Anlotinib plus immunterapi och kemoradioterapi för högrisk-nasofarynxcancer

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥18 och ≤65 år
2. Patienter med histologiskt bekräftad icke-keratiniserande nasofarynxcancer enligt WHO-kriterier.
3. Tumoren klassificerad som T4N2 och T1-4N3 (AJCC 9:e upplagan)
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestandapoäng på 0-11.
5. Tillräcklig benmärgsfunktion: vit blodkroppsräkning > 4 × 10⁹/L, hemoglobin >90g/L och trombocytantal >100×10⁹/L

6. Tillräcklig lever- och njurfunktion:

   • Total bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalisk fosfatas ≤ 2,5 × ULN
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

7. Övriga laboratorie- och kliniska kriterier

   • Normal sköldkörtelfunktion, serumamylas och lipas, hypofyshormonnivåer, inflammationsmarkörer, hartenzymtester och elektrokardiogram (EKG)
   • För patienter >50 år med rökhistorik krävs normala resultat från lungfunktionstest (PFT)
   • För patienter med avvikande EKG-fynd eller tidigare hjärt-kärlsjukdom (som inte uppfyller något exklusionskriterium i punkt 8) måste ytterligare utvärderingar inklusive myokardfunktionsutvärdering och hjärtultraljud (ekokardiografi) genomföras, med resultat inom normala gränser
8. Patienter måste informeras om studiens experimentella karaktär och lämna skriftligt informerat samtycke, samt vara villiga och kapabla att följa studiens schema, inklusive uppföljningsbesök, behandlingsprocedurer, laboratorieprovtagning och andra protokollrelaterade krav.
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda effektiv preventivmedel under behandling och i 1 år efter sista dosen av studieläkemedlet (t.ex. kondomer, läkarövervakad regelbunden användning av p-piller).

Exklusionskriterier

1. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) med hepatit B-virus-DNA >1×10³ kopior/mL, positiv för anti-hepatit C-virus (HCV) antikropp, positiv för anti-hepatit C-virus (HCV) antikropp
2. Positiv för anti-HIV-antikropp eller diagnostiserad med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
3. Aktiv lungtuberkulos: Patienter med aktiv tuberkulos under det senaste året ska uteslutas oavsett behandlingsstatus. Patienter med aktiv lungtuberkulos för mer än ett år sedan ska också uteslutas, om de inte fått bekräftad och regelbunden anti-tuberkulosbehandling.
4. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till uveit, kolit, hepatit, hypofysit, nefrit, vaskulit, systemisk lupus erythematosus, hyperthyreos, hypotyreos och astma som kräver bronkdilatorer. Typ 1-diabetes, hypotyreos behandlad med substitutionsbehandling, och hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) tillåts.
5. Tidigare interstitiell lungsjukdom eller pneumoni som krävde peroral eller intravenös kortikosteroidbehandling under det senaste året; användning av vankomycin under den senaste månaden.
6. Pågående kronisk systemisk kortikosteroidterapi (motsvarande eller större än prednison >10mg per dag) eller annan immunosuppressiv behandling. Patienter som fått inhalerad eller topikal kortikosteroid tillåts.

7. Okontrollerade hjärtillstånd, såsom:

   • Hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ klass II;
   • Instabil angina pectoris;
   • Tidigare hjärtinfarkt under det senaste året;
   • Supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention
8. Gravida eller ammande kvinnor (graviditetstest bör övervägas för kvinnor i fertil ålder med aktivt sexualliv)
9. Tidigare eller nuvarande andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, cervixcancer in situ och papillär tyreoideacancer.
10. Känd överkänslighet för makromolekylära proteinprodukter eller någon komponent i benmelstobart.
11. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före inkludering.
12. Administrering av levande vacciner inom 30 dagar före första dosen av anlotinibhydroklorid.
13. Tidigare organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
14. Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig benägenhet för blödning; specifikt måste fall med hög risk för blödning från lokal återkomst, eller fall inom ett år efter strålbehandling bedömda med hög risk för nekros, uteslutas.
15. Tidigare hypertoni som förblir dåligt kontrollerad med medicinering (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg).
16. Urinanalys som visar urinprotein ≥ ++, bekräftat av 24-timmars urinproteinkvantifiering ≥1,0 g.
17. Faktorer som påverkar absorptionen av perorala läkemedel signifikant, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré eller tarmobstruktion.
18. Vilket annat tillstånd som bedöms av utredaren som potentiellt äventyrar patientens säkerhet eller följsamhet, såsom allvarliga sjukdomar som kräver akut behandling (inklusive psykiatriska tillstånd), signifikant avvikande laboratorievärden, eller andra psykologiska, familje- eller sociala riskfaktorer.