JV-394自体抗CD94 CAR T细胞治疗复发/难治性CD94+ T/NK细胞肿瘤的1期研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 经当地组织病理学评估确诊为T/NK细胞恶性肿瘤。
3. 至少接受过一线系统治疗后疾病复发或难治，或无法耐受针对其癌症的标准治疗。
4. 符合条件的分型包括：结外NK/T细胞淋巴瘤、肝脾T细胞淋巴瘤、原发性皮肤CD8+侵袭性亲表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤、肠病相关T细胞淋巴瘤、原发性皮肤γδ T细胞淋巴瘤、细胞毒性型外周T细胞淋巴瘤、EB病毒（EBV）阳性淋巴结T/NK细胞淋巴瘤，以及其他上述未列出的CD94+ T/NK细胞恶性肿瘤。
5. 通过流式细胞术或免疫组化检测，≥50%的肿瘤细胞CD94呈阳性。如有历史记录，接受既往肿瘤CD94表达的文件记录。若无CD94表达的历史记录，则需要对存档肿瘤组织或新鲜肿瘤活检进行检测。存档肿瘤组织的检测可在预筛选同意后通过免疫组化进行。
6. 自末次系统抗癌治疗至白细胞分离术需间隔至少两周或5个半衰期（以较短者为准），或自末次放疗后至少一周。
7. ECOG体能状态评分为0-1分（附录1）。
8. 对于非皮肤淋巴瘤，根据Lugano 2014分类至少有一个可测量病灶。原发性皮肤亚型的受试者必须至少有一个可使用Olsen 2021标准评估的可测量病灶。
9. 既往治疗引起的毒性必须稳定且恢复至≤1级（临床不显著的毒性如脱发除外）。
10. 绝对中性粒细胞计数≥1.0×10⁹/L。
11. 绝对淋巴细胞计数≥0.1×10⁹/L。
12. 血小板计数≥75×10⁹/L。
13. 肌酐清除率（通过Cockcroft Gault公式估算）≥45 mL/min。
14. 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限（ULN）的5倍。
15. 总胆红素≤2 mg/dL，Gilbert综合征患者除外。
16. 心脏射血分数≥45%，且无临床显著心包积液证据。
17. 室内空气下基线血氧饱和度≥92%。
18. 有生育能力的女性必须血清或尿妊娠试验结果为阴性（已切除子宫的女性及年龄超过45岁且至少1年无月经的女性不被视为有生育能力）。

排除标准：

1. 患有侵袭性NK细胞白血病及惰性T/NK细胞恶性肿瘤（如TLGL或NK-LGL）的受试者。
2. 外周血中肿瘤细胞占淋巴细胞比例≥1%（通过流式细胞术确定）的患者。
3. 活动性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，包括脑脊液检出恶性细胞或脑转移的患者。既往CNS淋巴瘤若已有效治疗，在入组前至少一年完成治疗且筛查时钆增强MRI无疾病证据者符合条件。
4. 6周内接受过自体干细胞移植。
5. 3个月内接受过异体细胞移植或存在活动性移植物抗宿主病。
6. 有任何形式原发性免疫缺陷病史，经研究者判断可能影响CAR-T产品疗效。
7. 过去6个月内有以下任一心血管疾病史：纽约心脏协会定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架植入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛或其他临床显著心脏病。
8. 除非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈、膀胱、乳腺）外有其他恶性肿瘤病史，除非无病生存至少2年且以治愈为目的进行治疗。根据研究者判断，既往恶性肿瘤的自然史或治疗（如激素治疗）不太可能干扰研究方案安全性或疗效评估的患者可纳入。
9. 存在未控制或需静脉抗菌药物治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。单纯性尿路感染、非复杂性细菌性咽炎或局限性皮肤感染若对积极治疗有反应且经主要研究者同意后可允许。
10. 已知HIV感染史或乙肝（HBsAg阳性）或丙肝病毒（抗-HCV阳性）感染史。若病毒载量经定量PCR和/或核酸检测为不可检测，则允许有乙肝或丙肝病史。
11. 需要系统免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）或炎症性疾病（包括移植物抗宿主病）。允许每日生理性替代皮质类固醇（强的松≤7.5 mg或等效剂量）及外用和吸入性皮质类固醇。
12. 有或现有中枢神经系统疾病史，如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
13. 心脏心房或心室淋巴瘤受累的患者。
14. 因肿瘤占位效应（如肠梗阻或血管压迫）需紧急治疗。
15. 任何可能干扰研究治疗安全性或疗效评估的医学状况。
16. 计划开始预处理方案前6周内接种过活疫苗。
17. 有生育能力的女性怀孕或哺乳，因预处理化疗可能对胎儿或婴儿产生危害。
18. 有生育能力的女性及有生育能力的男性不愿从签署知情同意书至研究药物输注后6个月期间采取两种避孕方法。
19. 经研究者判断，患者不太可能完成方案要求的所有研究访视或程序（包括随访），或遵守研究参与要求。
20. 正在接受任何其他研究性药物治疗的患者。