Fas 1-studie av JV-394 autolog anti-CD94 CAR T för r/r CD94+ T-/NK-cellneoplasmer

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år.
2. Bekräftad T-/NK-cellsmalignitet enligt lokal histopatologisk bedömning.
3. Återfallande eller refraktär sjukdom efter minst en linje systemisk terapi eller intolerans mot standardbehandling för deras cancer.
4. Berättigade histologier inkluderar: extranodal NK-/TCL, hepatosplenisk TCL, primär kutan CD8+ aggressiv epidermotrop cytotoxisk TCL, subkutan pannikulitliknande TCL, monomorf epiteliotrop intestinal TCL, enteropatibunden TCL, primär kutan γδ TCL, perifer TCL cytotoxisk typ, Epstein-Barr-virus (EBV)+ nodal T-/NK-cellslymfom och andra CD94+ T-/NK-cellsmaligniteter som inte listats ovan.
5. ≥50 % av tumörcellerna är positiva för CD94 genom flödescytometri eller IHC. Historisk dokumentation av CD94-uttryck i tumören är acceptabel om tillgänglig. Om det inte finns någon historisk dokumentation av CD94-uttryck krävs testning av arkiverat tumörvävnad eller färsk tumörbiopsi. Testning av arkiverat tumörvävnad kan göras med IHC efter ett förscreening-samtycke.
6. Minst två veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, måste ha förflutit sedan tidigare systemisk antikancerbehandling eller 1 vecka från tidigare strålbehandling före leukafores.
7. ECOG-prestandastatus 0-1 (Bilaga 1).
8. För icke-kutana lymfom, minst en mätbar lesion enligt Lugano 2014-klassificering. Försökspersoner med primära kutan varianter måste ha minst 1 mätbar lesion som är utvärderbar med Olsen 2021-kriterierna.
9. Toxiciteter på grund av tidigare behandling måste vara stabila och återhämtade till ≤grad 1 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter som alopeci).
10. Absolut neutrofilantal ≥1,0×10⁹/L.
11. Absolut lymfocytantal ≥0,1×10⁹/L.
12. Blodplättar ≥75×10⁹/L.
13. Kreatininclearance (uppskattad med Cockcroft Gault) ≥45 mL/min.
14. Serum alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤5 gånger övre normalgränsen (ULN).
15. Totalt bilirubin ≤2 mg/dL, utom hos patienter med Gilberts syndrom.
16. Kardiell utstötningsfraktion ≥45 % utan tecken på kliniskt signifikant perikardial effusion.
17. Baseline syremättnad ≥92 % på rumluft.
18. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urintest för graviditet (kvinnor som har genomgått hysterektomi och kvinnor över 45 år som inte haft menstruation på minst 1 år anses inte vara i fertil ålder).

Exklusionskriterier:

1. Försökspersoner med aggressiv NK-cellsleukemi och indolenta T-/NK-cellsmaligniteter som TLGL eller NK-LGL.
2. Patienter med tumörceller i perifert blod ≥1 % av lymfocyterna enligt flödescytometri.
3. Aktivt centralnervsystem (CNS)-lymfom inklusive patienter med påvisbara maligna celler i cerebrospinalvätska eller hjärnmetastaser. Patienter med tidigare CNS-lymfom som har behandlats effektivt kommer att vara berättigade om behandlingen slutfördes minst ett år före inkludering och det inte finns några tecken på sjukdom på MRI med gadoliniumkontrast vid screeningtillfället.
4. Autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor.
5. Allogen celltransplantation inom 3 månader eller aktiv graft-versus-host-sjukdom.
6. Anamnes på någon form av primär immunbrist som enligt utredaren kan påverka effekten av CAR T-produkten.
7. Anamnes på något av följande kardiovaskulära tillstånd inom de senaste 6 månaderna: Hjärtsvikt klass III eller IV enligt New York Heart Association, kardiell angioplasti eller stentning, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
8. Anamnes på malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (t.ex. cervix, urinblåsa, bröst) om inte sjukdomsfri i minst 2 år och behandlad med kurativt syfte. Patienter med tidigare malignitet vars naturliga förlopp eller behandling (t.ex. hormonterapi) enligt utredaren inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta regimen kan inkluderas.
9. Förekomst av svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller kräver intravenösa antimikrobiella läkemedel för behandling. Enkel urinvägsinfektion och okomplicerad bakteriell faryngit eller lokaliserade hudinfektioner är tillåtna om de svarar på aktiv behandling och efter samråd med huvudutredaren.
10. Känd anamnes på infektion med HIV eller hepatit B (HBsAg-positiv) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positiv). Anamnes på hepatit B eller hepatit C är tillåten om virusmängden är odetekterbar enligt kvantitativ PCR och/eller nukleinsyratestning.
11. Aktiv autoimmun (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) eller inflammatorisk sjukdom (inklusive graft-versus-host-sjukdom) som kräver systemisk immunosuppressiv terapi. Fysiologisk substitution av kortikosteroider upp till 7,5 mg prednison eller ekvivalent per dag, samt topikala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
12. Anamnes på eller förekomst av CNS-sjukdomar som epilepsi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-involvering.
13. Patienter med kardiell atrial eller kardiell ventrikulär lymfominvolvering.
14. Behov av akut behandling på grund av tumörmasseffekt som tarmobstruktion eller blodkärlskompression.
15. Något medicinskt tillstånd som sannolikt kommer att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av studibehandlingen.
16. Levande vaccin ≤6 veckor före planerad start av konditioneringsregimen.
17. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av konditioneringskemoterapin på fostret eller spädbarnet.
18. Kvinnor i fertil ålder och män med barnafaderskapspotential som inte är villiga att använda två preventivmedelsmetoder från samtyckestidpunkten till 6 månader efter infusion av studieläkemedlet.
19. Enligt utredarens bedömning är patienten osannolik att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller följa studiebehoven för deltagande.
20. Patienter som får några andra undersökningsläkemedel.