r/r CD94+ T/NK細胞腫瘍に対するJV-394自家製抗CD94 CAR Tの第1相臨床試験

適格基準：

1. 18歳以上。
2. 局所的な組織病理学的評価によるT/NK細胞悪性腫瘍の確定診断。
3. 少なくとも1回の全身療法後の再発または難治性疾患、または標準治療に不耐性。
4. 適格な組織型は以下を含む：節外性NK/T細胞リンパ腫、肝脾T細胞リンパ腫、原発性皮膚CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫、単形性上皮向性腸管T細胞リンパ腫、腸症関連T細胞リンパ腫、原発性皮膚γδ T細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫（細胞傷害性型）、エプスタイン・バールウイルス（EBV）陽性節性T/NK細胞リンパ腫、および上記に記載されていないその他のCD94陽性T/NK細胞悪性腫瘍。
5. フローサイトメトリーまたは免疫組織化学法（IHC）により、腫瘍細胞の50%以上がCD94陽性。CD94発現の過去の記録が利用可能であれば受理可能。CD94発現の過去の記録がない場合、保存腫瘍組織または新鮮腫瘍生検の検査が必要。保存腫瘍組織の検査は、事前同意を得た上でIHCにより実施可能。
6. 白血球分離術前に、あらゆる事前の全身的抗がん療法から少なくとも2週間または5半減期（いずれか短い方）、または事前放射線療法から1週間が経過していること。
7. ECOG performance statusが0-1（付録1）。
8. 非皮膚リンパ腫の場合、Lugano 2014分類に基づく少なくとも1つの測定可能病変。原発性皮膚亜型の対象者は、Olsen 2021基準を用いて評価可能な少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
9. 事前療法による有害事象は安定し、グレード1以下に回復していること（脱毛など臨床的に非有意な有害事象を除く）。
10. 絶対好中球数≧1.0×10⁹/L。
11. 絶対リンパ球数≧0.1×10⁹/L。
12. 血小板数≧75×10⁹/L。
13. クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault法による推定）≧45 mL/分。
14. 血清ALT/AST≦正常上限（ULN）の5倍。
15. 総ビリルビン≦2 mg/dL（ギルバート症候群患者を除く）。
16. 心臓駆出率≧45%、臨床的に有意な心嚢液貯留なし。
17. 室内気における酸素飽和度≧92%。
18. 妊娠可能な女性は、血清または尿妊娠検査が陰性であること（子宮摘出術を受けた女性、および45歳以上で少なくとも1年間月経がない女性は妊娠可能とはみなさない）。

除外基準：

1. 侵襲性NK細胞白血病およびTLGLやNK-LGLなどの低悪性度T/NK細胞悪性腫瘍の対象者。
2. フローサイトメトリーにより、末梢血中の腫瘍細胞がリンパ球の1%以上と判定された患者。
3. 活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫（検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を含む）。事前のCNSリンパ腫が有効に治療された患者は、治療が登録の少なくとも1年前に完了し、スクリーニング時にガドリニウム造影MRIで疾患の証拠がない場合に適格。
4. 6週間以内の自家造血幹細胞移植。
5. 3か月以内の同種細胞移植または活動性移植片対宿主病。
6. 治験責任医師の判断でCAR-T製品の有効性に影響を与える可能性のある、あらゆる形態の原発性免疫不全症の既往。
7. 過去6か月以内の以下の心血管疾患のいずれかの既往：ニューヨーク心臓協会分類によるIII度またはIV度心不全、冠動脈形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に有意な心疾患。
8. 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、乳房）以外の悪性腫瘍の既往（ただし、少なくとも2年間無病で治癒を目的とした治療を受けた場合を除く）。治験責任医師の判断で、自然経過または治療（例：ホルモン療法）が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がないとされる既往悪性腫瘍の患者は含めることができる。
9. 管理不能または静脈内抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。単純性尿路感染症および非複雑性細菌性咽頭炎または限局性皮膚感染症は、積極的治療に反応し、主任研究者との協議後に許可。
10. HIV、B型肝炎（HBsAg陽性）、またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）感染の既知の既往。B型肝炎またはC型肝炎の既往は、定量的PCRおよび/または核酸検査でウイルス量が検出限界未満であれば許可。
11. 全身性免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患（例：クローン病、関節リンパ腫、全身性エリテマトーデス）または炎症性疾患（移植片対宿主病を含む）。プレドニゾン換算で1日7.5 mgまでの生理的補充コルチコステロイド、および局所および吸入コルチコステロイドは許可。
12. てんかん性障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関与を伴うあらゆる自己免疫疾患などのCNS障害の既往または存在。
13. 心臓心房または心臓心室リンパ腫浸潤を有する患者。
14. 腸閉塞または血管圧迫などの腫瘍塊効果による緊急治療の必要性。
15. 試験治療の安全性または有効性評価に干渉する可能性のあるあらゆる医学的状態。
16. コンディショニングレジメン計画開始の6週間以内の生ワクチン。
17. 妊娠可能な女性で妊娠中または授乳中（コンディショニング化学療法の胎児または乳児への潜在的に危険な影響のため）。
18. 妊娠可能な女性および子作り可能な男性で、同意時から試験薬投与後6か月まで2種類の避妊法を実践する意思がない者。
19. 治験責任医師の判断で、患者がすべてのプロトコルで必要な研究訪問または手順（フォローアップ訪問を含む）を完了する、または参加のための研究要件に従う可能性が低いと判断される場合。
20. 他の試験薬を投与されている患者。