Estudio de Fase 1 de JV-394 CAR T Autólogo Anti-CD94 para Neoplasias de Células T/NK CD94+ r/r

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad.
2. Confirmación de neoplasias malignas de células T/NK según evaluación histopatológica local.
3. Enfermedad recidivante o refractaria tras al menos una línea de terapia sistémica o intolerancia al tratamiento estándar para su cáncer.
4. Histologías elegibles incluyen: linfoma extranodal NK/TCL, linfoma T hepatoesplénico, linfoma T cutáneo primario CD8+ epidermotrópico citotóxico agresivo, linfoma T paniculítico subcutáneo, linfoma T intestinal monomórfico epiteliotrópico, linfoma T asociado a enteropatía, linfoma T cutáneo primario γδ, linfoma T periférico tipo citotóxico, linfoma nodal T/NK positivo para virus de Epstein-Barr (VEB), y otras neoplasias malignas de células T/NK CD94+ no enumeradas anteriormente.
5. ≥50% de las células tumorales son positivas para CD94 mediante citometría de flujo o IHQ. La documentación histórica de la expresión de CD94 en el tumor es aceptable si está disponible. Si no hay documentación histórica de la expresión de CD94, se requiere la prueba de tejido tumoral archivado o biopsia tumoral fresca. La prueba de tejido tumoral archivado puede realizarse mediante IHQ tras un consentimiento de preselección.
6. Deben haber transcurrido al menos dos semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde cualquier terapia sistémica previa contra el cáncer o 1 semana desde radioterapia previa antes de la leucaféresis.
7. Estado funcional ECOG de 0-1 (Apéndice 1).
8. Para linfomas no cutáneos, al menos una lesión medible según la clasificación de Lugano 2014. Los sujetos con variantes cutáneas primarias deben tener al menos 1 lesión medible que sea evaluable utilizando los criterios de Olsen 2021.
9. Las toxicidades debidas a terapia previa deben ser estables y recuperadas a ≤grado 1 (excepto toxicidades clínicamente no significativas como alopecia).
10. Recuento absoluto de neutrófilos de ≥1.0×10⁹ /L.
11. Recuento absoluto de linfocitos de ≥0.1×10⁹ /L.
12. Recuento de plaquetas de ≥75×10⁹ /L.
13. Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min.
14. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) / aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces el límite superior normal (LSN).
15. Bilirrubina total ≤2 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert.
16. Fracción de eyección cardíaca ≥45% sin evidencia de derrame pericárdico clínicamente significativo.
17. Saturación basal de oxígeno ≥92% en aire ambiente.
18. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres con histerectomía y las mayores de 45 años que no han tenido un período menstrual durante al menos 1 año no se consideran en edad fértil).

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con leucemia agresiva de células NK y neoplasias malignas T/NK indolentes como TLGL o NK-LGL.
2. Pacientes con células tumorales en sangre periférica ≥1% de linfocitos determinadas por citometría de flujo.
3. Linfoma del sistema nervioso central (SNC) activo, incluidos pacientes con células malignas detectables en líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales. Los pacientes con linfoma previo en SNC tratado eficazmente serán elegibles si el tratamiento se completó al menos un año antes de la inscripción y no hay evidencia de enfermedad en resonancia magnética con contraste de gadolinio en el momento del cribado.
4. Trasplante autólogo de células madre dentro de las 6 semanas.
5. Trasplante celular alogénico dentro de los 3 meses o enfermedad de injerto contra huésped activa.
6. Antecedentes de cualquier forma de inmunodeficiencia primaria que, en opinión del investigador, pueda afectar la eficacia del producto CAR T.
7. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca clase III o IV según la Asociación Cardíaca de Nueva York, angioplastia o colocación de stent cardíaco, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
8. Antecedentes de malignidad distinta al cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 2 años y tratado con intención curativa. Pueden incluirse pacientes con antecedentes de malignidad cuya historia natural o tratamiento (p. ej., terapia hormonal) no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación según el investigador.
9. Presencia de infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o requiera antimicrobianos intravenosos para su manejo. Se permiten infecciones urinarias simples, faringitis bacteriana no complicada o infecciones cutáneas localizadas si responden al tratamiento activo y tras consulta con el Investigador Principal.
10. Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis B (HBsAg positivo) o virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo). Se permiten antecedentes de hepatitis B o C si la carga viral es indetectable mediante PCR cuantitativa y/o prueba de ácidos nucleicos.
11. Enfermedad autoinmune activa (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) o enfermedad inflamatoria (incluida enfermedad de injerto contra huésped) que requiera terapia inmunosupresora sistémica. Se permite el reemplazo fisiológico de corticosteroides hasta 7.5 mg de prednisona o equivalente por día, y corticosteroides tópicos e inhalados.
12. Antecedentes o presencia de trastornos del SNC como trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
13. Pacientes con afectación linfomatosa cardíaca auricular o ventricular.
14. Necesidad de terapia urgente debido a efecto de masa tumoral como obstrucción intestinal o compresión vascular.
15. Cualquier condición médica que probablemente interfiera con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
16. Vacuna viva ≤6 semanas antes del inicio planificado del régimen de acondicionamiento.
17. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia de acondicionamiento en el feto o lactante.
18. Mujeres en edad fértil y hombres con potencial de paternidad que no estén dispuestos a practicar dos métodos de anticoncepción desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de la infusión del fármaco del estudio.
19. En el juicio del investigador, es poco probable que el paciente complete todas las visitas o procedimientos requeridos por el protocolo, incluidos los seguimientos, o cumpla con los requisitos del estudio para la participación.
20. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.