Fase 1-studie af JV-394 autolog anti-CD94 CAR T til r/r CD94+ T/NK-celle neoplasi

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år.
2. Bekræftet T/NK-cellemalignitet i henhold til lokal histopatologisk vurdering.
3. Recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst én linje systemisk behandling eller intolerans over for standardbehandling for deres kræft.
4. Kvalificerende histologier inkluderer: extranodal NK/TCL, hepatosplenisk TCL, primær kutan CD8+ aggressiv epidermotropisk cytotoxisk TCL, subkutan pannikulitislignende TCL, monomorf epiteliotropisk intestinal TCL, enteropatisk TCL, primær kutan γδ TCL, perifer TCL cytotoxisk type, Epstein-Barr virus (EBV)+ nodal T/NK-cellelymfom og andre CD94+ T/NK-cellemaligniteter, der ikke er nævnt ovenfor.
5. ≥50% af tumorcellerne er positive for CD94 ved flowcytometri eller IHC. Historisk dokumentation af CD94-ekspression i tumoren er acceptabel, hvis tilgængelig. Hvis der ikke er historisk dokumentation for CD94-ekspression, kræves test af arkivtumorvæv eller frisk tumorbiopsi. Test af arkivtumorvæv kan udføres ved IHC efter en forundersøgelsessamtykke.
6. Mindst to uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være forløbet siden tidligere systemisk antikræftbehandling eller 1 uge fra tidligere strålebehandling før leukaforese.
7. ECOG performance status 0-1 (Bilag 1).
8. For ikke-kutane lymfomer, mindst én målebar læsion i henhold til Lugano 2014-klassifikationen. Deltagere med primære kutane varianter skal have mindst 1 målebar læsion, der kan evalueres ved hjælp af Olsen 2021-kriterierne.
9. Toksiciteter som følge af tidligere behandling skal være stabile og tilbagegået til ≤grad 1 (undtagen klinisk ikke-signifikante toksiciteter som alopeci).
10. Absolut neutrofilantal på ≥1,0×10⁹/L.
11. Absolut lymfocytantal på ≥0,1×10⁹/L.
12. Blodpladetal på ≥75×10⁹/L.
13. Kreatininclearance (estimert ved Cockcroft Gault) ≥45 mL/min.
14. Serum alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤5 gange den øvre normale grænse (ULN).
15. Total bilirubin ≤2 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom.
16. Kardial udstødningsfraktion ≥45% uden tegn på klinisk signifikant perikardieudgydelse.
17. Baseline iltmætning ≥92% på stue luft.
18. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urinsvangerskabstest (kvinder, der har fået fjernet livmoderen og kvinder over 45 år, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder).

Eksklusionskriterier:

1. Deltagere med aggressiv NK-celleleukæmi og indolente T/NK-cellemaligniteter såsom TLGL eller NK-LGL.
2. Patienter med tumorceller i perifert blod ≥1% af lymfocytter bestemt ved flowcytometri.
3. Aktivt centralnervesystem (CNS)-lymfom inklusive patienter med påviselige cerebrospinalvæskemaligne celler eller hjernemetastaser. Patienter med tidligere CNS-lymfom, der er blevet effektivt behandlet, vil være berettigede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst et år før indskrivning, og der ikke er tegn på sygdom på MRI med gadoliniumkontrast ved screeningtidspunktet.
4. Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger.
5. Allogen celle transplantation inden for 3 måneder eller aktiv graft-versus-host sygdom.
6. Tidligere historie med enhver form for primær immundefekt, som efter forsøgslederens vurdering kan påvirke effektiviteten af CAR T-produktet.
7. Tidligere historie med en af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de sidste 6 måneder: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association, kardiell angioplasti eller stentning, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller anden klinisk signifikant hjertesygdom.
8. Tidligere historie med malignitet andet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst) medmindre sygdomsfri i mindst 2 år og behandlet med kurativt formål. Patienter med tidligere historie med malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling (f.eks. hormonbehandling) efter forsøgslederens vurdering ikke har potentiale til at forstyrre vurderingen af sikkerhed eller effekt af det undersøgte regime, kan inkluderes.
9. Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse antimikrobielle midler til håndtering. Enkel urinvejsinfektion og ukompliceret bakteriell faryngitis eller lokaliseret hudinfektion er tilladt, hvis der er respons på aktiv behandling og efter konsultation med hovedforskeren.
10. Kendt historie med infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden er umålelig ved kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretest.
11. Aktiv autoimmun (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) eller inflammatorisk sygdom (inklusive graft-versus-host sygdom), der kræver systemisk immunsuppressiv behandling. Fysiologisk erstatning af kortikosteroider op til 7,5 mg prednison eller ækvivalent pr. dag samt topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt.
12. Tidligere historie eller tilstedeværelse af CNS-forstyrrelser som krampesygdom, cerebrovaskulær iskæmi/hæmorrhagi, demens, cerebellær sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
13. Patienter med kardial atrial eller kardial ventrikulær lymfominvolvering.
14. Behov for akut behandling på grund af tumormasseeffekt såsom tarmobstruktion eller blodkar kompression.
15. Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af sikkerhed eller effekt af studiebehandlingen.
16. Levende vaccine ≤6 uger før planlagt start af konditioneringsregime.
17. Kvinder i den fødedygtige alder, der er gravide eller ammer, på grund af de potentielt farlige effekter af konditioneringskemo på fosteret eller barnet.
18. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med potentiel faderstatus, der ikke er villige til at praktisere to former for prævention fra samtykketidspunktet gennem 6 måneder efter infusion af studielægemidlet.
19. Efter forsøgslederens skøn er patienten usandsynligvis i stand til at gennemføre alle protokolkrævede studiebesøg eller procedurer, inklusive opfølgende besøg, eller overholde studie kravene for deltagelse.
20. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.