Anlotinib plus Immuntherapie und Chemoradiotherapie bei Hochrisiko-Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien

1. Alter ≥18 und ≤65 Jahre
2. Patienten mit histologisch bestätigtem nicht-keratinisierendem Nasopharynxkarzinom gemäß WHO-Kriterien.
3. Tumor im Stadium T4N2 und T1-4N3 (AJCC 9. Auflage)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score von 0-1.
5. Ausreichende Knochenmarksfunktion: Leukozytenzahl > 4 × 10⁹/L, Hämoglobin >90 g/L und Thrombozytenzahl >100×10⁹/L

6. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

7. Weitere Labor- und klinische Kriterien

   • Normale Schilddrüsenfunktion, Serumamylase und -lipase, Hypophysenhormonspiegel, Entzündungsmarker, Herzenzymtests und Elektrokardiogramm (EKG)
   • Für Patienten >50 Jahre mit Raucheranamnese sind normale Lungenfunktionstest (PFT)-Ergebnisse erforderlich
   • Für Patienten mit auffälligen EKG-Befunden oder kardiovaskulärer Vorerkrankung (ohne Ausschlusskriterien gemäß Punkt 8) müssen zusätzliche Untersuchungen inklusive Myokardfunktionsbewertung und Herzultraschall (Echokardiographie) durchgeführt werden, mit Ergebnissen im Normbereich
8. Patienten müssen über den experimentellen Charakter der Studie aufgeklärt werden und eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben sowie bereit und in der Lage sein, dem Studienplan einschließlich Nachuntersuchungen, Behandlungsverfahren, Labortests und anderen protokollbezogenen Anforderungen zu folgen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Behandlung und für 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer wirksamen Kontrazeption zustimmen (z.B. Kondome, ärztlich überwachte regelmäßige Einnahme oraler Kontrazeptiva).

Ausschlusskriterien

1. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit Hepatitis-B-Virus-DNA >1×10³ Kopien/ml, positiv für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
2. Positiv für Anti-HIV-Antikörper oder Diagnose eines erworbenen Immundefektsyndroms (AIDS).
3. Aktive Lungentuberkulose: Patienten mit aktiver Tuberkulose in den letzten 12 Monaten sind unabhängig vom Behandlungsstatus auszuschließen. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose vor mehr als einem Jahr sind ebenfalls auszuschließen, es sei denn, sie erhielten eine bestätigte und regelmäßige antituberkulöse Behandlung.
4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, das Bronchodilatatoren erfordert. Typ-I-Diabetes, mit Substitutionstherapie behandelte Hypothyreose und Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z.B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), sind erlaubt.
5. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonie, die in den letzten 12 Monaten orale oder intravenöse Kortikosteroide erforderte; Einnahme von Vancomycin im letzten Monat.
6. Laufende chronische systemische Kortikosteroidtherapie (entsprechend oder größer als Prednison >10 mg täglich) oder jede andere immunsuppressive Therapie. Patienten, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhielten, sind erlaubt.

7. Unkontrollierte Herzerkrankungen, wie:

   • Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ Grad II;
   • Instabile Angina pectoris;
   • Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten;
   • Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern
8. Schwangere oder stillende Frauen (Schwangerschaftstests sollten für gebärfähige Frauen mit aktivem Sexualleben erwogen werden)
9. Anamnese oder Vorliegen anderer Malignome, außer adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Makromolekül-Proteinprodukte oder einen Bestandteil von Benmelstobart.
11. Aktive Infektionen, die systemische Behandlung innerhalb von 1 Woche vor Studieneinschluss erfordern.
12. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Anlotinib-Hydrochlorid.
13. Anamnese von Organtransplantation oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
14. Vorliegen klinisch signifikanter Blutungsymptome oder einer definitiven Blutungsneigung; insbesondere Fälle mit hohem Blutungsrisiko durch lokales Rezidiv oder solche innerhalb eines Jahres nach Strahlentherapie, bei denen ein hohes Nekroserisiko besteht, müssen ausgeschlossen werden.
15. Anamnese von Hypertonie, die medikamentös schlecht kontrolliert bleibt (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg).
16. Urinanalyse mit Urinprotein ≥ ++, bestätigt durch 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≥1,0 g.
17. Faktoren, die die Absorption oraler Medikamente signifikant beeinträchtigen, wie Schluckunfähigkeit, chronischer Durchfall oder Darmverschluss.
18. Jeglicher andere vom Prüfer als potenziell die Patientensicherheit oder Compliance gefährdend eingeschätzte Zustand, wie schwere Erkrankungen, die dringende Behandlung erfordern (einschließlich psychiatrischer Störungen), signifikant abnorme Laborwerte oder andere psychologische, familiäre oder soziale Risikofaktoren.