Étude de Phase 1 du JV-394 CAR T autologue anti-CD94 pour les néoplasmes T/NK CD94+ r/r

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Malignité des cellules T/NK confirmée par évaluation histopathologique locale.
3. Maladie en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de traitement systémique ou intolérance au traitement standard pour leur cancer.
4. Histologies éligibles incluent : NK/TCL extranodal, TCL hépatosplénique, TCL cytotoxique épidermotrope agressif CD8+ cutané primaire, TCL sous-cutané de type panniculite, TCL intestinal monomorphe épithéliotrope, TCL associé à l'entéropathie, TCL γδ cutané primaire, TCL périphérique de type cytotoxique, lymphome T/NK nodal EBV+, et autres malignités des cellules T/NK CD94+ non listées ci-dessus.
5. ≥ 50 % des cellules tumorales sont positives pour CD94 par cytométrie en flux ou IHC. Une documentation historique de l'expression de CD94 dans la tumeur est acceptable si disponible. S'il n'y a pas de documentation historique de l'expression de CD94, un test sur tissu tumoral archivé ou une biopsie tumorale fraîche est requis. Le test sur tissu tumoral archivé peut être réalisé par IHC après un consentement de présélection.
6. Au moins deux semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, doivent s'être écoulées depuis tout traitement anticancéreux systémique antérieur ou 1 semaine depuis une radiothérapie antérieure avant la leucaphérèse.
7. État général ECOG de 0-1 (Annexe 1).
8. Pour les lymphomes non cutanés, au moins une lésion mesurable selon la classification de Lugano 2014. Les sujets avec des variants cutanés primaires doivent avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable selon les critères d'Olsen 2021.
9. Les toxicités dues au traitement antérieur doivent être stables et résolues à ≤ grade 1 (sauf pour les toxicités cliniquement non significatives comme l'alopécie).
10. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0×10⁹/L.
11. Numération absolue des lymphocytes ≥ 0,1×10⁹/L.
12. Numération plaquettaire ≥ 75×10⁹/L.
13. Clairance de la créatinine (estimée par Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min.
14. Alanine aminotransférase sérique (ALT) / aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
15. Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert.
16. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % sans preuve d'épanchement péricardique cliniquement significatif.
17. Saturation en oxygène de base ≥ 92 % à l'air ambiant.
18. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes ayant subi une hystérectomie et les femmes de plus de 45 ans n'ayant pas eu de règles depuis au moins 1 an ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer).

Critères d'exclusion :

1. Sujets atteints de leucémie agressive des cellules NK et de malignités T/NK indolentes telles que TLGL ou NK-LGL.
2. Patients avec des cellules tumorales dans le sang périphérique ≥ 1 % des lymphocytes déterminé par cytométrie en flux.
3. Lymphome actif du système nerveux central (SNC) incluant les patients avec des cellules malignes détectables dans le liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales. Les patients avec un lymphome du SNC antérieur efficacement traité seront éligibles si le traitement a été complété au moins un an avant l'inscription et qu'il n'y a pas de preuve de maladie à l'IRM avec contraste au gadolinium au moment du dépistage.
4. Transplantation de cellules souches autologues dans les 6 semaines.
5. Transplantation cellulaire allogénique dans les 3 mois ou maladie du greffon contre l'hôte active.
6. Antécédents de toute forme d'immunodéficience primaire qui, selon l'opinion de l'investigateur, peut affecter l'efficacité du produit CAR T.
7. Antécédents de l'une des conditions cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la définition de la New York Heart Association, angioplastie ou stent cardiaque, infarctus du myocarde, angor instable, ou autre maladie cardiaque cliniquement significative.
8. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau non mélanome ou carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein) sauf si sans maladie depuis au moins 2 ans et traité avec intention curative. Les patients avec des antécédents de malignité dont l'histoire naturelle ou le traitement (par exemple, hormonothérapie) n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental selon l'opinion de l'investigateur peuvent être inclus.
9. Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui est non contrôlée ou nécessitant des antimicrobiens intraveineux pour la gestion. Les infections urinaires simples, les pharyngites bactériennes non compliquées ou les infections cutanées localisées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation avec l'investigateur principal.
10. Antécédents connus d'infection par le VIH ou l'hépatite B (HBsAg positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif). Un antécédent d'hépatite B ou C est autorisé si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou test d'acide nucléique.
11. Maladie auto-immune active (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) ou maladie inflammatoire (y compris la maladie du greffon contre l'hôte) nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique. Le remplacement physiologique de corticostéroïdes jusqu'à 7,5 mg de prednisone ou équivalent par jour, et les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
12. Antécédents ou présence de troubles du SNC tels que trouble convulsif, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse, ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
13. Patients avec une atteinte lymphomateuse auriculaire ou ventriculaire cardiaque.
14. Nécessité d'un traitement urgent en raison d'un effet de masse tumorale tel qu'une occlusion intestinale ou une compression vasculaire.
15. Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement de l'étude.
16. Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début prévu du régime de conditionnement.
17. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou allaitantes en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie de conditionnement sur le fœtus ou le nourrisson.
18. Femmes en âge de procréer et hommes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à pratiquer deux méthodes de contraception du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la perfusion du médicament de l'étude.
19. Selon le jugement de l'investigateur, le patient est peu susceptible de compléter toutes les visites ou procédures requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou de se conformer aux exigences de l'étude pour la participation.
20. Patients qui reçoivent tout autre agent expérimental.