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Transplante de Microbiota Fecal em Crianças com TEA

6 de junho de 2026 atualizado por: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Protocolo de Estudo para um Ensaio Controlado Randomizado de Transplante de Microbiota Fecal por Diferentes Vias em Crianças com Perturbação do Espectro do Autismo de Moderada a Grave

Este é um ensaio monocêntrico, aleatorizado, com duplo-dummy, triplo-cego, controlado por placebo, com três braços paralelos. Tem como objetivo comparar a eficácia e a segurança do Transplante de Microbiota Fecal (FMT) administrado em dois locais distintos do intestino: o trato gastrointestinal (GI) superior (jejuno) versus o trato GI inferior (ceco). O estudo irá recrutar 249 crianças com idades entre os 3 e os 16 anos, diagnosticadas com Perturbação do Espectro do Autismo (PEA) moderada a grave e que estejam em terapia comportamental estável. Os participantes serão aleatoriamente distribuídos por um de três grupos: 1) FMT-GI Superior: FMT ativo administrado no jejuno através de uma sonda nasojejunal; 2) FMT-GI Inferior: FMT ativo administrado no ceco (primeiro através de colonoscopia com colocação de uma sonda fixa, depois através dessa sonda); 3) Controlo Simulado: Procedimentos simulados correspondentes com infusões de placebo. Todos os grupos realizarão três sessões de tratamento ao longo de cinco dias. O resultado primário é a alteração na pontuação dos sintomas centrais do autismo (pontuação total ADOS-2) desde a linha de base até à Semana 24. Os resultados secundários incluem alterações na responsividade social, comportamento, sintomas gastrointestinais, sono, composição do microbioma intestinal e segurança.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Antecedentes:

A Perturbação do Espectro do Autismo (PEA) é uma perturbação do neurodesenvolvimento fortemente associada a desequilíbrios na microbiota intestinal (disbiose). O Transplante de Microbiota Fecal (TMF) é uma estratégia terapêutica para restaurar uma comunidade microbiana intestinal saudável e tem mostrado potencial para melhorar tanto os sintomas centrais da PEA como os problemas gastrointestinais concomitantes em estudos iniciais. No entanto, uma questão fundamental permanece sem resposta: o local primário de administração e enxerto microbiano no intestino – especificamente o trato gastrointestinal superior versus o inferior – influencia os resultados clínicos? Este estudo é o primeiro ensaio controlado randomizado concebido para comparar diretamente o TMF direcionado a estes dois nichos ecológicos distintos.

Objetivos:

Objetivo Primário: Comparar a eficácia do TMF direcionado ao trato GI superior (jejuno) versus ao trato GI inferior (ceco), face a um controlo simulado, na melhoria da comunicação e interação social (medida pela Autism Diagnostic Observation Schedule, Second Edition - ADOS-2) em crianças com PEA moderada a grave após 24 semanas.

Objetivos Secundários: Avaliar e comparar os efeitos de ambos os locais de administração do TMF em: 1) sintomas comportamentais mais amplos, processamento sensorial e sono; 2) gravidade dos sintomas gastrointestinais; 3) alterações na composição e função da microbiota intestinal; e 4) segurança e tolerabilidade.

Desenho do Estudo:

Este é um ensaio de superioridade, unicêntrico, prospetivo, randomizado, duplo-dummy, triplo-cego, controlado por placebo, de três braços e grupos paralelos. O recrutamento total planeado é de 249 participantes.

Métodos:

Participantes: 249 crianças com idades entre os 3 e os 16 anos, com diagnóstico confirmado de PEA moderada a grave (critérios DSM-5, ADOS-2, e CARS ≥36) que estão num regime estável de intervenção comportamental.

Intervenções:

Braço TMF-Trato GI Superior: Os participantes recebem uma suspensão ativa de TMF administrada diretamente no jejuno através de uma sonda nasojejunal sob orientação endoscópica. Também são submetidos a um procedimento de colonoscopia simulada.

Braço TMF-Trato GI Inferior: Os participantes recebem uma suspensão ativa de TMF administrada no ceco. Durante a primeira sessão sob anestesia geral, é realizada uma colonoscopia para infundir o TMF e para colocar um tubo entérico transendoscópico (TET) que é fixado com clipe no ceco. A segunda e terceira infusões de TMF são administradas através deste TET permanente à beira do leito, sem colonoscopia adicional. Este braço também é submetido a uma intubação nasojejunal simulada.

Braço Controlo Simulado: Os participantes são submetidos a ambos os procedimentos simulados (colocação simulada de SNJ e colonoscopia simulada) com infusão de um placebo inativado e correspondente.

Todos os participantes e os avaliadores de resultados estão cegos para a atribuição do tratamento. As preparações de TMF/placebo são visualmente idênticas.

Cronograma do Tratamento: Todos os três grupos são submetidos a três sessões de tratamento (uma sessão em dias alternados) durante um período de 5 dias de internamento.

Medidas de Resultado:

Resultado Primário: Alteração da pontuação total da ADOS-2 desde a linha de base até à Semana 24.

Resultados Secundários: Alterações desde a linha de base nas pontuações da Social Responsiveness Scale (SRS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Childhood Autism Rating Scale (CARS), Short Sensory Profile (SSP), Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) e Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Análise da microbiota intestinal via sequenciação metagenómica em múltiplos momentos até à Semana 48. Incidência e gravidade de todos os eventos adversos.

Visitas do Estudo: Rastreio/linha de base, intervenção (Semana 0) e visitas de seguimento nas Semanas 2, 6, 12, 24 (endpoint primário) e 48 (seguimento de longo prazo).

Análise Estatística: O tamanho da amostra de 249 foi calculado para uma ANOVA unidirecional (α=0,05, poder=90%, tamanho do efeito f=0,25), considerando uma taxa de abandono de 15%. A análise primária utilizará a Análise de Covariância (ANCOVA) na pontuação de alteração da ADOS-2 na Semana 24, com a pontuação basal como covariável, seguindo o princípio da intenção de tratar.

Significância: Este ensaio fornecerá evidência de alto nível sobre se o efeito terapêutico do TMF na PEA depende do local de administração gastrointestinal. O protocolo inovador baseado em TET para administração cecal repetida permite uma comparação rigorosa do enxerto microbiano no trato GI inferior versus superior. Os resultados orientarão a otimização de terapias direcionadas à microbiota para a PEA e outras condições ligadas ao eixo intestino-cérebro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518026
        • Recrutamento
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Idades entre 3-16 anos.
  • Diagnosticado com TEA de acordo com o Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, Quinta Edição (DSM-5), com uma pontuação total na Escala de Avaliação do Autismo Infantil (CARS) ≥36 (autismo moderado a grave).
  • Os responsáveis legais compreendem plenamente o consentimento informado do ensaio e fornecem voluntariamente consentimento por escrito.
  • Cumprimento das consultas de acompanhamento, exames e recolha de espécimes.
  • Sem consumo de suplementos probióticos nos 3 meses anteriores.

Critérios de Exclusão:

  • Uso de probióticos ou prebióticos nos 3 meses anteriores à inscrição.
  • Uso de antibióticos no mês anterior à inscrição.
  • Presença de febre (temperatura axilar ≥37,5°C).
  • Dependência de alimentação por sonda.
  • Condições gastrointestinais graves que requerem intervenção imediata (por exemplo, obstrução intestinal com risco de vida, perfuração, hemorragia, colite ulcerosa, doença de Crohn, doença celíaca ou esofagite eosinofílica).
  • Diagnóstico de desnutrição grave, estado de baixo peso (IMC para a idade <3º percentil) ou distúrbios de imunodeficiência grave.
  • Histórico de reações alérgicas graves (por exemplo, anafilaxia).
  • Distúrbios monogénicos (por exemplo, síndrome do X frágil, síndrome de Rett).
  • Diagnósticos psiquiátricos comórbidos, incluindo depressão, distúrbios do desenvolvimento da fala/linguagem, deficiência intelectual, perturbação de hiperatividade com défice de atenção (PHDA), mutismo seletivo, perturbação reativa do vínculo ou esquizofrenia infantil.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo 1 (FMT-NJT)
FMT ativo via sonda nasojejunal + colonoscopia simulada
Procedimento: FMT ativo via Tubo Nasojejunal (FMT-TGI Superior)

Intervenção: FMT Ativo via Sonda Nasojejunal (FMT-Vias Digestivas Superiores) Tipo de Intervenção: Procedimento + Biológico Nome da Intervenção: Transplante de Microbiota Fecal Direcionado às Vias Digestivas Superiores Descrição: Os participantes deste grupo recebem uma suspensão ativa de microbiota fecal administrada ao jejuno (vias digestivas superiores). Sob orientação endoscópica, é colocada uma sonda nasojejunal com a ponta posicionada após o Ligamento de Treitz. A preparação ativa de FMT é então infundida lentamente através desta sonda. Adicionalmente, os participantes são submetidos a uma colonoscopia simulada (procedimento simulado sob anestesia em que o endoscópio é inserido até à junção retossigmoide com insuflação mínima de água/ar, mas sem administração de FMT).

Dosagem: 5 mL por quilograma de peso corporal, com um volume total máximo de 100 mL por infusão.

Frequência: Administrado uma vez a cada dois dias, num total de três sessões ao longo de 5 dias.
Comparador Ativo: Grupo 2 (FMT-C)
FMT ativo por colonoscopia com colocação de um tubo enteral transendoscópico (TET) fixado no ceco durante a primeira sessão, seguido de duas infusões subsequentes através do TET fixo + intubação nasojejunal simulada.
Procedimento: FMT Ativo via Colonoscopia e Tubo Transendoscópico (FMT-Trato Gastrointestinal Inferior)

Os participantes deste grupo recebem uma suspensão ativa de microbiota fecal administrada no ceco (trato gastrointestinal inferior). A intervenção envolve duas fases:

Primeira Sessão (Dia 0): Sob anestesia geral, é realizada uma colonoscopia completa para alcançar o ceco. A preparação ativa de FMT é infundida diretamente no ceco. Posteriormente, um tubo enteral transendoscópico (TET) é avançado através do colonoscópio e a sua ponta é fixada no ceco utilizando clipes endoscópicos.

Segunda e Terceira Sessões (Dias 2 e 4): A preparação ativa de FMT é infundida através do TET fixo à beira do leito, sem necessidade de repetir a colonoscopia ou anestesia geral.

Adicionalmente, os participantes são submetidos a uma intubação nasojejunal simulada (um tubo é colocado no estômago e fixado, e um placebo é infundido).

Dosagem: 5 mL por quilograma de peso corporal, com um volume total máximo de 100 mL por infusão.

Frequência: Administrada uma vez a cada dois dias, num total de três sessões ao longo de 5 dias.
Comparador de Placebo: Grupo 3 (Controlo)
placebo via sonda nasojejunal + placebo via colonoscopia (procedimentos simulados para ambas as vias)
Procedimento: Placebo via Procedimentos Falsos (Controlo Falso)

Os participantes neste grupo de controlo são submetidos a ambos os procedimentos simulados com infusão de uma suspensão placebo inativada, que é visual e fisicamente idêntica à preparação ativa de FMT, mas não contém microbiota viável.

Intubação Nasojejunal Simulada: É colocado um tubo no estômago (não no jejuno) e fixado. A suspensão placebo é infundida.

Colonoscopia Simulada: Sob anestesia, é realizada uma colonoscopia simulada (o endoscópio é inserido até à junção retossigmoide com insuflação mínima). Nenhuma substância é infundida durante este procedimento simulado.

Este desenho duplo-simulado garante que ambas as potenciais vias de administração são "simuladas" para o grupo de controlo.

Dosagem: Volume correspondente aos braços ativos de FMT (5 mL/kg, máximo 100 mL) para a infusão nasogástrica. Nenhuma infusão durante a colonoscopia simulada.

Frequência: A infusão placebo (durante a intubação NJ simulada) ocorre uma vez em dias alternados, para um total de três sessões ao longo de 5 dias, coincidindo com os dois procedimentos simulados.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Pontuação Total na Escala de Avaliação do Autismo Infantil (CARS)
Prazo: Pré-FMT, 3 meses após FMT e 6 meses após FMT
A alteração da linha de base para a Semana 24 na pontuação total da Escala de Classificação do Autismo na Infância (CARS). A CARS é uma escala de avaliação comportamental com 15 itens utilizada para diagnosticar e avaliar a gravidade do autismo. Cada item é pontuado de 1 a 4. A pontuação total varia de 15 a 60. Uma pontuação mais elevada indica sintomas de autismo mais graves.
Pré-FMT, 3 meses após FMT e 6 meses após FMT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Pontuação Total na Escala de Responsividade Social, Segunda Edição (SRS-2)
Prazo: Pré-FMT, às 12, 24 e 48 semanas pós-FMT.
Alteração da linha de base para as semanas 12, 24 e 48. O SRS-2 avalia as deficiências sociais associadas aos transtornos do espectro autista. As pontuações brutas são convertidas em pontuações T. Pontuações T mais elevadas indicam maior gravidade da deficiência social.
Pré-FMT, às 12, 24 e 48 semanas pós-FMT.
Alteração na Pontuação Total na Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC)
Prazo: Pré-FMT, nas semanas 12, 24 e 48 pós-FMT.
Alteração desde o início até às semanas 12, 24 e 48. O ABC avalia comportamentos problemáticos em indivíduos com deficiências de desenvolvimento. Pontuações mais elevadas indicam comportamentos problemáticos mais graves.
Pré-FMT, nas semanas 12, 24 e 48 pós-FMT.
Alteração na Pontuação Total na Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS)
Prazo: Pré-FMT, durante o FMT, e às 2, 6, 12, 24 e 48 horas pós-FMT.
Alteração da linha de base para as Semanas 2, 6, 12, 24 e 48. O GSRS avalia sintomas gastrointestinais comuns. Cada item é pontuado de 1 (nenhum desconforto) a 7 (desconforto muito grave). Pontuações mais altas indicam sintomas gastrointestinais piores.
Pré-FMT, durante o FMT, e às 2, 6, 12, 24 e 48 horas pós-FMT.
Registo Diário de Fezes (RDF)
Prazo: Pré-FMT, durante o FMT e às 2, 6, 12, 24 e 48 semanas pós-FMT.
Registo diário das características das fezes utilizando a Escala de Bristol.
É calculada a percentagem de dias com movimentos intestinais anormais (por exemplo, consistência anormal, ausência de fezes ou uso de medicamentos gastrointestinais), sendo que percentagens mais elevadas indicam sintomas mais graves.
Pré-FMT, durante o FMT e às 2, 6, 12, 24 e 48 semanas pós-FMT.
Alteração na Pontuação Total no Perfil Sensorial Breve (SSP)
Prazo: Pré-FMT, às 12, 24 e 48 horas pós-FMT.
Alteração da linha de base para as semanas 12, 24 e 48. O SSP mede os padrões de processamento sensorial em crianças. Pontuações mais baixas indicam maiores dificuldades de processamento sensorial.
Pré-FMT, às 12, 24 e 48 horas pós-FMT.
Alteração no Pontuação Total no Questionário de Hábitos de Sono das Crianças (CSHQ)
Prazo: Pré-FMT, às 12, 24 e 48 horas pós-FMT.
Alteração desde a linha de base às semanas 12, 24 e 48.
O CSHQ avalia problemas de sono em crianças.
Pontuações mais elevadas indicam sono mais perturbado.
Pré-FMT, às 12, 24 e 48 horas pós-FMT.
Alteração na Diversidade Alfa da Microbiota Intestinal (Índice de Shannon)
Prazo: Pré-FMT, e às 2, 6, 12, 24 e 48 semanas após FMT.
Alteração desde a linha de base para as Semanas 2, 6, 12, 24 e 48, conforme medido por sequenciação metagenómica shotgun. A diversidade alfa mede a riqueza e a uniformidade das espécies microbianas dentro de uma amostra.
Pré-FMT, e às 2, 6, 12, 24 e 48 semanas após FMT.
Alteração na Abundância Relativa de Taxa Microbiana Intestinal Específica (ao nível do género)
Prazo: Pré-FMT, e às 2, 6, 12, 24 e 48 semanas pós-FMT.
Alteração desde a linha de base para as semanas 2, 6, 12, 24 e 48, medida por sequenciação metagenómica shotgun (por exemplo, utilizando o MetaPhlAn para o perfil taxonómico).
Pré-FMT, e às 2, 6, 12, 24 e 48 semanas pós-FMT.
Incidência de Eventos Adversos Emergentes de Tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a data da randomização até ao final da visita do estudo (Semana 48).
O número e percentagem de participantes que experienciaram qualquer evento adverso durante o período de estudo, classificado quanto à gravidade de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0. A relação com a intervenção do estudo (procedimentos FMT/placebo) será avaliada pelo investigador.
Desde a data da randomização até ao final da visita do estudo (Semana 48).
Incidência de Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Desde a data de randomização até ao final da visita do estudo (Semana 48).
O número e percentagem de participantes que sofreram qualquer evento adverso grave durante o período do estudo, conforme definido pelas diretrizes CTCAE v4.0 e ICH.
Desde a data de randomização até ao final da visita do estudo (Semana 48).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shenzhen Children's Hospital

Colaboradores

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

12 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

2 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202500102

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Prazo de Compartilhamento de IPD

Data para divulgação pública dos dados brutos: dentro de, no máximo, 3 anos após a publicação dos resultados da investigação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Para descarregar dados, é necessário contactar o investigador.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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