Fase 1-studie av JV-394 autologe anti-CD94 CAR T for r/r CD94+ T/NK-celle neoplasi

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år.
2. Bevisst T-/NK-celle-malignitet etter lokal histopatologisk vurdering.
3. Resistent eller tilbakevendende sykdom etter minst én systemterapilinje eller intoleranse mot standardbehandling for kreften.
4. Kvalifiserende histologier inkluderer: ekstranodal NK/TCL, hepatosplenisk TCL, primær kutant CD8+ aggressiv epidermotrop cytotoksisk TCL, subkutan pannikulitt-lignende TCL, monomorf epiteliotrop intestinal TCL, enteropatisk TCL, primær kutant γδ TCL, perifer TCL cytotoksisk type, Epstein-Barr-virus (EBV)+ nodal T-/NK-cellelymfom, og andre CD94+ T-/NK-celle-maligniteter ikke nevnt ovenfor.
5. ≥50 % av svulstcellene er positive for CD94 ved flowcytometri eller IHC. Historisk dokumentasjon av CD94-uttrykk i svulsten er akseptabel hvis tilgjengelig. Hvis det ikke finnes historisk dokumentasjon av CD94-uttrykk, kreves testing av arkivert svulstvev eller frisk svulstbiopsi. Testing av arkivert svulstvev kan gjøres med IHC etter et prescreeningssamtykke.
6. Minst to uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) må ha gått siden tidligere systemisk kreftbehandling, eller 1 uke etter stråleterapi før leukaforese.
7. ECOG ytelsesstatus 0-1 (vedlegg 1).
8. For ikke-kutane lymfomer, minst én målebar lesjon i henhold til Lugano 2014-klassifiseringen. Deltakere med primære kutane varianter må ha minst 1 målebar lesjon som kan evalueres med Olsen 2021-kriteriene.
9. Bivirkninger fra tidligere behandling må være stabiliserte og redusert til ≤grad 1 (unntatt klinisk ikke-signifikante bivirkninger som hårtap).
10. Absolutt neutrofilantall ≥1,0×10⁹/L.
11. Absolutt lymfocyttantall ≥0,1×10⁹/L.
12. Blodplateantall ≥75×10⁹/L.
13. Kreatininclearance (estimat ved Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min.
14. Serum alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤5 ganger øvre normalgrense (ULN).
15. Totalt bilirubin ≤2 mg/dL, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom.
16. Hjertets utstøtningsfraksjon ≥45 % uten tegn til klinisk signifikant perikardial væskeansamling.
17. Grunnleggende oksygenmetning ≥92 % på romluft.
18. Kvinner i fruktbar alder må ha negativt serum- eller urinsvangerskapstest (kvinner som har gjennomgått hysterektomi og kvinner over 45 år som ikke har hatt menstruasjon i minst 1 år, regnes ikke som i fruktbar alder).

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere med aggressiv NK-celleleukemi og indolente T-/NK-celle-maligniteter som TLGL eller NK-LGL.
2. Pasienter med svulstceller i perifert blod ≥1 % av lymfocytter bestemt ved flowcytometri.
3. Aktivt sentralnervesystem (CNS)-lymfom, inkludert pasienter med påviselige maligne celler i cerebrospinalvæske eller hjerne-metastaser. Pasienter med tidligere CNS-lymfom som er effektivt behandlet, er kvalifiserte hvis behandlingen ble fullført minst ett år før inkludering og det ikke er tegn til sykdom på MR med gadoliniumkontrast ved screeningtidspunktet.
4. Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker.
5. Allogen celltransplantasjon innen 3 måneder eller aktiv graft-versus-host-sykdom.
6. Tidligere primær immunsvikt som etter forskerens vurdering kan påvirke CAR T-produktets effekt.
7. En av følgende hjerte-/kar-tilstander innen de siste 6 månedene: NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, hjertekateterisering med stent, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
8. Tidligere annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdomsfri i minst 2 år og behandlet med kurativ intensjon. Pasienter med tidligere malignitet hvis naturlige forløp eller behandling (f.eks. hormonterapi) etter forskerens vurdering ikke forventes å påvirke sikkerhets- eller effektvurderingen av studieregimet, kan inkluderes.
9. Ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever intravenøse antibiotika. Enkel urinveisinfeksjon og ukomplisert bakteriell faryngitt eller lokal hudinfeksjon er tillatt hvis de responderer på behandling og etter avtale med hovedforsker.
10. Kjent infeksjon med HIV eller hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virus (anti-HCV-positiv). Tidligere hepatitt B eller C er tillatt hvis virusmengden er umålebar med kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretesting.
11. Aktiv autoimmun (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) eller inflammatorisk sykdom (inkludert graft-versus-host-sykdom) som krever systemisk immundempende behandling. Fysiologisk erstatning av kortikosteroider opp til 7,5 mg prednison eller ekvivalent daglig, samt topiske og inhalerte kortikosteroider er tillatt.
12. Tidligere eller nåværende CNS-sykdommer som epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/hemorragi, demens, cerebellær sykdom eller autoimmun sykdom med CNS-påvirkning.
13. Pasienter med hjertet eller ventrikkel involvert av lymfom.
14. Behov for akutt behandling på grunn av svulstmasseeffekt som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon.
15. Medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av studibehandlingen.
16. Levende vaksine ≤6 uker før planlagt start av kondisjoneringsregime.
17. Gravide eller ammende kvinner i fruktbar alder på grunn av kondisjoneringskjemoterapiens potensielt skadelige effekter på foster eller spedbarn.
18. Kvinner i fruktbar alder og menn med barnfødende potensial som ikke er villige til å bruke to prevensjonsmetoder fra samtykketidspunktet til 6 måneder etter infusjon av studiemedikamentet.
19. Etter forskerens skjønn er pasienten usannsynlig til å fullføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsbesøk, eller følge studieopptakskravene.
20. Pasienter som mottar andre studiemedisiner.