv placebo-suspensjon, som visuelt og fysisk er identisk med den aktive FMT-preparatet, men ikke inneholder levedyktig mikrobiom.

Falsk Nasojejunal Intubasjon: Et rør plasseres i magen (ikke jejunum) og festes. Placebo-suspensjonen infunderes.

Falsk Koloskopi: Under anestesi utføres en simulert koloskopi (scope satt inn til rectosigmoid-krysset med minimal insufflering). Ingen substans infunderes under denne falske prosedyren.

Dette dobbelt-falske designet sikrer at begge potensielle leveringsveier er «simulert» for kontrollgruppen.

Dosering: Volummessig tilpasset de aktive FMT-gruppene (5 mL/kg, maks 100 mL) for nasogastrisk infusjon. Ingen infusjon under falsk koloskopi.

Frekvens: Placebo-infusjonen (under falsk NJ-intubasjon) skjer annenhver dag, totalt tre sesjoner over 5 dager, sammenfallende med de to falske prosedyrene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i total score på Childhood Autism Rating Scale (CARS)
Tidsramme: Pre-FMT, 3 måneder etter FMT, og 6 måneder etter FMT
Endringen fra utgangspunkt til uke 24 i totalsummen på Childhood Autism Rating Scale (CARS). CARS er en atferdsvurderingsskala med 15 punkter som brukes til å diagnostisere og vurdere alvorlighetsgraden av autisme. Hvert punkt poenglegges fra 1 til 4. Totalsummen varierer fra 15 til 60. En høyere poengsum indikerer mer alvorlige autisme-symptomer.
Pre-FMT, 3 måneder etter FMT, og 6 måneder etter FMT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i totalscore på Social Responsiveness Scale, Second Edition (SRS-2)
Tidsramme: Pre-FMT, uke 12, 24 og 48 post-FMT.
Endring fra baseline til uke 12, 24 og 48. SRS-2 vurderer sosiale vansker assosiert med autismespekterforstyrrelser. Råscore konverteres til T-score. Høyere T-score indikerer større alvorlighetsgrad av sosial funksjonsnedsettelse.
Pre-FMT, uke 12, 24 og 48 post-FMT.
Endring i totalscore på Aberrant Behavior Checklist (ABC)
Tidsramme: Pre-FMT, uke 12, 24 og 48 post-FMT.
Endring fra utgangspunkt til uke 12, 24 og 48. ABC-skjemaet vurderer problematferd hos personer med utviklingshemming. Høyere poengsummer indikerer mer alvorlig problematferd.
Pre-FMT, uke 12, 24 og 48 post-FMT.
Endring i totalscore på Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
Tidsramme: Pre-FMT, under FMT, og ved 2, 6, 12, 24 og 48 etter FMT.
Endring fra baseline til uke 2, 6, 12, 24 og 48. GSRS vurderer vanlige gastrointestinale symptomer. Hvert element poenglegges fra 1 (ingen ubehag) til 7 (svært alvorlig ubehag). Høyere poengsummer indikerer verre GI-symptomer.
Pre-FMT, under FMT, og ved 2, 6, 12, 24 og 48 etter FMT.
Daglig avføringsregistrering (DSR)
Tidsramme: Pre-FMT, under FMT, og ved 2, 6, 12, 24 og 48 uker etter FMT.
Dokumentering daglig av avføringsegenskaper ved bruk av Bristol Stool Scale. Prosentandelen av dager med unormal avføring (f.eks. unormal konsistens, fravær av avføring eller bruk av GI-medisiner) beregnes, hvor høyere prosentandeler indikerer verre symptomer.
Pre-FMT, under FMT, og ved 2, 6, 12, 24 og 48 uker etter FMT.
Endring i totalscore på Short Sensory Profile (SSP)
Tidsramme: Før FMT, ved 12, 24 og 48 etter FMT.
Endring fra utgangspunkt til uke 12, 24 og 48. SSP måler sanseprosesseringsmønstre hos barn. Lavere skår indikerer større vansker med sanseprosessering.
Før FMT, ved 12, 24 og 48 etter FMT.
Endring i totalscore på Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tidsramme: Pre-FMT, ved 12, 24 og 48 etter FMT.
Endring fra baseline til uke 12, 24 og 48. CSHQ vurderer søvnproblemer hos barn. Høyere skår indikerer mer forstyrret søvn.
Pre-FMT, ved 12, 24 og 48 etter FMT.
Endring i tarmmikrobiota alfa-diversitet (Shannon-indeks)
Tidsramme: Pre-FMT, og ved 2, 6, 12, 24 og 48 uker etter FMT.
Endring fra baseline til uke 2, 6, 12, 24 og 48 målt ved shotgun metagenomisk sekvensering. Alfa-diversitet måler rikdom og jevnhet av mikrobielle arter i en prøve.
Pre-FMT, og ved 2, 6, 12, 24 og 48 uker etter FMT.
Endring i relativ forekomst av spesifikke tarmmikrobielle taksoner (på slektsnivå)
Tidsramme: Pre-FMT, og 2, 6, 12, 24 og 48 uker etter FMT.
Endring fra utgangspunkt til uke 2, 6, 12, 24 og 48 målt ved shotgun metagenomisk sekvensering (f.eks. ved bruk av MetaPhlAn for taksonomisk profilering).
Pre-FMT, og 2, 6, 12, 24 og 48 uker etter FMT.
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til slutten av studiebesøket (uke 48).
Antall og prosentandel av deltakere som opplevde en bivirkning i løpet av studieperioden, gradert for alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Forholdet til studieintervensjonen (FMT/placebo-prosedyrer) vil bli vurdert av undersøkeren.
Fra randomiseringsdato til slutten av studiebesøket (uke 48).
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til slutten av studiebesøket (uke 48).
Antall og prosentandel av deltakere som opplevde en alvorlig bivirkning i løpet av studieperioden, som definert av CTCAE v4.0 og ICH-retningslinjer.
Fra randomiseringsdato til slutten av studiebesøket (uke 48).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

12. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202500102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

Dato for offentlig utgivelse av rådata: innen ikke senere enn 3 år etter publisering av forskningsresultater.

Tilgangskriterier for IPD-deling

For å laste ned data, må det tas kontakt med forskeren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere