Fase 1-studie van JV-394 autologe anti-CD94 CAR T-cellen voor r/r CD94+ T-/NK-celneoplasieën

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud.
2. Bevestigde T-/NK-celmaligniteiten volgens lokale histopathologische beoordeling.
3. Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste één lijn systemische therapie of intolerantie voor standaardtherapie voor hun kanker.
4. In aanmerking komende histologieën omvatten: extranodaal NK/TCL, hepatosplenaal TCL, primair cutaan CD8+ agressief epidermotroop cytotoxisch TCL, subcutaan panniculitisachtig TCL, monomorf epitheeloptisch intestinaal TCL, enteropathie-geassocieerd TCL, primair cutaan γδ TCL, perifeer TCL cytotoxisch type, Epstein-Barr-virus (EBV)+ nodaal T-/NK-cellymfoom en andere CD94+ T-/NK-celmaligniteiten die hierboven niet zijn vermeld.
5. ≥50% van de tumorcellen is positief voor CD94 door flowcytometrie of IHC. Historische documentatie van CD94-expressie in de tumor is acceptabel indien beschikbaar. Indien er geen historische documentatie van CD94-expressie is, is testen van gearchiveerd tumorweefsel of verse tumorbiopsie vereist. Testen van gearchiveerd tumorweefsel kan worden uitgevoerd door IHC na een voorselectie-toestemming.
6. Ten minste twee weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, moet zijn verstreken sinds enige eerdere systemische antikankertherapie of 1 week na eerdere radiotherapie vóór leukafese.
7. ECOG-prestatiestatus van 0-1 (Bijlage 1).
8. Voor niet-cutane lymfomen, ten minste één meetbare laesie volgens Lugano 2014-classificatie. Proefpersonen met primair cutane varianten moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben die evalueerbaar is met behulp van de Olsen 2021-criteria.
9. Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld zijn tot ≤graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia).
10. Absoluut neutrofielenaantal van ≥1,0×10⁹ /L.
11. Absoluut lymfocytenaantal van ≥0,1×10⁹ /L.
12. Bloedplaatjesaantal van ≥75×10⁹ /L.
13. Creatinineklaring (geschat door Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min.
14. Serum alanine-aminotransferase (ALT) / aspartaataminotransferase (AST) ≤5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
15. Totaal bilirubine ≤2 mg/dL, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert.
16. Cardiale ejectiefractie ≥45% zonder aanwijzingen voor klinisch significante pericardiale effusie.
17. Baseline zuurstofsaturatie ≥92% op kamertemperatuur.
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinetest hebben (vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan en vrouwen ouder dan 45 jaar die gedurende ten minste 1 jaar geen menstruatie hebben gehad, worden niet als vruchtbaar beschouwd).

Exclusiecriteria:

1. Proefpersonen met agressieve NK-celleukemie en indolente T-/NK-celmaligniteiten zoals TLGL of NK-LGL.
2. Patiënten met tumorcellen in het perifere bloed ≥1% van de lymfocyten zoals bepaald door flowcytometrie.
3. Actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom, inclusief patiënten met detecteerbare kwaadaardige cellen in het cerebrospinale vocht of hersenmetastasen. Patiënten met eerder CZS-lymfoom dat effectief is behandeld, komen in aanmerking als de behandeling ten minste één jaar vóór inschrijving is voltooid en er geen aanwijzingen zijn voor ziekte op MRI met gadoliniumcontrast tijdens de screening.
4. Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken.
5. Allogene celtransplantatie binnen 3 maanden of actieve graft-versus-hostziekte.
6. Geschiedenis van enige vorm van primaire immunodeficiëntie die naar mening van de onderzoeker de effectiviteit van het CAR T-product kan beïnvloeden.
7. Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III- of IV-hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association, cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, instabiele angina of andere klinisch significante hartaandoeningen.
8. Geschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (bijv. cervix, blaas, borst) tenzij ziektevrij gedurende ten minste 2 jaar en behandeld met curatieve intentie. Patiënten met een eerdere maligniteit waarvan het natuurlijke beloop of behandeling (bijv. hormonale therapie) naar mening van de onderzoeker niet het potentieel heeft om de veiligheid of effectiviteitsbeoordeling van het onderzoeksregime te beïnvloeden, kunnen worden geïncludeerd.
9. Aanwezigheid van schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die ongecontroleerd zijn of intraveneuze antimicrobiële middelen vereisen voor behandeling. Eenvoudige urineweginfecties en ongecompliceerde bacteriële faryngitis of gelokaliseerde huidinfecties zijn toegestaan indien reagerend op actieve behandeling en na overleg met de hoofdonderzoeker.
10. Bekende geschiedenis van infectie met HIV of hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C-virus (anti-HCV-positief). Een geschiedenis van hepatitis B of hepatitis C is toegestaan als de virale lading ondetecteerbaar is per kwantitatieve PCR en/of nucleïnezuurtest.
11. Actieve auto-immuun- (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) of ontstekingsziekte (inclusief graft-versus-hostziekte) die systemische immunosuppressieve therapie vereist. Fysiologische vervanging van corticosteroïden tot 7,5 mg prednison of equivalent per dag, en topische en geïnhaleerde corticosteroïden zijn toegestaan.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van CZS-aandoeningen zoals epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellair ziekte of enige auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid.
13. Patiënten met cardiale atriale of ventriculaire lymfoominvasie.
14. Behoefte aan urgente therapie vanwege tumormasseffect zoals darmobstructie of bloedvatcompressie.
15. Elke medische aandoening die waarschijnlijk interfereert met de beoordeling van veiligheid of effectiviteit van de studiebehandeling.
16. Levend vaccin ≤6 weken vóór geplande start van het conditioneringregime.
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de conditioneringchemotherapie op de foetus of zuigeling.
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met potentieel vaderschap die niet bereid zijn twee methoden van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na infusie van het studiegeneesmiddel.
19. Naar mening van de onderzoeker is de patiënt onwaarschijnlijk in staat om alle protocol-vereiste studiebezoeken of procedures, inclusief vervolgbezoeken, te voltooien of te voldoen aan de studievereisten voor deelname.
20. Patiënten die andere onderzoeksmiddelen ontvangen.