Estudo de Fase 1 de Células T CAR Anti-CD94 Autólogas JV-394 para Neoplasias de Células T/NK CD94+ r/r

Critérios de Inclusão:

1. ≥18 anos de idade.
2. Diagnóstico confirmado de neoplasias de células T/NK conforme avaliação histopatológica local.
3. Doença recidivada ou refratária após pelo menos uma linha de terapia sistêmica ou intolerância à terapia padrão para o seu cancro.
4. Histologias elegíveis incluem: linfoma extranodal NK/T, linfoma de células T hepatosplénico, linfoma cutâneo primário CD8+ citotóxico agressivo epidermotrópico, linfoma de células T subcutâneo tipo paniculite, linfoma intestinal epiteliotrópico monomórfico, linfoma associado à enteropatia, linfoma cutâneo primário γδ, linfoma periférico de células T tipo citotóxico, linfoma nodal T/NK positivo para vírus Epstein-Barr (EBV), e outras neoplasias de células T/NK CD94+ não listadas acima.
5. ≥50% das células tumorais são positivas para CD94 por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica. Documentação histórica da expressão de CD94 no tumor é aceitável se disponível. Se não houver documentação histórica da expressão de CD94, é necessário testar tecido tumoral arquivado ou biópsia tumoral fresca. O teste de tecido tumoral arquivado pode ser feito por imuno-histoquímica após consentimento de pré-triagem.
6. Pelo menos duas semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistémica prévia contra o cancro ou 1 semana desde radioterapia prévia antes da leucaférese.
7. Estado de desempenho ECOG 0-1 (Anexo 1).
8. Para linfomas não cutâneos, pelo menos uma lesão mensurável conforme classificação de Lugano 2014. Indivíduos com variantes cutâneas primárias devem ter pelo menos 1 lesão mensurável que seja avaliável usando os critérios de Olsen 2021.
9. Toxicidades devidas a terapia prévia devem estar estáveis e recuperadas para ≤grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas como alopécia).
10. Contagem absoluta de neutrófilos de ≥1.0×10⁹/L.
11. Contagem absoluta de linfócitos de ≥0.1×10⁹/L.
12. Contagem de plaquetas de ≥75×10⁹/L.
13. Clearance de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) ≥45 mL/min.
14. Alanina aminotransferase (ALT) / aspartato aminotransferase (AST) sérica ≤5 vezes o limite superior do normal (ULN).
15. Bilirrubina total ≤2 mg/dL, exceto em doentes com síndrome de Gilbert.
16. Fração de ejeção cardíaca ≥45% sem evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo.
17. Saturação basal de oxigénio ≥92% em ar ambiente.
18. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo (mulheres que realizaram histerectomia e mulheres com mais de 45 anos que não tiveram período menstrual há pelo menos 1 ano não são consideradas em idade fértil).

Critérios de Exclusão:

1. Indivíduos com leucemia agressiva de células NK e neoplasias indolentes de células T/NK como TLGL ou NK-LGL.
2. Doentes com células tumorais no sangue periférico ≥1% dos linfócitos determinado por citometria de fluxo.
3. Linfoma do sistema nervoso central (SNC) ativo, incluindo doentes com células malignas detetáveis no líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais. Doentes com linfoma do SNC prévio que foi tratado eficazmente serão elegíveis se o tratamento foi concluído pelo menos um ano antes da inscrição e não houver evidência de doença na ressonância magnética com contraste de gadolínio no momento do rastreio.
4. Transplante autólogo de células estaminais dentro de 6 semanas.
5. Transplante alogénico de células dentro de 3 meses ou doença do enxerto contra hospedeiro ativa.
6. História de qualquer forma de imunodeficiência primária que, na opinião do investigador, possa afetar a eficácia do produto de CAR T.
7. História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca Classe III ou IV conforme definido pela Associação de Coração de Nova Iorque, angioplastia ou colocação de stent cardíaco, enfarte do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
8. História de malignidade além de cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ (ex. colo do útero, bexiga, mama) a menos que livre de doença há pelo menos 2 anos e tratada com intenção curativa. Doentes com história prévia de malignidade cuja história natural ou tratamento (ex. terapia hormonal) não tenha potencial para interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional, na opinião do investigador, podem ser incluídos.
9. Presença de infeção fúngica, bacteriana, viral ou outra que não esteja controlada ou que requeira antimicrobianos intravenosos para gestão. Infeção urinária simples e faringite bacteriana não complicada ou infeções cutâneas localizadas são permitidas se houver resposta ao tratamento ativo e após consulta com o Investigador Principal.
10. História conhecida de infeção por VIH ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). História de hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetetável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico.
11. Doença autoimune ativa (ex. doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico) ou doença inflamatória (incluindo doença do enxerto contra hospedeiro) que requeira terapia imunossupressora sistémica. Substituição fisiológica de corticosteroides até 7.5 mg de prednisona ou equivalente por dia, e corticosteroides tópicos e inalados são permitidos.
12. História ou presença de distúrbios do SNC como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
13. Doentes com envolvimento cardíaco atrial ou ventricular por linfoma.
14. Necessidade de terapia urgente devido a efeito de massa tumoral como obstrução intestinal ou compressão vascular.
15. Qualquer condição médica que possa interferir com a avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo.
16. Vacina viva ≤6 semanas antes do início planeado do regime de condicionamento.
17. Mulheres em idade fértil que estejam grávidas ou a amamentar devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia de condicionamento no feto ou no bebé.
18. Mulheres em idade fértil e homens com potencial de paternidade que não estejam dispostos a praticar dois métodos de contraceção desde o momento do consentimento até 6 meses após a infusão do fármaco do estudo.
19. No julgamento do investigador, o doente é improvável de completar todas as visitas ou procedimentos exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de seguimento, ou de cumprir com os requisitos do estudo para participação.
20. Doentes que estão a receber quaisquer outros agentes investigacionais.