r/r CD94+ T/NK 세포 신생물에 대한 JV-394 자가 항-CD94 CAR T의 1상 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상.
2. 현지 조직병리학적 평가에 따른 확인된 T/NK 세포 악성종양.
3. 최소 1차례 이상의 전신 치료 후 재발 또는 불응성 질환이거나 해당 암에 대한 표준 치료를 견딜 수 없는 경우.
4. 적격 조직학적 유형: 결절외 NK/T 세포 림프종, 간비장 T 세포 림프종, 원발성 피부 CD8+ 공격성 표피향성 세포독성 T 세포 림프종, 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종, 단형성 상피향성 장관 T 세포 림프종, 장병증 연관 T 세포 림프종, 원발성 피부 γδ T 세포 림프종, 말초 T 세포 림프종 세포독성형, 엡스타인-바 바이러스 양성 결절 T/NK 세포 림프종, 및 위에 열거되지 않은 기타 CD94+ T/NK 세포 악성종양.
5. 유세포분석법 또는 면역조직화학법으로 종양 세포의 ≥50%가 CD94 양성.
   가능한 경우 종양 내 CD94 발현에 대한 과거 기록이 허용됩니다.
   CD94 발현에 대한 과거 기록이 없는 경우, 보관된 종양 조직 또는 신선 종양 생검 검사가 필요합니다.
   보관된 종양 조직 검사는 사전 동의 후 면역조직화학법으로 수행될 수 있습니다.
6. 백혈구분리술 전, 이전의 모든 전신 항암 치료로부터 최소 2주 또는 5 반감기(더 짧은 쪽)가 경과했거나, 이전 방사선 치료로부터 1주가 경과해야 합니다.
7. ECOG 수행 상태 0-1 (부록 1).
8. 비피부 림프종의 경우, Lugano 2014 분류에 따른 최소 1개의 측정 가능 병변.
   원발성 피부 변종을 가진 대상자는 Olsen 2021 기준을 사용하여 평가 가능한 최소 1개의 측정 가능 병변이 있어야 합니다.
9. 이전 치료로 인한 독성은 안정적이어야 하며 ≤등급 1로 회복되어야 합니다(탈모와 같이 임상적으로 의미 없는 독성 제외).
10. 절대 호중구 수 ≥1.0×10⁹/L.
11. 절대 림프구 수 ≥0.1×10⁹/L.
12. 혈소판 수 ≥75×10⁹/L.
13. 크레아티닌 청소율 (Cockcroft Gault로 추정) ≥45 mL/min.
14. 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤정상 상한치(ULN)의 5배.
15. 총 빌리루빈 ≤2 mg/dL (길버트 증후군 환자 제외).
16. 심장 박출률 ≥45% 및 임상적으로 유의한 심낭 삼출증 증거 없음.
17. 실내 공기에서 기저 산소 포화도 ≥92%.
18. 가임기 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 있어야 합니다 (자궁적출술을 받은 여성 및 만 45세 이상으로 최소 1년 동안 월경이 없는 여성은 가임기 여성으로 간주되지 않습니다).

제외 기준:

1. 공격성 NK 세포 백혈병 및 TLGL 또는 NK-LGL과 같은 만성 T/NK 세포 악성종양을 가진 대상자.
2. 유세포분석법으로 측정 시 말초혈에서 종양 세포가 림프구의 ≥1%인 환자.
3. 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌전이를 포함한 활동성 중추신경계(CNS) 림프종.
   이전 CNS 림프종이 효과적으로 치료된 환자는 등록 최소 1년 전에 치료가 완료되었고 스크리닝 시 가돌리늄 조영제 MRI에서 질병 증거가 없는 경우 적격합니다.
4. 6주 이내의 자가 조혈모세포 이식.
5. 3개월 이내의 동종 조혈모세포 이식 또는 활동성 이식편대숙주병.
6. 연구자의 판단에 따라 CAR T 제품의 효능에 영향을 미칠 수 있는 모든 형태의 원발성 면역결핍증 병력.
7. 과거 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력: 뉴욕심장협회 정의에 따른 III급 또는 IV급 심부전, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술, 심근경색증, 불안정형 협심증, 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
8. 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 악성종양 병력 (단, 최소 2년간 무병 상태이며 완치 목적으로 치료받은 경우 제외).
   연구자의 판단에 따라 자연 경과 또는 치료(예: 호르몬 요법)가 연구 치료제의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 기존 악성종양 병력이 있는 환자는 포함될 수 있습니다.
9. 조절되지 않거나 정맥 내 항균제 치료가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염의 존재.
   단순 요로 감염 및 합병증 없는 세균성 인두염 또는 국소 피부 감염은 활성 치료에 반응 중이고 책임연구자와 상담 후 허용됩니다.
10. HIV 또는 B형 간염(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(anti-HCV 양성) 감염 병력.
    정량적 PCR 및/또는 핵산 검사에 따라 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 B형 또는 C형 간염 병력은 허용됩니다.
11. 전신 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스) 또는 염증성 질환(이식편대숙주병 포함).
    하루 최대 7.5mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드의 생리적 대체 요법, 및 국소 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
12. 뇌전이 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범이 있는 모든 자가면역 질환과 같은 중추신경계 장애의 병력 또는 존재.
13. 심장 심방 또는 심장 심실 림프종 침범이 있는 환자.
14. 장폐색 또는 혈관 압박과 같은 종양 종괴 효과로 인한 긴급 치료 필요.
15. 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태.
16. 조건화 요법 계획 시작 6주 이내의 생백신 접종.
17. 가임기 여성 중 임신 중이거나 수유 중인 경우 (조건화 화학요법의 태아 또는 영아에 대한 잠재적 위험 영향으로 인해).
18. 동의 시점부터 연구 약물 주입 후 6개월까지 두 가지 피임법을 실천하지 않으려는 가임기 여성 및 가임기 남성.
19. 연구자의 판단에 따라, 환자가 모든 연구계획서 요구 사항(후속 방문 포함)을 완료하거나 연구 참여 요구 사항을 준수할 가능성이 낮은 경우.
20. 다른 연구용 약물을 투여받고 있는 환자.