Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty u dětí s PAS

17. dubna 2026 aktualizováno: Dongling Dai, Shenzhen Children's Hospital

Studijní protokol pro randomizovanou kontrolovanou studii transplantace fekální mikrobioty různými cestami u dětí s mírnou až těžkou poruchou autistického spektra

Jedná se o jednocentrovou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou (triple-blind), placebem kontrolovanou, tříramennou paralelní skupinovou studii. Cílem je porovnat účinnost a bezpečnost transplantace fekální mikrobioty (FMT) aplikované do dvou různých míst v trávicím traktu: do horní části trávicího traktu (jejunum) versus do dolní části trávicího traktu (cecum). Do studie bude zařazeno 249 dětí ve věku 3–16 let s diagnózou středně těžké až těžké poruchy autistického spektra (ASD), které jsou na stabilní behaviorální terapii. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin: 1) FMT-Horní trávicí trakt: aktivní FMT aplikovaná do jejuna pomocí nazojejunální sondy; 2) FMT-Dolní trávicí trakt: aktivní FMT aplikovaná do ceka (nejprve kolonoskopií s umístěním fixní sondy, poté touto sondou); 3) Sham-Kontrola: odpovídající falešné procedury s placebovými infuzemi. Všechny skupiny podstoupí tři léčebné sezení během pěti dnů. Primárním výsledkem je změna skóre základních příznaků autismu (celkové skóre ADOS-2) od výchozího stavu do 24. týdne. Sekundární výsledky zahrnují změny v sociální reaktivitě, chování, gastrointestinálních příznacích, spánku, složení střevního mikrobiomu a bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Porucha autistického spektra (ASD) je neurovývojová porucha silně spojená s nerovnováhou střevní mikrobioty (dysbiózou). Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je terapeutická strategie k obnovení zdravé střevní mikrobiální komunity a v raných studiích ukázala slib v zlepšování jak základních příznaků ASD, tak současných gastrointestinálních problémů. Zásadní otázka však zůstává nezodpovězena: ovlivňuje primární místo podání a usazení mikrobů ve střevě – konkrétně horní versus dolní část gastrointestinálního traktu – klinické výsledky? Tato studie je prvním randomizovaným kontrolovaným pokusem navrženým k přímému porovnání FMT cílené na tyto dvě odlišné ekologické niky.

Cíle:

Primární cíl: Porovnat účinnost FMT cílené na horní GI trakt (jejunum) versus dolní GI trakt (cecum) proti falešné kontrole při zlepšování sociální komunikace a interakce (měřeno Autism Diagnostic Observation Schedule, Second Edition - ADOS-2) u dětí s mírnou až těžkou ASD po 24 týdnech.

Sekundární cíle: Vyhodnotit a porovnat účinky obou míst podání FMT na: 1) širší behaviorální příznaky, senzorické zpracování a spánek; 2) závažnost gastrointestinálních příznaků; 3) změny ve složení a funkci střevní mikrobioty; a 4) bezpečnost a snášenlivost.

Design studie:

Toto je jednocentrová, prospektivní, randomizovaná, dvojitě slepá, trojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, tříramenná, paralelně skupinová, superioritní studie. Plánovaný celkový počet zařazených účastníků je 249.

Metody:

Účastníci: 249 dětí ve věku 3–16 let s potvrzenou diagnózou mírné až těžké ASD (kritéria DSM-5, ADOS-2 a CARS ≥36), které jsou na stabilním režimu behaviorální intervence.

Intervence:

Rameno FMT-Horní GI trakt: Účastníci dostávají aktivní suspenzi FMT přímo do jejuna pomocí nazojejunální sondy pod endoskopickou kontrolou. Podstupují také falešný kolonoskopický výkon.

Rameno FMT-Dolní GI trakt: Účastníci dostávají aktivní suspenzi FMT do ceka. Během první seance v celkové anestezii se provede kolonoskopie k infuzi FMT a k zavedení transendoskopické enterální trubice (TET), která je bezpečně připevněna v ceku. Druhá a třetí infuze FMT jsou podávány pomocí této zavedené TET u lůžka bez další kolonoskopie. Toto rameno také podstupuje falešnou nazojejunální intubaci.

Rameno falešné kontroly: Účastníci podstupují oba falešné výkony (zavedení falešné NJT a falešnou kolonoskopii) s infuzí inaktivovaného, odpovídajícího placeba.

Všichni účastníci a hodnotitelé výsledků jsou zaslepeni k přidělení léčby. Přípravky FMT/placeba jsou vizuálně identické.

Harmonogram léčby: Všechny tři skupiny podstupují tři léčebné seance (jedna seance každý druhý den) během 5denního období hospitalizace.

Výsledné ukazatele:

Primární výsledek: Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v celkovém skóre ADOS-2.

Sekundární výsledky: Změny od výchozí hodnoty ve skóre škál Social Responsiveness Scale (SRS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Childhood Autism Rating Scale (CARS), Short Sensory Profile (SSP), Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) a Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Analýza střevní mikrobioty pomocí metagenomického sekvenování v několika časových bodech až do 48. týdne. Incidence a závažnost všech nežádoucích příhod.

Návštěvy studie: Screening/výchozí stav, intervence (týden 0) a kontrolní návštěvy v týdnech 2, 6, 12, 24 (primární koncový bod) a 48 (dlouhodobé sledování).

Statistická analýza: Velikost vzorku 249 byla vypočtena pro jednosměrnou ANOVA (α=0,05, síla=90 %, velikost účinku f=0,25) s ohledem na 15% míru vypadnutí. Primární analýza použije analýzu kovariance (ANCOVA) na změně skóre ADOS-2 v týdnu 24 s výchozím skóre jako kovariátou podle principu záměru k léčbě.

Význam: Tato studie poskytne vysoce kvalitní důkazy o tom, zda terapeutický účinek FMT u ASD závisí na místě podání v gastrointestinálním traktu. Nový protokol založený na TET pro opakované podání do ceka umožňuje rigorózní porovnání usazení mikrobů v dolním versus horním GI traktu. Výsledky povedou k optimalizaci terapií cílených na mikrobiotu pro ASD a další stavy spojené s osou střevo-mozek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518026
        • Nábor
        • Children's Hospital, Shenzhen
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Věk 3–16 let.
  • Diagnostikována PAS podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5), s celkovým skóre na Dětské škále hodnocení autismu (CARS) ≥36 (středně těžký až těžký autismus).
  • Zákonní zástupci plně chápou informovaný souhlas se studií a dobrovolně poskytují písemný souhlas.
  • Dodržování následných návštěv, vyšetření a odběrů vzorků.
  • Žádné doplňky stravy s probiotiky užívané v předchozích 3 měsících.

Kriteria pro vyloučení:

  • Užívání probiotik nebo prebiotik během 3 měsíců před zařazením.
  • Užívání antibiotik během 1 měsíce před zařazením.
  • Přítomnost horečky (axilární teplota ≥37,5 °C).
  • Závislost na enterální výživě.
  • Těžké gastrointestinální stavy vyžadující okamžitý zásah (např. život ohrožující střevní obstrukce, perforace, krvácení, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, celiakie nebo eozinofilní ezofagitida).
  • Diagnóza těžké podvýživy, podváhy (BMI pro věk <3. percentil) nebo těžkých imunodeficitních poruch.
  • Anamnéza těžkých alergických reakcí (např. anafylaxe).
  • Monogenní poruchy (např. syndrom fragilního X, Rettův syndrom).
  • Komorbidní psychiatrické diagnózy, včetně deprese, vývojových poruch řeči/jazyka, mentálního postižení, poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), selektivního mutismu, reaktivní poruchy attachmentu nebo dětské schizofrenie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 1 (FMT-NJT)
aktivní FMT pomocí nasojejunální sondy + fiktivní kolonoskopie
Postup: Aktivní FMT přes Nasojejunální Trubici (FMT-Horní GI trakt)

Intervence: Aktivní FMT přes nasojejunální sondu (FMT-Horní GI trakt) Typ intervence: Procedura + Biologická Název intervence: Fekální transplantace mikrobioty cílená na horní gastrointestinální trakt Popis: Účastníci v této skupině dostávají aktivní suspenzi fekální mikrobioty aplikovanou do jejuna (horní část gastrointestinálního traktu). Pod endoskopickou kontrolou je zavedena nasojejunální sonda s hrotem umístěným za Treitzovým vazem. Aktivní přípravek FMT je poté touto sondou pomalu infuzován. Dále účastníci podstupují simulovanou kolonoskopii (simulovaný výkon v anestezii, při kterém je endoskop zaveden k rektosigmoidálnímu přechodu s minimální insuflací vody/vzduchu, ale není podáváno FMT).

Dávkování: 5 ml na kilogram tělesné hmotnosti, s maximálním celkovým objemem 100 ml na infuzi.

Frekvence: Podáváno jednou obden, celkem tři sezení během 5 dnů.
Aktivní komparátor: Skupina 2 (FMT-C)
aktivní FMT pomocí kolonoskopie s umístěním transendoskopické enterální trubice (TET) upevněné v céku během první seance, následované dvěma dalšími infuzemi přes zavedenou TET + falešná nazojejunální intubace.
Postup: Aktivní FMT pomocí kolonoskopie a transendoskopické trubice (FMT-Dolní GI)

Účastníci v této skupině dostávají aktivní suspenzi fekální mikrobioty podanou do céka (dolní části gastrointestinálního traktu). Zásah zahrnuje dvě fáze:

První sezení (den 0): V celkové anestezii se provede plná kolonoskopie k dosažení céka. Aktivní přípravek FMT se infunduje přímo do céka. Poté se transendoskopická enterální trubice (TET) zavede přes kolonoskop a její špička se zafixuje v ceku pomocí endoskopických klipů.

Druhé a třetí sezení (dny 2 a 4): Aktivní přípravek FMT se infunduje přes zavedenou TET u lůžka, bez nutnosti opakované kolonoskopie nebo celkové anestezie.

Navíc účastníci podstoupí falešnou nazojejunální intubaci (trubice se zavede do žaludku a zafixuje a podá se placebo).

Dávkování: 5 ml na kilogram tělesné hmotnosti, s maximálním celkovým objemem 100 ml na infuzi.

Frekvence: Podává se jednou obden, celkem tři sezení během 5 dnů.
Komparátor placeba: Skupina 3 (Kontrolní)
placebo podávané nasojejunální sondou + placebo podávané kolonoskopicky (simulované postupy pro obě cesty podání)
Postup: Placebo pomocí falešných procedur (kontrola falešným zásahem)

Účastníci této kontrolní skupiny podstupují obě falešné procedury s infuzí inaktivované placebové suspenze, která je vizuálně i fyzicky identická s aktivní přípravou FMT, ale neobsahuje žádnou životaschopnou mikrobiotu.

Falešná nazojejunální intubace: Trubice je zavedena do žaludku (nikoli do jejuna) a zajištěna. Placebová suspenze je infundována.

Falešná kolonoskopie: V anestezii je provedena simulovaná kolonoskopie (zavedení přístroje k rektosigmoidálnímu přechodu s minimální insuflací). Během této falešné procedury není infundována žádná látka.

Tento dvojitě falešný design zajišťuje, že obě potenciální způsoby podání jsou pro kontrolní skupinu "simulovány".

Dávkování: Objemově odpovídá aktivním ramenům FMT (5 ml/kg, max. 100 ml) pro nazogastrickou infuzi. Během falešné kolonoskopie nedochází k žádné infuzi.

Frekvence: Placebová infuze (během falešné NJ intubace) probíhá jednou za dva dny, celkem tři sezení během 5 dnů, což se časově shoduje se dvěma falešnými procedurami.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového skóre na škále dětského autismu (CARS)
Časové okno: Před FMT, 3 měsíce po FMT a 6 měsíců po FMT
Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne v celkovém skóre Dětské autismové hodnotící škály (CARS). CARS je 15bodová behaviorální hodnotící škála používaná k diagnostice a posouzení závažnosti autismu. Každá položka je hodnocena od 1 do 4. Celkové skóre se pohybuje od 15 do 60. Vyšší skóre naznačuje závažnější příznaky autismu.
Před FMT, 3 měsíce po FMT a 6 měsíců po FMT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového skóre na Škole sociální reaktivity, druhé vydání (SRS-2)
Časové okno: Před FMT, ve 12., 24. a 48. týdnu po FMT.
Změna od výchozí hodnoty do 12., 24. a 48. týdne. SRS-2 hodnotí sociální deficity spojené s poruchami autistického spektra. Surové skóre se převádějí na T-skóre. Vyšší T-skóre znamená větší závažnost sociálního deficitu.
Před FMT, ve 12., 24. a 48. týdnu po FMT.
Změna celkového skóre na Aberrant Behavior Checklist (ABC)
Časové okno: Před FMT, ve 12., 24. a 48. týdnu po FMT.
Změna od výchozí hodnoty do 12., 24. a 48. týdne. ABC hodnotí problémové chování u jedinců s vývojovým postižením. Vyšší skóre znamená závažnější problémové chování.
Před FMT, ve 12., 24. a 48. týdnu po FMT.
Změna celkového skóre na škále hodnocení gastrointestinálních příznaků (GSRS)
Časové okno: Před FMT, během FMT a 2, 6, 12, 24 a 48 po FMT.
Změna od výchozí hodnoty v týdnech 2, 6, 12, 24 a 48. GSRS hodnotí běžné gastrointestinální příznaky. Každá položka je hodnocena od 1 (žádné nepohodlí) do 7 (velmi silné nepohodlí). Vyšší skóre znamená horší GI příznaky.
Před FMT, během FMT a 2, 6, 12, 24 a 48 po FMT.
Denní záznam stolice (DSR)
Časové okno: Před FMT, během FMT a 2, 6, 12, 24 a 48 týdnů po FMT.
Denní dokumentace charakteristik stolice pomocí Bristolské škály stolice. Procento dní s abnormálními pohyby střev (např. abnormální konzistence, absence stolice nebo užívání gastrointestinálních léků) se vypočítává, přičemž vyšší procenta indikují horší příznaky.
Před FMT, během FMT a 2, 6, 12, 24 a 48 týdnů po FMT.
Změna celkového skóre v dotazníku Short Sensory Profile (SSP)
Časové okno: Pre-FMT, v 12., 24. a 48. hodině po FMT.
Změna od výchozího stavu do 12., 24. a 48. týdne.
SSP měří vzorce senzorického zpracování u dětí.
Nižší skóre indikuje větší obtíže se senzorickým zpracováním.
Pre-FMT, v 12., 24. a 48. hodině po FMT.
Změna celkového skóre v dotazníku spánkových návyků dětí (CSHQ)
Časové okno: Před FMT, 12, 24 a 48 hodin po FMT.
Změna od výchozí hodnoty do 12., 24. a 48. týdne. Dotazník CSHQ hodnotí problémy se spánkem u dětí. Vyšší skóre znamená více narušený spánek.
Před FMT, 12, 24 a 48 hodin po FMT.
Změna v alfa diverzitě střevního mikrobiomu (Shannonův index)
Časové okno: Před FMT a 2, 6, 12, 24 a 48 týdnů po FMT.
Změna od výchozí hodnoty do 2., 6., 12., 24. a 48. týdne měřená shotgun metagenomickým sekvenováním.
Alfa diverzita měří bohatost a vyrovnanost mikrobiálních druhů ve vzorku.
Před FMT a 2, 6, 12, 24 a 48 týdnů po FMT.
Změna relativní abundance specifických taxonů střevní mikrobioty (na úrovni rodu)
Časové okno: Pre-FMT a 2, 6, 12, 24 a 48 týdnů po FMT.
Změna od výchozí hodnoty do 2., 6., 12., 24. a 48. týdne měřená pomocí shotgun metagenomického sekvenování (např. pomocí MetaPhlAn pro taxonomické profilování).
Pre-FMT a 2, 6, 12, 24 a 48 týdnů po FMT.
Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Od data randomizace do konce kontrolní návštěvy studie (48. týden).
Počet a procento účastníků, u kterých se během studie vyskytla jakákoli nežádoucí událost, klasifikovaná podle závažnosti dle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Souvislost se studijní intervencí (postupy FMT/placeba) posoudí zkoušející.
Od data randomizace do konce kontrolní návštěvy studie (48. týden).
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od data randomizace do konce kontrolní návštěvy ve studii (týden 48).
Počet a procento účastníků, kteří během studie zaznamenali jakoukoli závažnou nežádoucí příhodu, jak je definováno v CTCAE v4.0 a pokynech ICH.
Od data randomizace do konce kontrolní návštěvy ve studii (týden 48).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shenzhen Children's Hospital

Spolupracovníci

Shenzhen Institutes of Advanced Technology ,Chinese Academy of Sciences
Shenzhen Medical Academy of Research and Translation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202500102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Datum zveřejnění nezpracovaných dat pro veřejnost: nejpozději do 3 let po zveřejnění výsledků výzkumu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Pro stažení dat je nutné kontaktovat výzkumníka.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchou autistického spektra

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit