Studio di Fase 1 di JV-394 CAR T Autologo Anti-CD94 per Neoplasie T/NK Cellulari CD94+ r/r

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Malignità delle cellule T/NK confermate secondo la valutazione istopatologica locale.
3. Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno una linea di terapia sistemica o intolleranza alla terapia standard per il loro tumore.
4. Istologie idonee includono: TCL extranodale NK/T, TCL epatosplenica, TCL cutaneo primario CD8+ aggressivo epidermotropico citotossico, TCL sottocutaneo simil-panniculite, TCL intestinale monomorfico epiteliotropico, TCL associato a enteropatia, TCL cutaneo primario γδ T, TCL periferico tipo citotossico, linfoma nodale T/NK cellule positivo per il virus di Epstein-Barr (EBV), e altre malignità delle cellule T/NK CD94+ non elencate sopra.
5. ≥50% delle cellule tumorali sono positive per CD94 mediante citometria a flusso o IHC. La documentazione storica dell'espressione di CD94 nel tumore è accettabile se disponibile. Se non esiste documentazione storica dell'espressione di CD94, è richiesto il test del tessuto tumorale archivistico o della biopsia tumorale fresca. Il test del tessuto tumorale archivistico può essere eseguito mediante IHC previo consenso di preselezione.
6. Devono essere trascorse almeno due settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, da qualsiasi precedente terapia sistemica anticancro o 1 settimana dalla precedente radioterapia prima della leucoaferesi.
7. Stato di performance ECOG 0-1 (Appendice 1).
8. Per i linfomi non cutanei, almeno una lesione misurabile secondo la classificazione di Lugano 2014. I soggetti con varianti cutanee primarie devono avere almeno 1 lesione misurabile valutabile utilizzando i criteri di Olsen 2021.
9. Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤grado 1 (eccetto per tossicità clinicamente non significative come l'alopecia).
10. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,0×10⁹/L.
11. Conteggio assoluto dei linfociti ≥0,1×10⁹/L.
12. Conteggio delle piastrine ≥75×10⁹/L.
13. Clearance della creatinina (stimata da Cockcroft Gault) ≥45 mL/min.
14. Alanina transaminasi sierica (ALT) / aspartato transaminasi (AST) ≤5 volte il limite superiore del normale (ULN).
15. Bilirubina totale ≤2 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert.
16. Frazione di eiezione cardiaca ≥45% senza evidenza di versamento pericardico clinicamente significativo.
17. Saturazione basale di ossigeno ≥92% in aria ambiente.
18. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo (le donne che hanno subito isterectomia e le donne di età superiore ai 45 anni che non hanno avuto un ciclo mestruale per almeno 1 anno non sono considerate in età fertile).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con leucemia NK aggressiva e malignità T/NK indolenti come TLGL o NK-LGL.
2. Pazienti con cellule tumorali nel sangue periferico ≥1% dei linfociti determinato mediante citometria a flusso.
3. Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) attivo inclusi pazienti con cellule maligne rilevabili nel liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali. I pazienti con precedente linfoma del SNC che è stato efficacemente trattato saranno idonei se il trattamento è stato completato almeno un anno prima dell'arruolamento e non vi è evidenza di malattia alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto al gadolinio al momento dello screening.
4. Trapianto autologo di cellule staminali entro 6 settimane.
5. Trapianto cellulare allogenico entro 3 mesi o malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
6. Storia di qualsiasi forma di immunodeficienza primaria che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sull'efficacia del prodotto CAR T.
7. Storia di una delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di Classe III o IV come definita dalla New York Heart Association, angioplastica cardiaca o stent, infarto miocardico, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa.
8. Storia di malignità diversa dal cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (es. cervice, vescica, mammella) a meno che non sia libero da malattia per almeno 2 anni e trattato con intento curativo. Pazienti con una storia precedente di malignità la cui storia naturale o trattamento (es. terapia ormonale) non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale a giudizio dello sperimentatore possono essere inclusi.
9. Presenza di infezione fungina, batterica, virale o altra che non è controllata o richiede antimicrobici per via endovenosa per la gestione. Infezioni del tratto urinario semplice e faringite batterica non complicata o infezioni cutanee localizzate sono consentite se rispondono al trattamento attivo e dopo consultazione con il Principal Investigator.
10. Storia nota di infezione da HIV o epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). Una storia di epatite B o epatite C è consentita se la carica virale è non rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test degli acidi nucleici.
11. Malattia autoimmune attiva (es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) o malattia infiammatoria (inclusa malattia del trapianto contro l'ospite) che richiede terapia immunosoppressiva sistemica. La sostituzione fisiologica di corticosteroidi fino a 7,5 mg di prednisone o equivalente al giorno, e corticosteroidi topici e inalatori sono consentiti.
12. Storia o presenza di disturbi del SNC come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC.
13. Pazienti con coinvolgimento linfomatoso cardiaco atriale o ventricolare.
14. Necessità di terapia urgente a causa dell'effetto massa tumorale come ostruzione intestinale o compressione dei vasi sanguigni.
15. Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento dello studio.
16. Vaccino vivo ≤6 settimane prima dell'inizio pianificato del regime di condizionamento.
17. Donne in età fertile che sono incinte o allattano a causa dei potenziali effetti pericolosi della chemioterapia di condizionamento sul feto o sul neonato.
18. Donne in età fertile e uomini con potenziale di paternità che non sono disposti a praticare due metodi di contraccezione dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo l'infusione del farmaco dello studio.
19. A giudizio dello sperimentatore, il paziente è improbabile che completi tutte le visite o procedure richieste dal protocollo, inclusi i follow-up, o che rispetti i requisiti dello studio per la partecipazione.
20. Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.