Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальной микробиоты у детей с РАС

6 июня 2026 г. обновлено: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Протокол исследования рандомизированного контролируемого испытания трансплантации фекальной микробиоты различными путями у детей с умеренными и тяжелыми расстройствами аутистического спектра

Это одноцентровое рандомизированное двойное фиктивное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование с тремя параллельными группами. Цель — сравнить эффективность и безопасность трансплантации фекальной микробиоты (FMT), доставляемой в два различных участка кишечника: верхний желудочно-кишечный (ЖКТ) тракт (тощая кишка) и нижний ЖКТ тракт (слепая кишка). В исследовании примут участие 249 детей в возрасте 3–16 лет с диагнозом умеренного и тяжелого расстройства аутистического спектра (РАС), находящихся на стабильной поведенческой терапии. Участники будут случайным образом распределены в одну из трех групп: 1) FMT-Верхний ЖКТ: активная FMT, доставляемая в тощую кишку через назоеюнальный зонд; 2) FMT-Нижний ЖКТ: активная FMT, доставляемая в слепую кишку (сначала через колоноскопию с установкой фиксированного зонда, затем через этот зонд); 3) Контрольная группа с фиктивной процедурой: соответствующие фиктивные процедуры с инфузиями плацебо. Все группы пройдут три сеанса лечения в течение пяти дней. Основной исход — изменение показателя основных симптомов аутизма (общий балл ADOS-2) с момента начала исследования до 24-й недели. Вторичные исходы включают изменения в социальной отзывчивости, поведении, желудочно-кишечных симптомах, сне, составе микробиома кишечника и безопасности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование:

Расстройство аутистического спектра (РАС) – это нарушение нейроразвития, тесно связанное с дисбалансом кишечной микробиоты (дисбиозом). Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) – это терапевтическая стратегия восстановления здорового микробного сообщества кишечника, которая в ранних исследованиях показала потенциал в улучшении как основных симптомов РАС, так и сопутствующих желудочно-кишечных проблем. Однако фундаментальный вопрос остаётся без ответа: влияет ли первичное место доставки и приживления микробов в кишечнике – а именно верхний или нижний отдел желудочно-кишечного тракта – на клинические результаты? Это исследование является первым рандомизированным контролируемым испытанием, предназначенным для прямого сравнения ТФМ, нацеленной на эти две различные экологические ниши.

Цели:

Основная цель: Сравнить эффективность ТФМ, нацеленной на верхний отдел ЖКТ (тощая кишка), по сравнению с ТФМ, нацеленной на нижний отдел ЖКТ (слепая кишка), против фиктивного контроля, в улучшении социальной коммуникации и взаимодействия (измеряемых по Плану диагностического наблюдения при аутизме, второе издание – ADOS-2) у детей с умеренно-тяжёлым РАС через 24 недели.

Второстепенные цели: Оценить и сравнить эффекты обеих точек доставки ТФМ на: 1) более широкие поведенческие симптомы, сенсорную обработку и сон; 2) тяжесть желудочно-кишечных симптомов; 3) изменения в составе и функции кишечной микробиоты; и 4) безопасность и переносимость.

Дизайн исследования:

Это одноцентровое, проспективное, рандомизированное, двойное фиктивное, тройное слепое, плацебо-контролируемое, трёхгрупповое, параллельное, исследование превосходства. Общее запланированное число участников – 249.

Методы:

Участники: 249 детей в возрасте 3–16 лет с подтверждённым диагнозом умеренно-тяжёлого РАС (критерии DSM-5, ADOS-2 и CARS ≥36), находящихся на стабильном режиме поведенческого вмешательства.

Вмешательства:

Группа ТФМ-Верхний отдел ЖКТ: Участники получают активную суспензию ТФМ, доставляемую непосредственно в тощую кишку через назоеюнальный зонд под эндоскопическим контролем. Они также проходят процедуру фиктивной колоноскопии.

Группа ТФМ-Нижний отдел ЖКТ: Участники получают активную суспензию ТФМ, доставляемую в слепую кишку. Во время первой процедуры под общей анестезией выполняется колоноскопия для инфузии ТФМ и установки трансэндоскопической энтеральной трубки (ТЭТ), которая надёжно фиксируется в слепой кишке. Вторая и третья инфузии ТФМ проводятся через эту установленную ТЭТ у постели пациента, без дополнительной колоноскопии. Эта группа также проходит фиктивную назоеюнальную интубацию.

Группа фиктивного контроля: Участники проходят обе фиктивные процедуры (фиктивная установка НЗТ и фиктивная колоноскопия) с инфузией инактивированного, соответствующего плацебо.

Все участники и оценщики результатов остаются в неведении относительно назначенного лечения. Препараты ТФМ/плацебо визуально идентичны.

График лечения: Все три группы проходят три сеанса лечения (по одному сеансу через день) в течение 5-дневного периода госпитализации.

Критерии оценки:

Основной критерий: Изменение общего балла по ADOS-2 с момента включения до 24-й недели.

Второстепенные критерии: Изменения с момента включения в баллах по Шкале социальной отзывчивости (SRS), Контрольному списку аномального поведения (ABC), Детской шкале оценки аутизма (CARS), Краткому сенсорному профилю (SSP), Опроснику привычек сна у детей (CSHQ) и Шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS). Анализ кишечной микробиоты с помощью метагеномного секвенирования в несколько моментов времени вплоть до 48-й недели. Частота возникновения и тяжесть всех нежелательных явлений.

Визиты исследования: Скрининг/включение, вмешательство (Неделя 0) и контрольные визиты на 2-й, 6-й, 12-й, 24-й (основная конечная точка) и 48-й (долгосрочное наблюдение) неделях.

Статистический анализ: Размер выборки в 249 человек был рассчитан для однофакторного дисперсионного анализа (α=0.05, мощность=90%, размер эффекта f=0.25) с учётом 15% выбывания. Первичный анализ будет использовать ковариационный анализ (ANCOVA) для изменения балла ADOS-2 на 24-й неделе, с исходным баллом в качестве ковариаты, следуя принципу анализа по намерению лечить.

Значимость: Это испытание предоставит доказательства высокого уровня о том, зависит ли терапевтический эффект ТФМ при РАС от места доставки в желудочно-кишечном тракте. Новый протокол на основе ТЭТ для повторной доставки в слепую кишку позволяет провести строгое сравнение приживления микробов в нижнем и верхнем отделах ЖКТ. Результаты будут способствовать оптимизации терапий, нацеленных на микробиоту, для РАС и других состояний, связанных с осью «кишечник-мозг».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518026
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Контакт:
          • Daming Bai
          • Номер телефона: 086-0755-83008158
          • Электронная почта: 394807416@qq.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 3-16 лет.
  • Диагноз РАС согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), с общим баллом по Шкале оценки детского аутизма (CARS) ≥36 (умеренный-тяжелый аутизм).
  • Законные опекуны полностью понимают информированное согласие на участие в исследовании и добровольно предоставляют письменное согласие.
  • Соблюдение графика контрольных визитов, обследований и сбора образцов.
  • Отсутствие приема пробиотических добавок в течение предшествующих 3 месяцев.

Критерии исключения:

  • Использование пробиотиков или пребиотиков в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • Прием антибиотиков в течение 1 месяца до включения в исследование.
  • Наличие лихорадки (аксиллярная температура ≥37,5°C).
  • Зависимость от зондового питания.
  • Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, требующие немедленного вмешательства (например, угрожающая жизни кишечная непроходимость, перфорация, кровотечение, язвенный колит, болезнь Крона, целиакия или эозинофильный эзофагит).
  • Диагноз тяжелой недостаточности питания, недостаточного веса (ИМТ для возраста <3-го процентиля) или тяжелых иммунодефицитных расстройств.
  • Анамнез тяжелых аллергических реакций (например, анафилаксия).
  • Моногенные расстройства (например, синдром ломкой X-хромосомы, синдром Ретта).
  • Сопутствующие психиатрические диагнозы, включая депрессию, расстройства развития речи/языка, интеллектуальную инвалидность, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), элективный мутизм, реактивное расстройство привязанности или детскую шизофрению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1 (FMT-NJT)
активная ТФМ через назоеюнальный зонд + имитация колоноскопии
Процедура: Активная ФМТ через назоеюнальный зонд (ФМТ-Верхний ЖКТ)

Вмешательство: Активная трансплантация фекальной микробиоты через назоеюнальный зонд (FMT-Верхний ЖКТ) Тип вмешательства: Процедура + Биологический Название вмешательства: Трансплантация фекальной микробиоты, нацеленная на верхний желудочно-кишечный тракт Описание: Участники этой группы получают активную суспензию фекальной микробиоты, доставляемую в тощую кишку (верхний отдел желудочно-кишечного тракта). Под эндоскопическим контролем устанавливается назоеюнальный зонд с расположением его кончика за связкой Трейтца. Затем активный препарат FMT медленно вводится через этот зонд. Кроме того, участники проходят фиктивную колоноскопию (симулированная процедура под анестезией, при которой эндоскоп вводится до ректосигмоидного перехода с минимальной инсуффляцией воды/воздуха, но FMT не вводится).

Дозировка: 5 мл на килограмм массы тела, с максимальным общим объёмом 100 мл на одно введение.

Частота: Вводится один раз через день, всего три сеанса в течение 5 дней.
Активный компаратор: Группа 2 (FMT-C)
активная трансплантация фекальной микробиоты (ФМТ) посредством колоноскопии с установкой трансэндоскопической энтеральной трубки (ТЭТ), закрепленной в слепой кишке во время первого сеанса, с последующими двумя инфузиями через установленную ТЭТ + имитация назоеюнальной интубации.
Процедура: Активная ФМТ через колоноскопию и трансендоскопическую трубку (ФМТ-нижний отдел ЖКТ)

Участники этой группы получают активную суспензию фекальной микробиоты, доставляемую в слепую кишку (нижний отдел желудочно-кишечного тракта). Вмешательство включает две фазы:

Первая сессия (День 0): Под общей анестезией проводится полная колоноскопия для достижения слепой кишки. Активный препарат ФМТ вводится непосредственно в слепую кишку. Затем через колоноскоп проводится трансэндоскопическая энтеральная трубка (ТЭТ), и её кончик фиксируется в слепой кишке с помощью эндоскопических клипс.

Вторая и третья сессии (Дни 2 и 4): Активный препарат ФМТ вводится через установленную ТЭТ у постели пациента без необходимости повторной колоноскопии или общей анестезии.

Кроме того, участники проходят имитацию назоеюнальной интубации (в желудок вводится и фиксируется трубка, после чего вводится плацебо).

Дозировка: 5 мл на килограмм массы тела с максимальным общим объёмом 100 мл на одно введение.

Частота: Вводится один раз через день, всего три сессии в течение 5 дней.
Плацебо Компаратор: Группа 3 (Контрольная)
плацебо через назоеюнальный зонд + плацебо через колоноскопию (имитационные процедуры для обоих путей введения)
Процедура: Плацебо посредством имитационных процедур (контроль имитацией)

Участники этой контрольной группы проходят обе имитационные процедуры с введением инактивированной суспензии плацебо, которая визуально и физически идентична активному препарату ТКМ, но не содержит жизнеспособной микробиоты.

Имитация назоеюнальной интубации: трубка помещается в желудок (не в тощую кишку) и фиксируется. Вводится суспензия плацебо.

Имитация колоноскопии: Под наркозом выполняется имитация колоноскопии (эндоскоп вводится до ректосигмоидного перехода с минимальной инсуффляцией). Во время этой имитационной процедуры никакое вещество не вводится.

Такая двойная имитационная схема гарантирует, что оба потенциальных пути доставки «имитируются» для контрольной группы.

Дозировка: Объем соответствует активным группам ТКМ (5 мл/кг, максимум 100 мл) для назогастрального введения. При имитации колоноскопии введение не производится.

Частота: Введение плацебо (во время имитации НИ) происходит один раз через день, всего три сеанса в течение 5 дней, совпадая с двумя имитационными процедурами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по Шкале оценки детского аутизма (CARS)
Временное ограничение: До трансплантации фекальной микробиоты, через 3 месяца после трансплантации фекальной микробиоты и через 6 месяцев после трансплантации фекальной микробиоты
Изменение от исходного уровня до 24-й недели в общем балле по Шкале оценки детского аутизма (CARS). CARS представляет собой поведенческую оценочную шкалу из 15 пунктов, используемую для диагностики и оценки степени тяжести аутизма. Каждый пункт оценивается от 1 до 4 баллов. Общий балл варьируется от 15 до 60. Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы аутизма.
До трансплантации фекальной микробиоты, через 3 месяца после трансплантации фекальной микробиоты и через 6 месяцев после трансплантации фекальной микробиоты

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по Шкале социальной ответственности, второе издание (SRS-2)
Временное ограничение: До трансплантации фекальной микробиоты, на 12-й, 24-й и 48-й неделях после трансплантации фекальной микробиоты.
Изменение от исходного уровня к 12-й, 24-й и 48-й неделям. SRS-2 оценивает социальные нарушения, связанные с расстройствами аутистического спектра. Сырые баллы преобразуются в T-баллы. Более высокие T-баллы указывают на большую тяжесть социальных нарушений.
До трансплантации фекальной микробиоты, на 12-й, 24-й и 48-й неделях после трансплантации фекальной микробиоты.
Изменение общего балла по Шкале аномального поведения (ABC)
Временное ограничение: До ТФМ, на 12-й, 24-й и 48-й неделях после ТФМ.
Изменение от исходного уровня до 12, 24 и 48 недель. Шкала ABC оценивает проблемное поведение у лиц с нарушениями развития. Более высокие баллы указывают на более выраженное проблемное поведение.
До ТФМ, на 12-й, 24-й и 48-й неделях после ТФМ.
Изменение общего балла по Шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS)
Временное ограничение: До трансплантации фекальной микробиоты (FMT), во время FMT и через 2, 6, 12, 24 и 48 часов после FMT.
Изменение от исходного уровня на 2, 6, 12, 24 и 48 неделях. GSRS оценивает распространенные желудочно-кишечные симптомы. Каждый пункт оценивается от 1 (отсутствие дискомфорта) до 7 (очень сильный дискомфорт). Более высокие баллы указывают на худшие желудочно-кишечные симптомы.
До трансплантации фекальной микробиоты (FMT), во время FMT и через 2, 6, 12, 24 и 48 часов после FMT.
Ежедневный журнал стула (ЕЖС)
Временное ограничение: До ТФМ, во время ТФМ, а также через 2, 6, 12, 24 и 48 недель после ТФМ.
Ежедневная документация характеристик стула с использованием Бристольской шкалы стула. Процент дней с аномальными движениями кишечника (например, аномальная консистенция, отсутствие стула или использование желудочно-кишечных препаратов) рассчитывается, причем более высокие проценты указывают на более выраженные симптомы.
До ТФМ, во время ТФМ, а также через 2, 6, 12, 24 и 48 недель после ТФМ.
Изменение общего балла по краткому сенсорному профилю (SSP)
Временное ограничение: До ФМТ, через 12, 24 и 48 часов после ФМТ.
Изменение от исходного уровня до 12, 24 и 48 недель. Шкала SSP измеряет паттерны сенсорной обработки у детей. Более низкие баллы указывают на более выраженные трудности сенсорной обработки.
До ФМТ, через 12, 24 и 48 часов после ФМТ.
Изменение общего балла по опроснику детских привычек сна (CSHQ)
Временное ограничение: До FMT, через 12, 24 и 48 часов после FMT.
Изменение от исходного уровня к 12, 24 и 48 неделям.
CSHQ оценивает проблемы со сном у детей.
Более высокие баллы указывают на более нарушенный сон.
До FMT, через 12, 24 и 48 часов после FMT.
Изменение альфа-разнообразия микробиоты кишечника (индекс Шеннона)
Временное ограничение: До трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ), а также через 2, 6, 12, 24 и 48 недель после ТФМ.
Изменение от исходного уровня до 2, 6, 12, 24 и 48 недель, измеренное с помощью метагеномного секвенирования shotgun. Альфа-разнообразие измеряет богатство и равномерность распределения микробных видов в образце.
До трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ), а также через 2, 6, 12, 24 и 48 недель после ТФМ.
Изменение относительной численности специфических таксонов кишечной микробиоты (на уровне рода)
Временное ограничение: До ТФМ и через 2, 6, 12, 24 и 48 недель после ТФМ.
Изменение от исходного уровня на 2, 6, 12, 24 и 48 неделях, измеренное с помощью метагеномного секвенирования по методу shotgun (например, с использованием MetaPhlAn для таксономического профилирования).
До ТФМ и через 2, 6, 12, 24 и 48 недель после ТФМ.
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения визита в рамках исследования (неделя 48).
Количество и процент участников, у которых наблюдались нежелательные явления в течение периода исследования, оцененные по степени тяжести в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) v4.0. Связь с исследуемым вмешательством (процедуры ФМТ/плацебо) будет оценена исследователем.
С даты рандомизации до завершения визита в рамках исследования (неделя 48).
Частота серьёзных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до завершения визита в конце исследования (Неделя 48).
Количество и процент участников, испытавших любые серьезные нежелательные явления в течение периода исследования, как определено в CTCAE v4.0 и руководствах ICH.
С даты рандомизации до завершения визита в конце исследования (Неделя 48).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shenzhen Children's Hospital

Соавторы

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202500102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

Дата публичного доступа к исходным данным: не позднее чем через 3 года после публикации результатов исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Для загрузки данных необходимо связаться с исследователем.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться