高リスク鼻咽頭がんに対するアンフィチニブ併用免疫療法および化学放射線療法
2026年1月29日 更新者：Jun Ma, MD、Sun Yat-sen University
高リスク局所進行性鼻咽頭癌におけるアンロチニブ併用免疫化学放射線療法対免疫化学放射線療法の無作為化多施設共同第III相試験
この臨床試験は、高リスク局所進行性上咽頭癌（LANPC）患者において、塩酸アンレチニブとベンメルストバート、導入化学療法、同時化学放射線療法（IC+CCRT）を併用したレジメンと、ベンメルストバートにIC+CCRTを加えたレジメンとの有効性を評価することを目的とした。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
この試験では、T4N2またはT1-4N3（AJCC第9版）の局所進行性上咽頭癌（LANPC）の患者を登録します。
参加者は、対照群または試験群のいずれかに1：1で無作為に割り付けられます。
対照群のレジメンは、誘導化学療法（ゲムシタビン、シスプラチン、ベンメルストバート）を3サイクル行い、その後シスプラチン併用化学放射線療法を行い、ベンメルストバートを補助療法として9サイクル行います。
試験群では、同じレジメンに加え、誘導化学療法フェーズで塩酸アンロチニブを投与します。
すべての患者は強度変調放射線治療（IMRT）を受けます。
試験群では、塩酸アンロチニブを、3週間ごとの誘導化学療法サイクルの1日目から14日目まで、3サイクル投与します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
412
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jun Ma, M.D.
- 電話番号：+862087343469
- メール：majun2@mail.sysu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ya-Qin Wang, Ph. D.
- 電話番号：+862087342251
- メール：wangyaq@sysucc.org.cn
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準
- 年齢が18歳以上65歳以下であること
- WHO基準に基づき組織学的に確認された非角化性鼻咽頭癌の患者であること
- 腫瘍がT4N2およびT1-4N3（AJCC第9版）であること
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0-1であること
- 適切な骨髄機能：白血球数 > 4×10⁹/L、ヘモグロビン >90g/L、血小板数 >100×10⁹/L
適切な肝機能および腎機能：
- 総ビリルビン ≤ 1.5×正常上限（ULN）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5×ULN
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5×ULN
- クリアランス率 ≥ 60 ml/min
その他の検査および臨床基準
- 正常な甲状腺機能、血清アミラーゼおよびリパーゼ、下垂体ホルモンレベル、炎症マーカー、心筋酵素検査および心電図（ECG）
- 50歳以上で喫煙歴のある患者は、正常な肺機能検査（PFT）結果が必要である
- 異常なECG所見または心血管疾患の既往歴（項目8に記載されている除外基準を満たさないもの）のある患者は、心筋機能評価および心臓超音波検査（心エコー）を含む追加評価を実施し、結果が正常範囲内であること
- 患者は本研究の試験的な性質について説明を受け、書面によるインフォームドコンセントを提供し、追跡調査、治療手順、検査、およびその他のプロトコル関連要件を含む研究スケジュールに従う意思と能力を有すること
- 妊娠可能な女性（WOCBP）は、治療中および最終投与後1年間、効果的な避妊法（例：コンドーム、医師指導下での経口避妊薬の定期的使用）に従う意思があること
除外基準
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性でB型肝炎ウイルスDNA >1×10³コピー/mL、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性
- 抗HIV抗体陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）と診断されていること
- 活動性肺結核：過去1年以内に活動性結核の既往歴のある患者は、治療状況に関わらず除外する。1年以上前に活動性肺結核の既往歴のある患者も、確認された定期的な抗結核治療を受けていない限り除外する
- 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患（ぶどう膜炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、血管炎、全身性エリテマトーデス、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、気管支拡張剤を必要とする喘息を含むがこれらに限らない）。1型糖尿病、補充療法で治療されている甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）は許容される
- 過去1年以内に経口または静脈内コルチコステロイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎の既往歴、過去1ヶ月以内のバンコマイシン使用
- 継続的な慢性全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン相当量で1日10mg以上）またはその他の免疫抑制療法を受けていること。吸入または局所コルチコステロイドを使用している患者は許容される
管理されていない心臓疾患、例えば：
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類 ≥ II度の心不全
- 不安定狭心症
- 過去1年以内の心筋梗塞の既往歴
- 治療または介入を必要とする上室性または心室性不整脈
- 妊娠中または授乳中の女性（活発な性生活を持つ妊娠可能年齢の女性は妊娠検査を考慮すべき）
- 適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、および乳頭甲状腺癌を除く、他の悪性腫瘍の既往歴または存在
- 高分子タンパク質製品またはbenmelstobartのいずれかの成分に対する既知の過敏症
- 登録1週間前までに全身治療を必要とする活動性感染症
- 塩酸アンノチニブ初回投与30日前までの生ワクチン接種
- 臓器移植または造血幹細胞移植の既往歴
- 臨床的に有意な出血症状または明確な出血傾向の存在。具体的には、局所再発からの出血リスクが高い症例、または放射線療法後1年以内で壊死リスクが高いと評価された症例は除外する
- 薬物療法でも管理不十分な高血圧の既往歴（収縮期血圧 ≥150 mmHgまたは拡張期血圧 ≥100 mmHg）
- 尿検査で尿蛋白 ≥ ++を示し、24時間尿蛋白定量 ≥1.0 gで確認されたもの
- 経口薬の吸収に重大な影響を与える要因（嚥下困難、慢性下痢、腸閉塞など）
- 研究者が患者の安全性または遵守を損なう可能性があると評価したその他の状態（精神疾患を含む緊急治療を必要とする重篤な疾患、著しく異常な検査値、その他の心理的、家族的、または社会的リスク要因など）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：塩酸アンレチニブ群
患者は、放射線治療前に、ゲムシタビン（1g/m²、各サイクルのd1およびd8）およびシスプラチン（80mg/m²、各サイクルのd1）、およびベンメルストバート（1200mg、d1）を用いた導入化学療法を3週間ごとに3サイクル受ける。
33分割で6996cGyの確定強度変調放射線治療（IMRT）が行われる。
IMRT期間中、3週間ごとに2サイクル、シスプラチン100mg/m²が同時投与される。
導入化学療法では、塩酸アンノチニブ（10mg、d1-d14）を3週間ごとに3サイクル投与する。
その後、ベンメルストバート（1200mg、d1）を用いた補助療法が合計9サイクル開始される。
|
導入シスプラチン 80mg/m2、3 週間ごとに 3 サイクル、放射線照射前。同時シスプラチン 100mg/m2、3 週間ごとに 2 サイクル、放射線照射中
6996cGy の根治的強度変調放射線治療 (IMRT) が 33 分割で行われます。
塩酸アンノチニブ（10mg、d1-d14）を3週間ごとに3サイクル、導入化学療法として投与します。
ジェムシタビン 1g/m²、各サイクルの1日目および8日目、3週間ごとに3サイクル、放射線療法の前。
ベンメルストバート1200mgは、導入化学療法では3週間ごとに3サイクル、補助化学療法では9サイクル投与され、それぞれ導入化学療法および補助化学療法の初日に開始されます。
|
|
アクティブコンパレータ：PD-L1+化学放射線療法群
患者は、放射線治療の前に、ジェムシタビン（1g/m²、各サイクルの1日目と8日目）とシスプラチン（80mg/m²、各サイクルの1日目）、およびベンメルストバート（1200mg、1日目）による導入化学療法を、3週間ごとに3サイクル受けます。
明確な強度変調放射線治療（IMRT）として、33分割で6996cGyが投与されます。
IMRT期間中、シスプラチン100mg/m²が3週間ごとに2サイクル投与されます。
ベンメルストバート（1200mg、1日目）による補助療法が、合計9サイクル実施されます。
|
導入シスプラチン 80mg/m2、3 週間ごとに 3 サイクル、放射線照射前。同時シスプラチン 100mg/m2、3 週間ごとに 2 サイクル、放射線照射中
6996cGy の根治的強度変調放射線治療 (IMRT) が 33 分割で行われます。
ジェムシタビン 1g/m²、各サイクルの1日目および8日目、3週間ごとに3サイクル、放射線療法の前。
ベンメルストバート1200mgは、導入化学療法では3週間ごとに3サイクル、補助化学療法では9サイクル投与され、それぞれ導入化学療法および補助化学療法の初日に開始されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間（FFS）
時間枠：3年
|
無作為化の日から、初めて文書化された局所再発、遠隔転移、またはいずれかの原因による死亡の日までの期間のうち、最初に発生した事象
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）
時間枠：3年
|
CTCAE V5.0に従って等級分けされています。
|
3年
|
|
生活の質（QOL）
時間枠：週1、6、24、60、72
|
無作為化から放射線療法開始時、放射線療法終了時、放射線療法後13〜16週、無作為化後2年および3年におけるQOLの変化。
EORTC QOL質問票-C30（EORTC QLQ-C30）バージョン3.0を使用する。
この質問票は30の質問から構成され、そのうち24問は9つの複数質問尺度、すなわち5つの機能尺度（例：身体的）、3つの症状尺度（例：疲労）、および1つの全体的健康状態尺度に集約される。
残りの6つの単一質問（例：呼吸困難）尺度は症状を評価する。
これら15の尺度は公式の採点マニュアルに従って採点される。
機能尺度および全体的健康状態尺度では、高いスコアはより良好な機能レベルまたは生活の質を表す。
症状尺度では、高いスコアは症状の重症度が高いことを示す。
|
週1、6、24、60、72
|
|
異なるサブグループにおける無増悪生存期間（FFS）
時間枠：3年
|
FFSの解析は、以下のサブグループ内で実施されます：エプスタイン・バーウイルス（EBV）DNA（4000コピー/ml以下 vs 4000コピー/ml超）、異なるPD-L1発現レベル、年齢、性別、performance status（パフォーマンスステータス）、T分類、N分類、および病期。
|
3年
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：3年
|
無作為化の日から、あらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで
|
3年
|
|
腫瘍反応
時間枠：誘導化学療法、放射線療法、および補助免疫療法の完了時期; 登録日から、腫瘍画像診断と疾患評価が実施された最終日まで、最長62週間まで評価
|
臨床医によるCR、PR、SD、PD、NAとしての腫瘍反応の評価
|
誘導化学療法、放射線療法、および補助免疫療法の完了時期; 登録日から、腫瘍画像診断と疾患評価が実施された最終日まで、最長62週間まで評価
|
|
遠隔転移無増悪生存期間 (DMFS)
時間枠：3年
|
無作為化の日から最初に文書化された遠隔転移の日までのいずれか早い方
|
3年
|
|
局所再発無増悪生存期間（LRRFS）
時間枠：3年
|
無作為化の日から最初に文書化された局所再発の日までのうち、いずれか早い方の日付まで。
|
3年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療前のPD-L1発現量とFFSの相関
時間枠：3年
|
治療前の腫瘍細胞の PD-L1 発現レベルは、免疫組織化学的検査によって一元的に評価されます。
|
3年
|
|
血漿エプスタイン・バーウイルス DNA レベルのサブグループにおける無失敗生存率を評価する
時間枠：3年
|
サブグループ分析
|
3年
|
|
臨床段階のサブグループにおける無失敗生存率を評価する
時間枠：3年
|
サブグループ分析
|
3年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jun Ma, M.D.、Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年3月1日
一次修了 (推定)
2028年1月1日
研究の完了 (推定)
2030年1月1日
試験登録日
最初に提出
2025年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月29日
最初の投稿 (実際)
2026年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月29日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-FXY-257-FLK
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
完全に匿名化された患者データセットがオンラインプラットフォームに提出されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。