Anlotinib più immunoterapia e chemioradioterapia per il carcinoma nasofaringeo ad alto rischio

Criteri di inclusione

1. Età ≥18 e ≤65 anni
2. Pazienti con carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante confermato istologicamente secondo i criteri WHO.
3. Tumorale classificato come T4N2 e T1-4N3 (AJCC 9a edizione)
4. Performance score dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-11.
5. Funzione midollare adeguata: conta dei globuli bianchi > 4 × 10⁹/L, emoglobina >90g/L e conta piastrinica >100×10⁹/L

6. Funzione epatica e renale adeguata:

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT)/Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN
   • Clearance renale ≥ 60 ml/min

7. Altri criteri di laboratorio e clinici

   • Funzione tiroidea normale, amilasi e lipasi sieriche, livelli ormonali ipofisari, marcatori infiammatori, test enzimatici cardiaci ed elettrocardiogramma (ECG) normali
   • Per pazienti di età >50 anni con anamnesi di fumo, sono richiesti risultati normali del test di funzionalità polmonare (PFT)
   • Per pazienti con riscontri ECG anomali o anamnesi pregressa di malattia cardiovascolare (che non soddisfa alcun criterio di esclusione elencato nell'Articolo 8), devono essere eseguite valutazioni aggiuntive inclusa valutazione della funzione miocardica ed ecocardiografia, con risultati entro limiti normali
8. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e fornire consenso informato scritto, ed essere disposti e in grado di rispettare il programma dello studio, inclusi i controlli di follow-up, le procedure di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti correlati al protocollo.
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte ad aderire a una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio (es. preservativi, uso regolare di contraccettivi orali sotto guida medica).

Criteri di esclusione

1. Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con DNA del virus dell'epatite B >1×10³ copie/mL, positività per l'anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV), positività per l'anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV)
2. Positività per l'anticorpo anti-HIV o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
3. Tubercolosi polmonare attiva: I pazienti con anamnesi di tubercolosi attiva nell'ultimo anno devono essere esclusi indipendentemente dallo stato di trattamento. I pazienti con anamnesi di tubercolosi polmonare attiva più di un anno prima devono essere esclusi, a meno che non abbiano ricevuto un trattamento antitubercolare confermato e regolare.
4. Malattie autoimmuni attive, note o sospette, incluse ma non limitate a uveite, colite, epatite, ipofisite, nefrite, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiede broncodilatatori. Sono consentiti diabete di tipo 1, ipotiroidismo trattato con terapia sostitutiva e malattie cutanee che non richiedono trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi o alopecia).
5. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite che ha richiesto corticosteroidi orali o endovenosi nell'ultimo anno; uso di vancomicina nell'ultimo mese.
6. Terapia cronica sistemica in corso con corticosteroidi (equivalente o superiore a prednisone >10mg al giorno) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva. Sono consentiti pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per inalazione o topici.

7. Condizioni cardiache non controllate, come:

   • Insufficienza cardiaca con classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II;
   • Angina instabile;
   • Anamnesi di infarto miocardico nell'ultimo anno;
   • Aritmie sopraventricolari o ventricolari che richiedono trattamento o intervento
8. Donne in gravidanza o in allattamento (dovrebbe essere considerato il test di gravidanza per donne in età fertile con vita sessuale attiva)
9. Anamnesi o presenza di altre neoplasie maligne, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide.
10. Ipersensibilità nota a prodotti proteici macromolecolari o a qualsiasi componente del benmelstobart.
11. Infezioni attive che richiedono trattamento sistemico entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
12. Somministrazione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose di cloridrato di anlotinib.
13. Anamnesi di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
14. Presenza di sintomi emorragici clinicamente significativi o una tendenza emorragica definita; specificamente, devono essere esclusi casi con alto rischio di sanguinamento da recidiva locale, o quelli entro un anno post-radioterapia valutati ad alto rischio di necrosi.
15. Anamnesi di ipertensione che rimane scarsamente controllata con farmaci (pressione sistolica ≥150 mmHg o pressione diastolica ≥100 mmHg).
16. Analisi delle urine che mostra proteine urinarie ≥ ++, confermato da quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore ≥1,0 g.
17. Fattori che influenzano significativamente l'assorbimento di farmaci orali, come incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale.
18. Qualsiasi altra condizione valutata dallo sperimentatore come potenzialmente compromettente la sicurezza o l'aderenza del paziente, come malattie gravi che richiedono trattamento urgente (inclusi disturbi psichiatrici), valori di laboratorio significativamente anomali, o altri fattori di rischio psicologici, familiari o sociali.