Anlotinib Plus Immunotherapie en Chemoradiotherapie voor Hoogrisico Nasofarynxcarcinoom

Insluitingscriteria

1. Leeftijd ≥18 en ≤65 jaar
2. Patiënten met histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom volgens WHO-criteria.
3. Tumor gestadieerd als T4N2 en T1-4N3 (AJCC 9e editie)
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatie score van 0-11.
5. Voldoende beenmergfunctie: witte bloedcellen > 4 × 10⁹/L, hemoglobine >90g/L en bloedplaatjes >100×10⁹/L

6. Voldoende lever- en nierfunctie:

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN)
   • Alanine-aminotransferase (ALT)/Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5×BGN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × BGN
   • Klaring ≥ 60 ml/min

7. Andere laboratorium- en klinische criteria

   • Normale schildklierfunctie, serumamylase en lipase, hypofysehormoonspiegels, ontstekingsmarkers, cardiale enzymtesten en elektrocardiogram (ECG)
   • Voor patiënten ouder dan 50 jaar met rookgeschiedenis zijn normale longfunctietest (LFT) resultaten vereist
   • Voor patiënten met afwijkende ECG-bevindingen of een eerdere geschiedenis van cardiovasculaire ziekte (die niet voldoet aan uitsluitingscriteria in punt 8), moeten aanvullende onderzoeken worden uitgevoerd, waaronder evaluatie van myocardfunctie en cardiale echografie (echocardiografie), met resultaten binnen normale grenzen
8. Patiënten moeten geïnformeerd worden over het onderzoekende karakter van deze studie en schriftelijk geïnformeerde toestemming geven, en bereid en in staat zijn om zich te houden aan het studieschema, inclusief vervolgbezoeken, behandelingsprocedures, laboratoriumtesten en andere protocolgerelateerde vereisten.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van het studie medicijn effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. condooms, arts-begeleid regelmatig gebruik van orale anticonceptiva).

Uitsluitingscriteria

1. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met hepatitis B-virus DNA >1×10³ kopieën/mL, positief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, positief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaam
2. Positief voor anti-HIV-antilichaam of gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
3. Actieve longtuberculose: Patiënten met een geschiedenis van actieve tuberculose in het afgelopen jaar moeten worden uitgesloten, ongeacht de behandelingstatus. Patiënten met een geschiedenis van actieve longtuberculose meer dan een jaar geleden moeten ook worden uitgesloten, tenzij zij bevestigde en regelmatige anti-tuberculosebehandeling hebben ontvangen.
4. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot uveïtis, colitis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, vasculitis, systemische lupus erythematosus, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en astma die bronchusverwijders vereist. Type I diabetes, hypothyreoïdie behandeld met vervangingstherapie, en huidziekte die geen systemische behandeling vereist (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) zijn toegestaan.
5. Geschiedenis van interstitiële longziekte of longontsteking die orale of intraveneuze corticosteroïden vereiste in het afgelopen jaar; gebruik van vancomycine in de afgelopen maand.
6. Lopende chronische systemische corticosteroïdtherapie (gelijk aan of groter dan prednison >10mg per dag) of enige andere immunosuppressieve therapie. Patiënten die geïnhaleerde of plaatselijke corticosteroïden hebben ontvangen zijn toegestaan.

7. Ongecontroleerde hartcondities, zoals:

   • Hartfalen met New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ Klasse II;
   • Onstabiele angina;
   • Geschiedenis van myocardinfarct in het afgelopen jaar;
   • Supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen
8. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen (zwangerschapstest moet worden overwogen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een actief seksleven)
9. Geschiedenis of aanwezigheid van andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, en papillair schildkliercarcinoom.
10. Bekende overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitproducten of enig bestanddeel van benmelstobart.
11. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen binnen 1 week vóór inschrijving.
12. Toediening van levende vaccins binnen 30 dagen vóór de eerste dosis anlotinibhydrochloride.
13. Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie.
14. Aanwezigheid van klinisch significante bloedsymptomen of een definitieve hemorragische neiging; specifiek, gevallen met een hoog risico op bloedingen door lokale recidieven, of die binnen één jaar na radiotherapie beoordeeld als hoog risico op necrose, moeten worden uitgesloten.
15. Geschiedenis van hypertensie die slecht onder controle blijft met medicatie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).
16. Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++, bevestigd door 24-uurs urine-eiwit kwantificering ≥1,0 g.
17. Factoren die de opname van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree of darmobstructie.
18. Elke andere conditie die door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk de patiëntveiligheid of therapietrouw in gevaar brengt, zoals ernstige ziekten die dringende behandeling vereisen (inclusief psychiatrische aandoeningen), aanzienlijk abnormale laboratoriumwaarden, of andere psychologische, familiale of sociale risicofactoren.