JV-394-autologisen anti-CD94-CAR-T-solun vaiheen 1 tutkimus r/r CD94+ T/NK-solukasvaimille

Osallistumiskriteerit:

1. Ikää vähintään 18 vuotta.
2. T/NK-solujen pahanlaatuiset kasvaimet paikallisen histopatologisen arvion mukaisesti.
3. Uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden systemaattisen hoidon jälkeen tai standardihoidon sietämättömyys syöpätyypille.
4. Sallitut histologiat sisältävät: ekstranodaalinen NK/TCL, hepatospleninen TCL, primaarinen kutanen CD8+ agressiivinen epidermotrooppinen sytotoksinen TCL, subkutaaninen pannikuliitin kaltainen TCL, monomorfinen epiteliotrooppinen intestinal TCL, enteropatiaan liittyvä TCL, primaarinen kutanen γδ TCL, perifeerinen TCL sytotoksinen tyyppi, Epstein-Barr virus (EBV)+ nodaalinen T/NK-solulymfooma, sekä muut yllä mainitsemattomat CD94+ T/NK-solujen pahanlaatuiset kasvaimet.
5. Vähintään 50 % kasvainsoluista on CD94-positiivisia virtaussytometrialla tai IHC:llä. Historiallinen dokumentaatio CD94-ilmentymästä kasvaimessa on hyväksyttävää, jos saatavilla. Jos historiallista dokumentaatiota CD94-ilmentymästä ei ole, vaaditaan arkistokudosnäytteen tai tuoreen kasvainbiopsian testaus. Arkistokudosnäytteen testaus voidaan suorittaa IHC:llä esiseulonnan suostumuksen jälkeen.
6. Vähintään kaksi viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi tahansa on lyhyempi) on kulunut edellisestä systemaattisesta syöpähoidosta tai 1 viikko edellisestä sädehoidosta ennen leukafereesiä.
7. ECOG-toimintakyky 0-1 (Liite 1).
8. Ei-kutanaalisille lymfoomille vähintään yksi mitattava muutos Luganon 2014 luokituksen mukaan. Primaarisen kutanisen variantin potilailla on oltava vähintään 1 mitattava muutos, joka on arvioitavissa Olsenin 2021 kriteereillä.
9. Aiemman hoidon aiheuttamat myrkytykset on oltava vakaat ja palautuneet ≤asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä myrkytyksiä kuten kaljuutta).
10. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1.0×109 /L.
11. Absoluuttinen lymfosyytimäärä ≥0.1×109 /L.
12. Verihiutalemäärä ≥75×109 /L.
13. Kreatiniinipuhdistus (Cockcroft Gault -kaavan mukaan) ≥45 ml/min.
14. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN).
15. Kokonaisbilirubiini ≤2 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymän potilailla.
16. Sydämen poiskutostehokkuus ≥45 % ilman kliinisesti merkitsevää perikardiaalista effuusiota.
17. Perushapen kylläisyys ≥92 % huoneilmalla.
18. Lapsen saantiikäisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskautustesti (naisia, joille on tehty hysterektomia, sekä naisia, jotka ovat yli 45-vuotiaita eivätkä ole saaneet kuukautisia vähintään 1 vuoteen, ei pidetä lapsen saantiikäisinä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aggressiivinen NK-soluleukemia ja indolentit T/NK-solujen pahanlaatuiset kasvaimet kuten TLGL tai NK-LGL.
2. Potilaat, joilla on kasvainsoluja verenkierrossa ≥1 % lymfosyyteistä virtaussytometrian mukaan.
3. Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma, mukaan lukien potilaat, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivometastaaseja. Potilaat, joilla on aiempi CNS-lymfooma, joka on tehokkaasti hoidettu, ovat kelvollisia, jos hoito suoritettiin vähintään vuosi ennen rekisteröintiä ja sairautta ei ole havaittavissa magneettikuvauksessa gadolinium-kontrastilla seulontavaiheessa.
4. Autologinen kantasolusiirto 6 viikon sisällä.
5. Allogeeninen solusiirto 3 kuukauden sisällä tai aktiivinen siirre vs. isäntä -sairaus.
6. Minkä tahansa muodon primaarinen immunivajaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa CAR T -tuotteen tehoon.
7. Jonkin seuraavan sydän- ja verisuonitilan historia viimeisen 6 kuukauden aikana: New Yorkin sydänyhdistyksen määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydänangiografia tai stenttaus, sydäninfarkti, epävakaa rintakipu tai muu kliinisesti merkitsevä sydäntauti.
8. Pahanlaatuisen kasvaimen historia muuta kuin ei-melanooma ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, rakko, rinta) paitsi jos sairausvapaa vähintään 2 vuotta ja hoidettu parantavasti. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuisen kasvaimen historia, joiden luonnollinen historia tai hoito (esim. hormonaalinen hoito) ei tutkijan mielestä vaaranna tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia, voidaan sisällyttää.
9. Sienien, bakteerien, virusten tai muiden infektoiden esiintyminen, joka on hallitsematon tai vaatii laskimonsisäisiä antimikrobisia lääkkeitä hoitoon. Yksinkertainen virtsatieinfektio ja komplikoimaton bakteerinen faryngiitti tai paikalliset ihotulehdukset ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon ja pääasiantutkijan konsultoinnin jälkeen.
10. Tunnetut HIV- tai hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -virusinfektiot (anti-HCV-positiivinen). Hepatitiitti B tai hepatiitti C -historia on sallittu, jos viruskuorma on havaitsematon kvantitatiivisen PCR:n ja/tai nukleiinihappotestauksen mukaan.
11. Aktiivinen autoimmuuni (esim. Crohnin tauti, reumaatioartriitti, systeeminen lupus erythematosus) tai tulehduksellinen sairaus (mukaan lukien siirre vs. isäntä -sairaus), joka vaatii systemaattista immunosuppressiivista hoitoa. Fysiologinen kortikosteroidikorvaus enintään 7,5 mg prednisolonia tai vastaavaa päivässä sekä topikaaliset ja inhalaatiokortikosteroidit ovat sallittuja.
12. CNS-sairauksien kuten kouristustaudin, aivoverenkierron häiriön/verenvuodon, dementian, aivolisäkkeen sairauden tai minkä tahansa autoimmunisaairauden, johon kuuluu CNS, historia tai esiintyminen.
13. Potilaat, joilla on sydämen eteis- tai kammio-osallistuminen lymfoomaan.
14. Kiireellisen hoidon tarve kasvaimen massavaikutuksen vuoksi, kuten suoliston tukos tai verisuonen puristus.
15. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehon arviointia.
16. Elävä rokote ≤6 viikkoa ennen ehdollistushoidon suunniteltua alkamista.
17. Lapsen saantiikäiset naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, koska ehdollistuskemoterapian vaikutukset sikiöön tai vauvaan voivat olla vaarallisia.
18. Lapsen saantiikäiset naiset ja lapsen isyyteen kykenevät miehet, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan kahta ehkäisykeinoa suostumuksen antamisesta lähtien aina tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen 6 kuukauteen.
19. Tutkijan arvion mukaan potilas ei todennäköisesti suorita kaikkia tutkimusprotokollassa vaadittuja tutkimuskäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai noudata tutkimukseen osallistumisen vaatimuksia.
20. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia lääkkeitä.