Badanie fazy 1 preparatu JV-394 autologicznych komórek T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) anty-CD94 w leczeniu nawracających/opornych (r/r) nowotworów komórek T/NK dodatnich pod względem ekspresji CD94

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Potwierdzone nowotwory złośliwe komórek T/NK zgodnie z lokalną oceną histopatologiczną.
3. Nawrót lub choroba oporna na leczenie po co najmniej jednej linii terapii systemowej lub nietolerancja standardowej terapii dla ich nowotworu.
4. Kwalifikujące się histologie obejmują: pozawęzłowy NK/TCL, wątrobowo-śledzionowy TCL, pierwotnie skórny CD8+ agresywny epidermotropowy cytotoksyczny TCL, podskórny TCL podobny do zapalenia tkanki podskórnej, monomorficzny epiteliotropowy jelitowy TCL, TCL związany z enteropatią, pierwotnie skórny γδ TCL, obwodowy TCL typu cytotoksycznego, węzłowy chłoniak T/NK z dodatnim wirusem Epsteina-Barr (EBV) oraz inne nowotwory złośliwe komórek T/NK CD94+ nie wymienione powyżej.
5. ≥50% komórek nowotworowych jest dodatnich dla CD94 w cytometrii przepływowej lub IHC. Historyczna dokumentacja ekspresji CD94 w guzie jest akceptowalna, jeśli jest dostępna. Jeśli nie ma historycznej dokumentacji ekspresji CD94, wymagane jest badanie archiwalnej tkanki guza lub świeżej biopsji guza. Badanie archiwalnej tkanki guza może być wykonane metodą IHC po uzyskaniu zgody na wstępne badanie przesiewowe.
6. Od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej systemowej terapii przeciwnowotworowej musi upłynąć co najmniej dwa tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) lub 1 tydzień od wcześniejszej radioterapii przed leukaferezą.
7. Stan sprawności ECOG 0-1 (Załącznik 1).
8. W przypadku chłoniaków niebędących chłoniakami skóry, co najmniej jedna mierzalna zmiana według klasyfikacji Lugano 2014. Pacjenci z pierwotnymi wariantami skórnymi muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę, którą można ocenić za pomocą kryteriów Olsena 2021.
9. Toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią muszą być ustabilizowane i ustąpić do ≤stopnia 1 (z wyjątkiem klinicznie nieistotnych toksyczności, takich jak łysienie).
10. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0×10⁹/L.
11. Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,1×10⁹/L.
12. Liczba płytek krwi ≥75×10⁹/L.
13. Klirens kreatyniny (szacowany metodą Cockcrofta-Gaulta) ≥45 ml/min.
14. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) / aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤5-krotności górnej granicy normy (GGN).
15. Całkowita bilirubina ≤2 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta.
16. Frakcja wyrzutowa serca ≥45% bez dowodów klinicznie istotnego wysięku osierdziowego.
17. Podstawowe wysycenie tlenem ≥92% w powietrzu atmosferycznym.
18. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu (kobiety po histerektomii oraz kobiety powyżej 45. roku życia, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok, nie są uważane za kobiety w wieku rozrodczym).

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z agresywną białaczką komórek NK i indolentnymi nowotworami złośliwymi komórek T/NK, takimi jak TLGL lub NK-LGL.
2. Pacjenci z komórkami nowotworowymi we krwi obwodowej stanowiącymi ≥1% limfocytów określonymi w cytometrii przepływowej.
3. Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pacjenci z wykrywalnymi złośliwymi komórkami w płynie mózgowo-rdzeniowym lub przerzutami do mózgu. Pacjenci z wcześniejszym chłoniakiem OUN, który został skutecznie wyleczony, będą kwalifikowani, jeśli leczenie zakończono co najmniej rok przed rejestracją i nie ma dowodów na chorobę w badaniu MRI z kontrastem gadolinu w czasie badania przesiewowego.
4. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni.
5. Allogeniczny przeszczep komórek w ciągu 3 miesięcy lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
6. Wywiad dotyczący jakiejkolwiek postaci pierwotnego niedoboru odporności, który zdaniem badacza może wpłynąć na skuteczność produktu CAR T.
7. Wywiad dotyczący któregokolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca III lub IV klasy według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inne klinicznie istotne choroby serca.
8. Wywiad dotyczący nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej 2 lata i był leczony z intencją wyleczenia. Pacjenci z wcześniejszym wywiadem dotyczącym nowotworu złośliwego, których naturalny przebieg lub leczenie (np. terapia hormonalna) nie ma potencjału, aby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego zdaniem badacza, mogą zostać włączeni.
9. Obecność infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej, która jest niekontrolowana lub wymaga dożylnych środków przeciwdrobnoustrojowych do leczenia. Proste zakażenie dróg moczowych i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła lub miejscowe infekcje skóry są dozwolone, jeśli reagują na aktywne leczenie i po konsultacji z głównym badaczem.
10. Znany wywiad dotyczący zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni). Wywiad dotyczący wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C jest dozwolony, jeśli wiremia jest niewykrywalna w ilościowym PCR i/lub badaniu kwasów nukleinowych.
11. Aktywna choroba autoimmunologiczna (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) lub choroba zapalna (w tym choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) wymagająca systemowej terapii immunosupresyjnej. Fizjologiczna suplementacja kortykosteroidów do 7,5 mg prednizonu lub równoważnika dziennie oraz miejscowe i wziewne kortykosteroidy są dozwolone.
12. Wywiad lub obecność zaburzeń OUN, takich jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, demencja, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN.
13. Pacjenci z zajęciem serca przez chłoniaka w przedsionku lub komorze serca.
14. Konieczność pilnej terapii z powodu efektu masy guza, takiego jak niedrożność jelit lub ucisk na naczynie krwionośne.
15. Jakikolwiek stan zdrowia, który prawdopodobnie zakłóci ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia badawczego.
16. Żywa szczepionka ≤6 tygodni przed planowanym rozpoczęciem schematu kondycjonowania.
17. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczne działanie chemioterapii kondycjonującej na płód lub niemowlę.
18. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku ojcostwa, którzy nie są skłonni stosować dwóch metod antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po podaniu leku badawczego.
19. Zdaniem badacza, pacjent prawdopodobnie nie ukończy wszystkich wymaganych przez protokół wizyt lub procedur badawczych, w tym wizyt kontrolnych, lub nie będzie przestrzegał wymagań badania dotyczących uczestnictwa.
20. Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne leki badawcze.