Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Transplantation af fekal mikroflora hos børn med ASD

6. juni 2026 opdateret af: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Studieprotokol for en randomiseret kontrolleret undersøgelse af fekal mikrobiom transplantation via forskellige ruter hos børn med moderat til svær autismespektrumforstyrrelse

Dette er en et-centers, randomiseret, dobbelt-dummy, tredobbelt-blind, placebo-kontrolleret, tre-armet parallelgruppestudie. Det har til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af Fækal Mikrobiota Transplantation (FMT) leveret til to forskellige steder i tarmen: den øvre gastrointestinale (GI) trakt (jejunum) versus den nedre GI trakt (cæcum). Studiet vil inkludere 249 børn i alderen 3-16 år diagnosticeret med moderat til svær Autisme Spektrum Forstyrrelse (ASD), som er i stabil adfærdsterapi. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af tre grupper: 1) FMT-Øvre GI: Aktiv FMT leveret til jejunum via en nasojejunal slange; 2) FMT-Nedre GI: Aktiv FMT leveret til cæcum (først via koloskopi med placering af en fast slange, derefter via denne slange); 3) Sham-Kontrol: Matchede sham-procedurer med placebo-infusioner. Alle grupper vil gennemgå tre behandlingssessioner over fem dage. Det primære udfald er ændringen i kerne autisme symptomer score (ADOS-2 totalscore) fra baseline til uge 24. Sekundære udfald inkluderer ændringer i social responsivitet, adfærd, gastrointestinale symptomer, søvn, tarmmikrobiota sammensætning og sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Autisme Spektrum Forstyrrelse (ASD) er en neuroudviklingsforstyrrelse, der er stærkt forbundet med ubalance i tarmmikrobiota (dysbiose). Fækal Mikrobiota Transplantation (FMT) er en terapeutisk strategi til at genskabe et sundt tarmmikrobielt samfund og har vist potentiale i at forbedre både kerne-ASD-symptomer og samtidige gastrointestinale problemer i tidlige studier. Et grundlæggende spørgsmål forbliver dog ubesvaret: påvirker det primære sted for mikrobiel levering og engraftment i tarmen - specifikt den øvre versus den nedre gastrointestinale trakt - kliniske resultater? Dette studie er det første randomiserede kontrollerede forsøg, der er designet til direkte at sammenligne FMT rettet mod disse to forskellige økologiske nicher.

Formål:

Primært formål: At sammenligne effektiviteten af FMT rettet mod den øvre GI-trakt (jejunum) versus den nedre GI-trakt (caecum), mod en sham-kontrol, i forbedring af social kommunikation og interaktion (målt ved Autism Diagnostic Observation Schedule, Second Edition - ADOS-2) hos børn med moderat til svær ASD efter 24 uger.

Sekundære formål: At vurdere og sammenligne virkningerne af begge FMT-leveringssteder på: 1) bredere adfærdsmæssige symptomer, sensorisk bearbejdning og søvn; 2) gastrointestinal symptomsværhedsgrad; 3) ændringer i tarmmikrobiota-sammensætning og -funktion; og 4) sikkerhed og tolerabilitet.

Studiedesign:

Dette er et single-center, prospektivt, randomiseret, double-dummy, triple-blind, placebo-kontrolleret, tre-armet, parallel-gruppe, superioritetstrial. Det samlede planlagte antal deltagere er 249.

Metoder:

Deltagere: 249 børn i alderen 3-16 år med en bekræftet diagnose af moderat til svær ASD (DSM-5 kriterier, ADOS-2 og CARS ≥36), der er på et stabilt adfærdsinterventionsregime.

Interventioner:

FMT-Øvre GI Arm: Deltagere modtager aktiv FMT-suspension leveret direkte til jejunum via en nasojejunal slange under endoskopisk vejledning. De gennemgår også en sham-kolonoskopiprocedure.

FMT-Nedre GI Arm: Deltagere modtager aktiv FMT-suspension leveret til caecum. Under den første session i fuld narkose udføres en kolonoskopi for at infundere FMT og placere en transendoskopisk enteralslange (TET), der sikkert klippes fast i caecum. Den anden og tredje FMT-infusion administreres via denne indlæggende TET ved sengekanten uden yderligere kolonoskopi. Denne arm gennemgår også en sham nasojejunal intubation.

Sham-Kontrol Arm: Deltagere gennemgår begge sham-procedurer (sham NJT-placering og sham-kolonoskopi) med infusion af en inaktiveret, matchet placebo.

Alle deltagere og resultatvurderere er blindet for behandlingstildelingen. FMT/placebopræparaterne er visuelt identiske.

Behandlingsskema: Alle tre grupper gennemgår tre behandlingssessioner (én session hver anden dag) over en 5-dages periode under indlæggelse.

Resultatmål:

Primært resultat: Ændring fra baseline til uge 24 i den samlede score på ADOS-2.

Sekundære resultater: Ændringer fra baseline i scores på Social Responsiveness Scale (SRS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Childhood Autism Rating Scale (CARS), Short Sensory Profile (SSP), Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) og Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Tarmmikrobiota-analyse via metagenomisk sekventering på flere tidspunkter op til uge 48. Forekomst og sværhedsgrad af alle bivirkninger.

Studiebesøg: Screening/baseline, intervention (uge 0) og opfølgende besøg på uge 2, 6, 12, 24 (primær slutpunkt) og 48 (langvarig opfølgning).

Statistisk analyse: Stikprøvestørrelsen på 249 blev beregnet for en envejs ANOVA (α=0,05, styrke=90 %, effektstørrelse f=0,25) under hensyntagen til et frafald på 15 %. Den primære analyse vil bruge Analysis of Covariance (ANCOVA) på ADOS-2-ændringsscoren ved uge 24 med baselinescore som en kovariat, efter intention-to-treat-princippet.

Betydning: Dette forsøg vil give evidens på højt niveau om, hvorvidt den terapeutiske effekt af FMT i ASD afhænger af det gastrointestinale leveringssted. Den nye TET-baserede protokol til gentagen cæcal levering muliggør en stringent sammenligning af mikrobiel engraftment i den nedre versus den øvre GI-trakt. Resultaterne vil vejlede optimeringen af mikrobiota-målrettede terapier for ASD og andre tilstande forbundet med tarm-hjerne-aksen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518026
        • Rekruttering
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 3-16 år.
  • Diagnosticeret med ASD ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), med en Childhood Autism Rating Scale (CARS) total score ≥36 (moderat til svær autisme).
  • Værger forstår forsøgets informerede samtykke fuldt ud og giver frivilligt skriftligt samtykke.
  • Overholdelse af opfølgende besøg, undersøgelser og prøveindsamling.
  • Ingen probiotiske kosttilskud indtaget inden for de foregående 3 måneder.

Eksklusionskriterier:

  • Brug af probiotika eller præbiotika inden for 3 måneder før inklusion.
  • Antibiotikabrug inden for 1 måned før inklusion.
  • Forekomst af feber (aksillær temperatur ≥37,5°C).
  • Afhængighed af sondemad.
  • Alvorlige mave-tarmtilstande, der kræver øjeblikkelig intervention (f.eks. livstruende tarmobstruktion, perforation, blødning, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, cøliaki eller eosinofil esofagitis).
  • Diagnose med svær underernæring, undervægt (BMI-for-alder <3. percentil) eller svære immundefektlidelser.
  • Historie med svære allergiske reaktioner (f.eks. anafylaksi).
  • Monogene lidelser (f.eks. Fragilt X-syndrom, Rett-syndrom).
  • Komorbide psykiatriske diagnoser, herunder depression, udviklingsmæssige tale/sproglidelser, intellektuel funktionsnedsættelse, opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), selektiv mutisme, reaktiv tilknytningsforstyrrelse eller barndomsskizofreni.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1 (FMT-NJT)
aktiv FMT via nasojejunal sonde + skamkoloskopi
Procedure: Aktiv FMT via Nasojejunal Tube (FMT-Øvre GI)

Intervention: Aktiv FMT via Nasojejunal Tube (FMT-Øvre GI) Interventionstype: Procedure + Biologisk Interventionsnavn: Øvre Gastrointestinalt-Målrettet Fækal Mikrobiotransplantation Beskrivelse: Deltagere i denne gruppe modtager aktiv fækal mikrobiesuspension leveret til jejunum (øvre gastrointestinalt trakt). Under endoskopisk vejledning placeres en nasojejunal tube med dens spids positioneret forbi Ligamentum Treitz. Den aktive FMT-præparation infunderes derefter langsomt gennem denne tube. Derudover gennemgår deltagerne en simuleret koloskopi (simuleret procedure under anæstesi, hvor scopet indføres til rectosigmoid junction med minimal vand/luft insuflation, men ingen FMT administreres).

Dosering: 5 mL pr. kilogram kropsvægt, med et maksimalt samlet volumen på 100 mL pr. infusion.

Frekvens: Administreres hver anden dag, i alt tre sessioner over 5 dage.
Aktiv komparator: Gruppe 2 (FMT-C)
aktiv FMT via koloskopi med placering af en transendoskopisk enteral tube (TET) fastgjort ved cæcum under den første session, efterfulgt af to efterfølgende infusioner via den indlæggende TET + simulering af nasojejunal intubation.
Procedure: Aktiv FMT via koloskopi og transendoskopisk slange (FMT-Nedre GI)

Deltagere i denne gruppe modtager aktiv fekal mikrobiota-suspension leveret til coecum (nedre gastrointestinale trakt). Interventionen involverer to faser:

Første session (dag 0): Under generel anæstesi udføres en fuld koloskopi for at nå coecum. Den aktive FMT-preparation infunderes direkte i coecum. Derefter føres en transendoskopisk enteral tube (TET) gennem koloskopet, og dens spids sikres i coecum ved hjælp af endoskopiske clips.

Anden og tredje session (dag 2 og 4): Den aktive FMT-preparation infunderes gennem den indlagte TET ved sengen uden behov for gentagen koloskopi eller generel anæstesi.

Derudover gennemgår deltagerne en sham nasojejunal intubation (et rør placeres i maven og sikres, og en placebo infunderes).

Dosering: 5 mL pr. kilogram kropsvægt med et maksimalt samlet volumen på 100 mL pr. infusion.

Hyppighed: Administreres hver anden dag i alt tre sessioner over 5 dage.
Placebo komparator: Gruppe 3 (Kontrol)
placebo via nasojejunal slange + placebo via koloskopi (sham-procedurer for begge ruter)
Procedure: Placebo via Sham Procedures (Sham-Control)

Deltagere i denne kontrolgruppe gennemgår både placebo-procedurer med infusion af en inaktiveret placebo-suspension, som visuelt og fysisk er identisk med den aktive FMT-preparation, men ikke indeholder levedygtig mikrobiota.

Placebo Nasojejunal Intubation: Et rør placeres i maven (ikke jejunum) og fastgøres. Placebo-suspensionen infunderes.

Placebo Koloskopi: Under bedøvelse udføres en simuleret koloskopi (slange indført til rectosigmoid-overgangen med minimal luftindblæsning). Ingen substans infunderes under denne placebo-procedure.

Dette dobbelt-placebo-design sikrer, at begge potentielle leveringsveje "simuleres" for kontrolgruppen.

Dosis: Volumen-matchet til de aktive FMT-grupper (5 mL/kg, maks. 100 mL) for nasogastric infusion. Ingen infusion under placebo-koloskopi.

Hyppighed: Placebo-infusionen (under placebo NJ-intubation) forekommer hver anden dag, i alt tre sessioner over 5 dage, der falder sammen med de to placebo-procedurer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i totalscore på Childhood Autism Rating Scale (CARS)
Tidsramme: Pre-FMT, 3 måneder efter FMT, og 6 måneder efter FMT
Ændringen fra baseline til uge 24 i den samlede score på Childhood Autism Rating Scale (CARS). CARS er en 15-punkts adfærdsvurderingsskala, der bruges til at diagnosticere og vurdere sværhedsgraden af autisme. Hvert punkt scores fra 1 til 4. Den samlede score spænder fra 15 til 60. En højere score indikerer mere alvorlige autismsymptomer.
Pre-FMT, 3 måneder efter FMT, og 6 måneder efter FMT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i totalscore på Social Responsiveness Scale, Anden udgave (SRS-2)
Tidsramme: Pre-FMT, uge 12, 24 og 48 post-FMT.
Ændring fra baseline til uge 12, 24 og 48. SRS-2 vurderer sociale svækkelser forbundet med autismespektrumforstyrrelser. Råscorer konverteres til T-scorer. Højere T-scorer indikerer større sværhedsgrad af social svækkelse.
Pre-FMT, uge 12, 24 og 48 post-FMT.
Ændring i totalscore på Aberrant Behavior Checklist (ABC)
Tidsramme: Pre-FMT, ved uge 12, 24 og 48 post-FMT.
Ændring fra baseline til uge 12, 24 og 48. ABC vurderer problematiske adfærdsmønstre hos personer med udviklingshandicap. Højere score indikerer mere alvorlige problematiske adfærdsmønstre.
Pre-FMT, ved uge 12, 24 og 48 post-FMT.
Ændring i totalscore på Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
Tidsramme: Før FMT, under FMT og 2, 6, 12, 24 og 48 efter FMT.
Ændring fra baseline til uge 2, 6, 12, 24 og 48.
GSRS vurderer almindelige gastrointestinale symptomer.
Hvert punkt scores fra 1 (ingen ubehag) til 7 (meget alvorligt ubehag).
Højere scores indikerer værre GI-symptomer.
Før FMT, under FMT og 2, 6, 12, 24 og 48 efter FMT.
Daglig afføringsregistrering (DSR)
Tidsramme: Før FMT, under FMT og 2, 6, 12, 24 og 48 uger efter FMT.
Daglig dokumentation af afføringsegenskaber ved hjælp af Bristol Stool Scale.
Procentdelen af dage med unormale afføringer (f.eks. unormal konsistens, fravær af afføring eller brug af GI-medicin) beregnes, hvor højere procentdele indikerer værre symptomer.
Før FMT, under FMT og 2, 6, 12, 24 og 48 uger efter FMT.
Ændring i totalscore på Short Sensory Profile (SSP)
Tidsramme: Pre-FMT, kl. 12, 24 og 48 post-FMT.
Ændring fra baseline til uge 12, 24 og 48. SSP måler sansemæssige forarbejdningsmønstre hos børn. Laveste scores indikerer større sansemæssige forarbejdningsvanskeligheder.
Pre-FMT, kl. 12, 24 og 48 post-FMT.
Ændring i totalscore på Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tidsramme: Pre-FMT, kl. 12, 24 og 48 post-FMT.
Ændring fra baseline til uge 12, 24 og 48. CSHQ vurderer søvnproblemer hos børn. Højere score indikerer mere forstyrret søvn.
Pre-FMT, kl. 12, 24 og 48 post-FMT.
Ændring i tarms mikrobioms alfa-diversitet (Shannon-indeks)
Tidsramme: Pre-FMT, og ved 2, 6, 12, 24 og 48 uger post-FMT.
Ændring fra baseline til uge 2, 6, 12, 24 og 48 målt ved shotgun-metagenomisk sekventering.
Alfa-diversitet måler rigdom og lighed af mikrobielle arter i en prøve.
Pre-FMT, og ved 2, 6, 12, 24 og 48 uger post-FMT.
Ændring i relativ overflod af specifikke tarmmikrobielle taxa (på genus-niveau)
Tidsramme: Pre-FMT, samt 2, 6, 12, 24 og 48 uger post-FMT.
Ændring fra baseline til uge 2, 6, 12, 24 og 48 målt ved shotgun metagenomisk sekventering (f.eks. ved brug af MetaPhlAn til taksonomisk profilering).
Pre-FMT, samt 2, 6, 12, 24 og 48 uger post-FMT.
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil afslutningen af studiebesøget (uge 48).
Antallet og procentdelen af deltagere, der oplevede en eller flere bivirkninger i undersøgelsesperioden, gradueret efter sværhedsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Sammenhængen med undersøgelsesinterventionen (FMT/placeboprocedurer) vil blive vurderet af undersøgelseslederen.
Fra randomiseringsdatoen indtil afslutningen af studiebesøget (uge 48).
Forekomsten af alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil slutningen af studiebesøget (uge 48).
Antallet og procentdelen af deltagere, der oplevede en eller flere alvorlige bivirkninger i undersøgelsesperioden, som defineret af CTCAE v4.0 og ICH-retningslinjerne.
Fra randomiseringsdatoen indtil slutningen af studiebesøget (uge 48).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

12. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202500102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

Dato for offentlig frigivelse af rådata: inden for senest 3 år efter offentliggørelsen af forskningsresultaterne.

IPD-delingsadgangskriterier

For at hente data skal der tages kontakt med forskeren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autismespektrumforstyrrelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner